第一章　總　則

第一條　根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定,，制定本規(guī)范。

第二條　本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程,、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。

第二章　機(jī)構(gòu)與人員

第三條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu),。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確,，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員,。

第四條　企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)

第五條　藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷,，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理,。

藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任,。

第六條　從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能,。

對(duì)從事高生物活性,、高毒性、強(qiáng)污染性,、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn),。

第七條　對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。

第三章　廠房與設(shè)施

第八條　藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,；廠區(qū)的地面,、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn),、行政,、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙,。

第九條　廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局,。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。

第十條　廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,。

第十一條　在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí),，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑,、無(wú)裂縫,、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落,，并能耐受清洗和消毒,，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔,。

第十二條　生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備,、物料，便于生產(chǎn)操作,，存放物料,、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品,，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染,。

第十三條　潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具,、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施,，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

第十四條　潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明,。主要工作室的照度宜為300勒克斯,；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施,。

第十五條　進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化,，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。

潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè),，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔,。

第十六條　潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道,、風(fēng)口,、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕,，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置,。

第十七條　潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃,，相對(duì)濕度控制在45%～65%,。

 

第十八條　潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染,。

第十九條　不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入,，應(yīng)有防止交叉污染的措施。

第二十條　生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施,，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓,，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求,，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng),，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi),。

第二十一條　避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng),。生產(chǎn)激素類,、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí),，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證,。

放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的,、安全的設(shè)備,，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒,，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定,。

第二十二條　生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞,、強(qiáng)毒與弱毒,、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗,、人血液制品,、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi),。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開(kāi),。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng),。

第二十三條　中藥材的前處理,、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器,、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作,，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

中藥材的蒸,、炒,、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng),、除煙,、除塵、降溫設(shè)施。篩選,、切片,、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施,。

第二十四條　廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施,。

第二十五條　與藥品直接接觸的干燥用空氣,、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理,，符合生產(chǎn)要求。

 

第二十六條　倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥,。照明,、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè),。

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室,，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣,，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施,。

第二十七條　根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室,，空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。

第二十八條　質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn),、中藥標(biāo)本,、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定,、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行,。

第二十九條　對(duì)有特殊要求的儀器、儀表,，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi),，并有防止靜電、震動(dòng),、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施,。

第三十條　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定,。

第四章　設(shè)　備

第三十一條　設(shè)備的設(shè)計(jì),、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求,，易于清洗,、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng),，并能防止差錯(cuò)和減少污染,。

第三十二條　與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整,、易清洗或消毒,、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品,。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑,、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

第三十三條　與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱,、流向,。

第三十四條　純化水、注射用水的制備,、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染,。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕,。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角,、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗,、滅菌周期,。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫,、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放,。

 

第三十五條　用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表,、量具,、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求,，有明顯的合格標(biāo)志,，并定期校驗(yàn)。

第三十六條　生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志,，并定期維修,、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝,、維修,、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū),，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志,。

第三十七條　生產(chǎn),、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修,、保養(yǎng)記錄,，并由專人管理。

第五章　物　料

第三十八條　藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入,、儲(chǔ)存,、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度,。

第三十九條　藥品生產(chǎn)所用的物料,，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn),、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告,。

第四十條　藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入,，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定,。

第四十一條　藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù),。

第四十二條　待驗(yàn),、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理,。不合格的物料要專區(qū)存放,，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理,。

第四十三條　對(duì)溫度,、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品,，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存,。固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存,；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料,；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝,，并與未加工,、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。

第四十四條　麻醉藥品,、精神藥品,、毒性藥品(包括藥材),、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收,、儲(chǔ)存,、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收,、儲(chǔ)存,、保管、使用,、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定,。

 

第四十五條　物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的,，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年,，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn),。

第四十六條　藥品的標(biāo)簽,、使用說(shuō)明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣,、文字相一致,。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后印制,、發(fā)放,、使用。

第四十七條　藥品的標(biāo)簽,、使用說(shuō)明書應(yīng)由專人保管,、領(lǐng)用，其要求如下：

1.標(biāo)簽和使用說(shuō)明書均應(yīng)按品種,、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放,，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取,。

2.標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放,，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名,，使用數(shù),、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀,。

3.標(biāo)簽發(fā)放,、使用、銷毀應(yīng)有記錄,。

　　　　　　　　　　　　　　 第六章　衛(wèi)　生

第四十八條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施,，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度,，并由專人負(fù)責(zé)。

第四十九條　藥品生產(chǎn)車間,、工序,、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備,、容器等清潔規(guī)程,，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序,、間隔時(shí)間,，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn),。

第五十條　生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物,。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。

第五十一條　更衣室,、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響,。

第五十二條　工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng),，并不得混用,。

潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電,、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā),、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物。

不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗,、整理,，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌,、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì),。工作服應(yīng)制定清洗周期。

第五十三條　潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入,。

第五十四條　進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物,，不得裸手直接接觸藥品。

第五十五條　潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒,。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備,、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換,，防止產(chǎn)生耐藥菌株,。

第五十六條　藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案,。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病,、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn),。

第七章　驗(yàn)　證

第五十七條　藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn),、運(yùn)行確認(rèn),、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

第五十八條　產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施,、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證,。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝,、質(zhì)量控制方法,、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí),，以及生產(chǎn)一定周期后,，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

第五十九條　應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目,、制定驗(yàn)證方案,，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告,，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核,、批準(zhǔn)。

第六十條　驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存,。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案,、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議,、批準(zhǔn)人等,。

　　　　　　　　　　　　　　 第八章　文　件

第六十一條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄：

1.廠房,、設(shè)施和設(shè)備的使用,、維護(hù)、保養(yǎng),、檢修等制度和記錄,；

2.物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作,、檢驗(yàn),、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄,；

3.不合格品管理,、物料退庫(kù)和報(bào)廢,、緊急情況處理等制度和記錄；

4.環(huán)境,、廠房,、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄,；

5.本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄,。

第六十二條　產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：

1.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名,，劑型,，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求,，物料,、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng),，物料平衡的計(jì)算方法,，成品容器、包裝材料的要求等,。

崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn),，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查,，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制,，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修,、清洗,，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等,。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào),、制定人及制定日期,、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期,、頒發(fā)部門,、生效日期、分發(fā)部門,，標(biāo)題及正文,。

2.批生產(chǎn)記錄

批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào),、生產(chǎn)日期,、操作者,、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備,、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量,、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄,。

第六十三條　產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：

1.藥品的申請(qǐng)和審批文件,；

2.物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程,；

3.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察,；

4.批檢驗(yàn)記錄。

第六十四條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草,、修訂,、審查、批準(zhǔn),、撤銷,、印制及保管的管理制度。分發(fā),、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn),。

第六十五條　制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：

1.文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì),；

2.各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期,；

3.文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切,、易懂；

4.填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格,；

5.文件制定,、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名,。

第九章　生　產(chǎn)　管　理

第六十六條　生產(chǎn)工藝規(guī)程,、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí),，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂,、審批手續(xù)。

第六十七條　每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查,。如有顯著差異,，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后,，方可按正常產(chǎn)品處理,。

第六十八條　批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí),、數(shù)據(jù)完整,，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔,，不得撕毀和任意涂改,；更改時(shí)，在更改處簽名,，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn),。

批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年,。未規(guī)定有效期的藥品,，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。

第六十九條　在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批,。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。

第七十條　為防止藥品被污染和混淆,，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：

1.生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物,；

2.應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；

3.不同產(chǎn)品品種,、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行,；

有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施,；

4.生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體,、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染,；

5.每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備,、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào),、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志,；

6.揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材,。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥,。

藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效,、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉末,，配料前應(yīng)做微生物檢查,。

第七十一條　根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水,。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn),，檢驗(yàn)有記錄,。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期,。

第七十二條　產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄,。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：

1.待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào),、規(guī)格,；

2.印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書以及產(chǎn)品合格證；

3.待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人,、領(lǐng)用人,、核對(duì)人簽名；

4.已包裝產(chǎn)品的數(shù)量,；

5.前次包裝操作的清場(chǎng)記錄(副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄(正本),；

6.本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名,；

7.生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名,。

第七十三條　每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄,。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序,、品名、生產(chǎn)批號(hào),、清場(chǎng)日期,、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名,。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄,。

第十章　質(zhì)　量　管　理

第七十四條　藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo),。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員,，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種,、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所,、儀器、設(shè)備,。

 

第七十五條　質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：

1.制定和修訂物料,、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；

2.制定檢驗(yàn)用設(shè)備,、儀器,、試劑、試液,、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?,、滴定液、培養(yǎng)基,、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法,；

3.決定物料和中間產(chǎn)品的使用；

4.審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄,，決定成品發(fā)放,；

5.審核不合格品處理程序；

6.對(duì)物料,、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣,、檢驗(yàn)、留樣,，并出具檢驗(yàn)報(bào)告,；

7.監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；

8.評(píng)價(jià)原料,、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù),；

9.制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé),。

第七十六條　質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。

第十一章　產(chǎn)品銷售與收回

第七十七條　每批成品均應(yīng)有銷售記錄,。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況,，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名,、劑型,、批號(hào)、規(guī)格,、數(shù)量,、收貨單位和地址、發(fā)貨日期,。

第七十八條　銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年,。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年,。

第七十九條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序,，并有記錄,。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào),、規(guī)格、數(shù)量,、退貨和收回單位及地址,、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn),。

因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑,，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號(hào)時(shí),，應(yīng)同時(shí)處理,。

　　　　　　　　　　　第十二章　投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

第八十條　企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理,。

第八十一條　對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理,。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

第八十二條　藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí),，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告,。

　　　　　　　　　　　　　 第十三章　自　檢

第八十三條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序,，對(duì)人員,、廠房、設(shè)備,、文件,、生產(chǎn)、質(zhì)量控制,、藥品銷售,、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性,。

第八十四條　自檢應(yīng)有記錄,。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果,、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議,。

　　　　　　　　　　　　　　第十四章　附　則

第八十五條　本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是:

物料：原料、輔料,、包裝材料等,。

批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史,。

待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置,、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài),。

批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史,、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況,。

物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差,。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法,。

生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝,、加工說(shuō)明,、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件,。

工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水,，包括：飲用水、純化水,、注射用水,。

純化水：為蒸餾法、離子交換法,、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水,，不含任何附加劑。

潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）,。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能,。

驗(yàn)證：證明任何程序,、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備,、物料,、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

第八十六條　不同類別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄,。

第八十七條　本規(guī)范由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋,。

第八十八條　本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。