• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2006]444號
• 【發(fā)布日期】2006-08-29
• 【生效日期】2006-08-29
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

(國食藥監(jiān)注[2006]444號)





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)藥物研發(fā)工作，保證藥物研發(fā)質(zhì)量,，國家局組織制定了《化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價,、立題目的與依據(jù)、藥學(xué)研究資料綜述》,、《化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述,、臨床試驗資料綜述》和《已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等6個研究技術(shù)指導(dǎo)原則，現(xiàn)印發(fā)你們,，請參照執(zhí)行,。





 附件：1．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

 2．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――立題目的與依據(jù)

 3．化學(xué)藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述

 4．化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述

 5．化學(xué)藥物申報資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗資料綜述

 6．已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○六年八月二十九日





化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價



 一,、概述



 按照《藥品注冊管理辦法》附件2的要求，化學(xué)藥品申請注冊時應(yīng)提供的第4項申報資料為“對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價”,，要求對申報品種的主要研究結(jié)果進行總結(jié),，并進行綜合分析與評價。該項資料是全面反映藥品注冊申請人進行的研究工作和支持其注冊申請的重要技術(shù)資料,，也是藥品技術(shù)評價中對申報藥物安全有效,、質(zhì)量可控進行綜合評價的重要依據(jù)。



 本指導(dǎo)原則對申報資料“對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價”的撰寫格式和內(nèi)容提出了一般性原則,，用以指導(dǎo),、規(guī)范該項申報資料的撰寫。



 本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品的注冊申報,。不同注冊分類的藥品,，在不同的注冊階段，“對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價”申報資料的撰寫可參照本指導(dǎo)原則的一般要求,，在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍,。



 二、資料格式和內(nèi)容



 注冊申請人在該項資料中應(yīng)首先對申報品種在藥學(xué),、藥理毒理,、臨床方面的各項主要研究結(jié)果分別進行總結(jié)，并在總結(jié)各部分研究結(jié)果的基礎(chǔ)上,，結(jié)合立題目的與依據(jù),，對品種的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行全面的綜合評價,。



 申報資料一般可分下述五部分來撰寫：品種基本情況,，藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價，藥理毒理主要研究結(jié)果及評價,，臨床試驗主要結(jié)果及評價,，綜合分析及評價。



 （一）品種基本情況



 簡述所申報藥品的基本情況,，包括藥品名稱,，制劑的劑型、規(guī)格,，復(fù)方制劑的組成,，申報的臨床擬用適應(yīng)癥及用法用量，藥理作用及作用機制,；該品種在國內(nèi)外上市的情況,；藥品注冊分類等。



 對于申報生產(chǎn)的品種,，還應(yīng)說明臨床試驗的批件號及批準(zhǔn)時間,。



 對于申請免臨床試驗直接申報生產(chǎn)的品種,，應(yīng)說明申請免臨床試驗的依據(jù)。



 （二）藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價



 本部分內(nèi)容應(yīng)總結(jié)申報的藥品在藥學(xué)方面的研究結(jié)果,，并對結(jié)果進行分析評價,。



 原料藥：簡述制備工藝、結(jié)構(gòu)確證,、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂,、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進行分析與評價,。



 制劑：簡述劑型選擇,、處方及制備工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂,、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果,，并對結(jié)果進行分析與評價。



 申報生產(chǎn)時,，還應(yīng)說明臨床試驗批件中藥學(xué)方面的相關(guān)問題及補充研究情況,；在藥學(xué)方面的其他補充研究情況；以及臨床試驗期間原料藥制備工藝,、制劑處方工藝,、原料藥及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修改完善情況和數(shù)據(jù)積累結(jié)果。



 在上述總結(jié)的基礎(chǔ)上,，對藥學(xué)研究結(jié)果進行全面的分析及評價,。主要對試驗方法的科學(xué)性、試驗過程的規(guī)范性進行分析,，將試驗結(jié)果與相關(guān)文獻進行比較,，并應(yīng)關(guān)注各項研究結(jié)果之間的相互關(guān)聯(lián)。比如原料藥制備工藝涉及的中間體,、副產(chǎn)物、有機溶劑與質(zhì)量研究中有關(guān)物質(zhì),、殘留溶劑檢查的關(guān)系,；制劑處方工藝篩選涉及的質(zhì)量評價方法與質(zhì)量研究中方法建立的關(guān)系；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與工藝,、質(zhì)量研究,、穩(wěn)定性研究的關(guān)系等，并對藥學(xué)研究結(jié)果是否可支持臨床試驗樣品的質(zhì)量控制,，是否可支持生產(chǎn)上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制進行分析評價,。



 （三）藥理毒理主要研究結(jié)果及評價



 在此部分應(yīng)總結(jié)申報的藥品在藥理毒理方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進行綜合分析評價,。



 注冊申請人應(yīng)根據(jù)品種的注冊分類及特點,，簡述各項藥理毒理研究的結(jié)果及文獻報道,，包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué),、急性毒性,、長期毒性、特殊安全性（如過敏性,、溶血性,、局部刺激性等）、遺傳毒性,、生殖毒性,、致癌性、依賴性,、非臨床藥代動力學(xué)等方面,。若未進行某項研究，應(yīng)說明原因,。



 申報生產(chǎn)時,，除闡明上述內(nèi)容外，還應(yīng)說明臨床試驗批件中藥理毒理方面的相關(guān)問題及補充研究情況,，以及在臨床試驗期間進行的其他藥理毒理補充研究情況,。



 在總結(jié)研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，應(yīng)對其進行全面的分析和評價,。包括試驗結(jié)果與相關(guān)文獻的比較以及各項藥理毒理研究結(jié)果之間的相關(guān)性,，以獲得對所申報藥品藥理毒理研究的綜合評價。



 在有效性方面,，注冊申請人應(yīng)分析藥物可能的作用靶點和機制以及在動物模型中的治療特點（起效和維持時間,、活性強度、量效關(guān)系和有效劑量等）,，并根據(jù)動物試驗結(jié)果預(yù)測藥物在臨床上的有效性特點以及與現(xiàn)有藥物相比的潛在優(yōu)勢和不足,。



 在安全性方面，注冊申請人應(yīng)分析藥物在試驗動物中的毒性靶器官或靶組織,，毒性反應(yīng)的性質(zhì),、程度和可恢復(fù)性，并確定無毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）,，同時根據(jù)動物試驗結(jié)果預(yù)測藥物在臨床上的毒性靶器官或靶組織,，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可恢復(fù)性,，以及安全范圍等,，并預(yù)測其與現(xiàn)有藥物相比潛在的優(yōu)勢和不足。



 對于申請臨床試驗的藥品，應(yīng)對藥理毒理研究結(jié)果是否支持臨床試驗以及臨床試驗中需注意的安全性問題等進行分析并提出建議,。



 對于申報生產(chǎn)的藥品,，應(yīng)關(guān)注藥理毒理研究和臨床試驗結(jié)果之間的相關(guān)性；按相關(guān)指導(dǎo)原則的要求,，提供撰寫說明書所需的非臨床有效性和安全性信息,。



 （四）臨床試驗主要結(jié)果及評價



 此部分應(yīng)圍繞立題，總結(jié)申報的藥品的臨床試驗結(jié)果及文獻結(jié)果,，并對結(jié)果進行分析評價,。



 申報臨床試驗時，應(yīng)簡述國內(nèi)外同品種的臨床試驗文獻情況,，并對申報品種的有效性和安全性特點進行總結(jié)及分析評價,，說明臨床研究方案的制定依據(jù)。



 申報上市時,，列表說明已完成的所有臨床試驗的種類,、期別、項目內(nèi)容,，主要總結(jié)所申報藥品的臨床試驗結(jié)果,，并結(jié)合國內(nèi)外同品種的研究情況對其安全有效性進行評價。



 應(yīng)綜合分析臨床試驗方法及結(jié)果,，重點關(guān)注試驗設(shè)計,、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、對照藥選擇,、給藥劑量和方法,、療效和安全性評價、統(tǒng)計分析等,。同時,，還應(yīng)結(jié)合國內(nèi)外已有同品種的資料，對所申報藥品的有效性和安全性特點進行總體分析,、比較和評價,，并說明藥品說明書中與臨床試驗相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。



 （五）綜合分析及評價



 此部分應(yīng)對藥學(xué),、藥理毒理,、臨床試驗結(jié)果進行綜合分析，并在總結(jié)分析各方面研究結(jié)果及文獻資料的基礎(chǔ)上,，對所申報藥品的安全性、有效性,、質(zhì)量可控性進行全面和綜合的評價,，包括對研究工作的科學(xué)性、規(guī)范性和完整性的評價,，說明研究結(jié)果是否可支持立題目的以及存在的問題,。



 對主要研究結(jié)果的綜合評價還應(yīng)關(guān)注藥學(xué),、藥理毒理、臨床方面研究結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)和相互支持,。比如應(yīng)關(guān)注用于不同適應(yīng)癥時,，對藥物毒性的不同要求；藥學(xué)研究方面雜質(zhì)的限度與藥理毒理研究結(jié)果的關(guān)系,；臨床試驗樣品與藥理毒理研究用樣品質(zhì)量的一致性,；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的設(shè)定與安全性研究及臨床試驗結(jié)果的關(guān)系等。



 申報臨床試驗時應(yīng)結(jié)合品種的藥學(xué)特點,、藥理毒理研究結(jié)果,、臨床適應(yīng)癥和用藥人群及文獻報道的臨床研究信息，對所申報藥品進行臨床試驗的可行性,、安全性及有效性等進行綜合分析及評價,，并提出在臨床試驗中需注意的安全性問題和需重點監(jiān)測的安全性指標(biāo)。



 申報生產(chǎn)時應(yīng)全面總結(jié)分析申報品種在安全性,、有效性及質(zhì)量可控性方面的特點,，并對藥品上市后臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險等進行綜合評估。



 三,、著者



 《化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組