• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號
• 【發(fā)布日期】2005-02-28
• 【生效日期】2005-05-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

藥品注冊管理辦法

藥品注冊管理辦法

(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)





 《藥品注冊管理辦法》經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過,，現(xiàn)予公布,，自2005年5月1日起施行。



 局長：鄭筱萸

 二○○五年二月二十八日





藥品注冊管理辦法




第一章 總 則




第一條 為保證藥品的安全,、有效和質(zhì)量可控,，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）,、《
中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》）,，制定本辦法。




第二條 在中華人民共和國境內(nèi)申請進行藥物臨床試驗,、藥品生產(chǎn)或者進口,、進行相關(guān)的藥品注冊檢驗以及監(jiān)督管理，適用本辦法,。




第三條 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請,，依照法定程序,，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性,、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價,，并決定是否同意其申請的審批過程。




第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥,，對創(chuàng)制的新藥,、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)事件應急所需的藥品實行快速審批。




第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作,，負責對藥物臨床試驗,、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。

 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性,、規(guī)范性和真實性進行審核,，并組織對試制的樣品進行檢驗。




第六條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）,，是指提出藥品注冊申請,，承擔相應法律責任,，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。

 境內(nèi)申請人應當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的機構(gòu),，境外申請人應當是境外合法制藥廠商,。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理,。

 辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應當是相應的專業(yè)技術(shù)人員,，并且應當熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和藥品注冊的技術(shù)要求,。




第二章 藥品注冊的申請




第七條 藥品注冊申請包括新藥申請,、已有國家標準的藥品申請、進口藥品申請和補充申請,。境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請,、已有國家標準藥品申請的程序和要求辦理，境外申請人申請藥品注冊按照進口藥品申請程序和要求辦理,。




第八條 新藥申請,，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型,、改變給藥途徑,、增加新適應癥的，按照新藥申請管理,。

 已有國家標準的藥品申請,，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。

 進口藥品申請,，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請,。

 補充申請，是指新藥申請,、已有國家標準的藥品申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后,，改變、增加或取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請,。




第九條 申請藥品注冊,，申請人應當向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出,，并報送有關(guān)資料和藥物實樣；進口藥品的注冊申請,，應當直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出,。

 申請人應當對申報資料全部內(nèi)容的真實性負責。




第十條 兩個以上單位共同作為新藥申請人的,，應當向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應當向申請生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請,；申請人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應當向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請,。




第十一條 申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝,、用途等,，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的,，申請人應當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,。




第十二條 藥品注冊申請批準后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當事人可以自行協(xié)商解決,，或者依照有關(guān)法律,、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決,。

 專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決,，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請注銷侵權(quán)人的藥品批準文號。國家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此注銷侵權(quán)人的藥品批準證明文件,。




第十三條 對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請,。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查,，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號,、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》,。




第十四條 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準該許可之日起6年內(nèi),，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意,，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準。但是申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外,。




第三章 藥物的臨床前研究




第十五條 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究,，包括藥物的合成工藝、提取方法,、理化性質(zhì)及純度,、劑型選擇,、處方篩選、制備工藝,、檢驗方法,、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性,、藥理,、毒理、動物藥代動力學研究等,。中藥制劑還包括原藥材的來源,、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種,、細胞株,、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準,、保存條件,、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等,。




第十六條 藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定,，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。




第十七條 從事藥物研究開發(fā)的機構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應的人員,、場地,、設(shè)備、儀器和管理制度,；所用試驗動物,、試劑和原材料應當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應當保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性,。




第十八條 單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準文號,、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》,，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號,、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的,，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,。




第十九條 申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗,、檢測、樣品的試制,、生產(chǎn)等的,，應當與被委托方簽訂合同,。申請人應當對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責,。




第二十條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目,、頁碼的情況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件,，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料,。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進行現(xiàn)場核查,。




第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要對研究情況進行核查時,，可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進行重復試驗,，并組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查,；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構(gòu)進行重復試驗。




第二十二條 藥物臨床前研究應當參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導原則進行,。申請人采用其他評價方法和技術(shù)進行試驗的,，應當提交證明其科學性的資料。




第四章 藥物的臨床試驗



 第一節(jié) 基本要求




第二十三條 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗）,，必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,；必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。




第二十四條 申請新藥注冊,，應當進行臨床試驗,。

 臨床試驗分為I、II,、III,、IV期,。新藥在批準上市前,，應當進行I、II,、III期臨床試驗,。經(jīng)批準后，有些情況下可僅進行II期和III期臨床試驗或者僅進行III期臨床試驗,。

 I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗,。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學,，為制定給藥方案提供依據(jù)。

 II期臨床試驗：治療作用初步評價階段,。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性,，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的,，采用多種形式,，包括隨機盲法對照臨床試驗。

 III期臨床試驗：治療作用確證階段,。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性,，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù),。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗,。

 IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應,、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等,。




第二十五條 申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床試驗,；需要進行臨床試驗的,，化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的藥品,，應當進行臨床試驗,。在補充申請中，已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的,，應當進行臨床試驗,。

 生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法,，以藥代動力學參數(shù)為指標,，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下,，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗,。




第二十六條 藥物臨床試驗的受試例數(shù)應當符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學的要求，并且不得少于本辦法所規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù),。罕見病,、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的,，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準,。




第二十七條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下,，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進行臨床試驗,。



 第二節(jié) 實施前的要求




第二十八條 藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中,，選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu),，商定臨床試驗的負責單位、主要研究者及臨床試驗參加單位,。




第二十九條 申請人應當與選定的臨床試驗負責單位和參加單位簽訂臨床試驗合同,，提供研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導原則與研究者共同設(shè)計和完善臨床試驗方案,。

 臨床試驗方案應當提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會進行審查,。




第三十條 申請人應當向選定的臨床試驗單位免費提供臨床試驗用藥物和對照用藥品（IV期臨床試驗除外），并附樣品檢驗報告書,；臨床試驗所需要的費用由申請人承擔,。




第三十一條 臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進行現(xiàn)場核查,。




第三十二條 申請人可以按照國家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標準自行檢驗臨床試驗用藥物,，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所進行檢驗。臨床試驗用藥物經(jīng)檢驗合格后方可用于臨床試驗,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床試驗用的藥物進行抽查檢驗,。

 疫苗類制品、血液制品,、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗用藥物,，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格后方可用于臨床試驗。

 申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責,。




第三十三條 申請人在藥物臨床試驗實施前,，應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單,、倫理委員會審核同意書,、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。



 第三節(jié) 臨床試驗的管理




第三十四條 藥物臨床試驗過程中,，申請人應當任命監(jiān)查員,，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)督試驗過程。




第三十五條 申請人發(fā)現(xiàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的,，應當督促其改正,；情節(jié)嚴重的，可以要求暫停臨床試驗,，或者終止臨床試驗,，并將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門,。




第三十六條 申請人完成每期臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV期臨床試驗后,，還應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交總結(jié)報告,。

 臨床試驗時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗進展報告。




第三十七條 藥物臨床試驗被批準后應當在3年內(nèi)實施,。逾期未實施的,，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的,，應當重新申請,。




第三十八條 參加臨床試驗的單位及人員應當熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用,、療效和安全性,；了解研究者的責任和義務(wù)；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書,；真實,、準確、完整,、及時,、合法地做好臨床試驗記錄。




第三十九條 參加臨床試驗的單位及研究者,，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變試驗數(shù)據(jù),、結(jié)論的，應當向所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告,。




第四十條 承擔臨床試驗的單位和研究者，有義務(wù)采取必要的措施,，保障受試者的安全,。

 研究者應當密切注意臨床試驗用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案?
 臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的,，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局及申請人,，并及時向倫理委員會報告。




第四十一條 對已批準的臨床試驗,，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當進行監(jiān)督檢查,。




第四十二條 臨床試驗期間發(fā)生下列情形之一的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗：

 （一）倫理委員會未履行職責的,；

 （二）不能有效保證受試者安全的；

 （三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的,；

 （四）未及時,、如實報送臨床試驗進展報告的；

 （五）已批準的臨床試驗超過原預定研究結(jié)束時間2年仍未取得可評價結(jié)果的,；

 （六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的;

 （七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的,；

 （八）臨床試驗中弄虛作假的；

 （九）存在違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的,。




第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局責令修改臨床試驗方案,、暫停或者終止臨床試驗的,，申請人或者臨床試驗單位應當遵照執(zhí)行,。




第四十四條 臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預期的不良反應或者嚴重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴重質(zhì)量問題時,，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施,，責令暫?；蛘呓K止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗,。




第四十五條 臨床試驗用藥物的使用由研究者負責,。研究者必須保證所有臨床試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者,，其用法與用量應當符合臨床試驗方案。研究者不得把試驗用藥物轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗參加者,。臨床試驗用藥物不得銷售,。




第四十六條 境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，應當按照本辦法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請,，并按下列要求辦理：

 （一）臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請,；

 （二）國家食品藥品監(jiān)督管理局在批準進行國際多中心藥物臨床試驗的同時,，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進行I期臨床試驗,；

 （三）在中國進行國際多中心藥物臨床試驗時,，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴重不良反應和非預期不良反應，申請人應當按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理局,；

 （四）臨床試驗結(jié)束后,，申請人應當將完整的臨床試驗報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；

 （五）國際多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進行藥品注冊申請的,，必須符合本辦法有關(guān)臨床試驗的規(guī)定,，申請人必須同時提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。




第五章 新藥的申報與審批



 第一節(jié) 基本要求




第四十七條 申請新藥注冊所報送的資料應當完整,、規(guī)范,，數(shù)據(jù)真實、可靠,；引用文獻資料應當注明著作名稱,、刊物名稱及卷、期,、頁等,；未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本,。




第四十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行快速審批：

 （一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑,，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

 （二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑,、生物制品；

 （三）用于治療艾滋病,、惡性腫瘤,、罕見病等的新藥,；

 （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；

 （五）突發(fā)事件應急所必需的藥品,。




第四十九條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門在受理本辦法第四十八條所列藥品的注冊申請后,，應當就該申請是否符合快速審批的條件進行審查并提出意見。國家食品藥品監(jiān)督管理局收到省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送的資料和意見后,，確定是否對該申請實行快速審批,。




第五十條 多個單位聯(lián)合研制的新藥，應當由其中的一個單位申請注冊,，其他單位不得重復申請；需要聯(lián)合申請注冊的,，應當共同署名作為該新藥的申請人,。除本辦法第四十八條（一）、（二）規(guī)定的藥物外,，新藥申請獲得批準后每個品種只能由一個單位生產(chǎn),，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。

 同一新藥技術(shù)不得指使不同的申請人分別申報或者變相重復申報,，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要組織對相關(guān)情況進行核查,。核查屬實的,，不予受理，已經(jīng)受理的,，予以退審,。




第五十一條 在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準上市而發(fā)生變化,。

 在新藥審批期間,，其注冊分類和技術(shù)要求不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準上市而發(fā)生變化。



 第二節(jié) 新藥臨床試驗的審批




第五十二條 申請人完成臨床前研究后,，填寫《藥品注冊申請表》,，向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門如實報送有關(guān)資料和藥物實樣,。




第五十三條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當對申報資料進行形式審查,，符合要求的予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書,，并說明理由。

 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當自申請受理之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進行現(xiàn)場核查；抽取1至3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品,，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知,。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，并通知申請人,。




第五十四條 接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗，對申報的藥品標準進行復核,，并在規(guī)定的時限內(nèi)將藥品注冊檢驗報告和復核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和申請人,。




第五十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局收到申報資料后,，應當組織藥學,、醫(yī)學和其他學科技術(shù)人員，對新藥進行技術(shù)審評,，必要時可以要求申請人補充資料,、提供藥物實樣,。認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》,；認為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由,。




第五十六條 申請人收到復核意見后,，對于藥品檢驗所認為申報的藥品標準無法控制質(zhì)量的，可以提出將該新藥申請撤回,。申請人未提出撤回申請,，國家食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審核認為藥品標準確實無法控制質(zhì)量的,，應當予以退審。




第五十七條 樣品經(jīng)檢驗,，發(fā)現(xiàn)不符合申請人申報的藥品標準的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局在核實后對新藥申請予以退審。




第五十八條 在國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊申請進行審查期間,，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn),，以及要求補充的資料外，申請人一般不得自行補充新的技術(shù)資料,。申請人認為必須補充新的技術(shù)資料的,，應當撤回其藥品注冊申請，資料補充完畢后重新申報,。




第五十九條 自行撤回或者被退審的新藥申請,，申請人在重新進行研究后，符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進入新藥監(jiān)測期的,，申請人可以重新申報,，并按照原申請程序辦理。



 第三節(jié) 新藥生產(chǎn)的審批




第六十條 申請人完成藥物臨床試驗后,，應當填寫《藥品注冊申請表》,，向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送臨床試驗資料及其他變更和補充的資料,，并詳細說明依據(jù)和理由，同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標準品的原材料,。




第六十一條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當對申報資料進行形式審查,，認為符合要求的,，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書,；認為不符合要求的,，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書,，并說明理由,。




第六十二條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查,；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，并通知申請人,。




第六十三條 新藥申請所需的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，應當在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的車間生產(chǎn),；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè),、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。




第六十四條 接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所應當對抽取的樣品進行檢驗,，并在規(guī)定的時限內(nèi)將藥品注冊檢驗報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和申請人。




第六十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局收到申報資料后,，應當進行全面審評,，必要時可以要求申請人補充資料。認為符合規(guī)定的,，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書,；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應生產(chǎn)條件的,，可以同時發(fā)給藥品批準文號,。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由,。




第六十六條 藥品說明書由申請人提出，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請人申報的資料對藥品說明書予以核準,，并在批準藥品申請時將藥品說明書與該藥品的注冊標準同時予以發(fā)布,。申請人對藥品說明書正確性與準確性負責。

 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當跟蹤藥品上市后的安全性,、有效性情況,，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。

 藥品說明書必須按照國家食品藥品監(jiān)督管理局核準的內(nèi)容和規(guī)定的格式印制,。




第六十七條 為申請新藥所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品,，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)依據(jù)本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準文號后,，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售,。



 第四節(jié) 新藥監(jiān)測期的管理




第六十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期,，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測,。

 監(jiān)測期內(nèi)的新藥,，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。




第六十九條 新藥的監(jiān)測期根據(jù)現(xiàn)有的安全性研究資料和境內(nèi)外研究狀況確定,，自新藥批準生產(chǎn)之日起計算,，最長不得超過5年。




第七十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量、穩(wěn)定性,、療效及不良反應等情況,，并每年向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報告,。

 有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營,、使用,、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴重質(zhì)量問題、嚴重或者非預期的不良反應時,，必須及時向省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報告,。




第七十一條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對存在嚴重質(zhì)量問題,、嚴重或者非預期的不良反應的新藥,，應當立即組織調(diào)查，并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局,。




第七十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責任的,，省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當責令其改正,。




第七十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請,，并繼續(xù)對該新藥進行監(jiān)測,。




第七十四條 新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的,，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請,；認為符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測,。




第七十五條 新藥進入監(jiān)測期之日起,，不再受理其他申請人的同品種注冊申請,。已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請,，應當退回申請人；新藥監(jiān)測期滿后,，申請人可以提出已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請。




第七十六條 進口藥品注冊申請首先獲得批準后，已經(jīng)批準境內(nèi)申請人進行臨床試驗的,，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理其申請，認為符合規(guī)定的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其進行生產(chǎn),；申請人也可以撤回該項申請，重新提出已有國家標準藥品的注冊申請。對已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他同品種申請,，應當退回申請人,；申請人可以提出已有國家標準藥品的注冊申請。



 第五節(jié) 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓




第七十七條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,，是指新藥證書的持有者,，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè),，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。




第七十八條 新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方應當是新藥證書的持有者,。轉(zhuǎn)讓方已取得藥品批準文號的,，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應當同時提出注銷其藥品批準文號的申請,。




第七十九條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時,，應當一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)。受讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)由于特殊原因不能生產(chǎn)的,，新藥證書持有者可以持該受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同或者有關(guān)證明文件,，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。原受讓方已就該新藥取得藥品批準文號的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當按照規(guī)定注銷其藥品批準文號,。

 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得將該技術(shù)再次轉(zhuǎn)讓。




第八十條 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書,。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓涉及的新藥應當與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認證范圍一致,。

 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型,，在取得載明相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后,，可以提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。在取得藥品批準文號后,，必須在《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定的時限內(nèi)取得載明相應認證范圍的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書,。取得認證證書前，已取得批準文號的藥品不得上市銷售,。




第八十一條 新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時,，應當與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同,，將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方,，并指導受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品,。




第八十二條 多個單位聯(lián)合研制的新藥進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應當由新藥證書上聯(lián)合署名的單位共同提出,，并簽定轉(zhuǎn)讓合同,。




第八十三條 新藥證書持有者與受讓方應當共同向受讓方所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請,，填寫《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同,。




第八十四條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請后,，應當對受讓方的試制現(xiàn)場,、生產(chǎn)設(shè)備、樣品生產(chǎn)與檢驗記錄進行核查,，并進行抽樣,，同時通知藥品檢驗所進行檢驗。




第八十五條 接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所,，應當在規(guī)定的時限內(nèi)完成檢驗,，出具藥品注冊檢驗報告，報送通知其檢驗的省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。




第八十六條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當對收到的藥品注冊檢驗報告和有關(guān)資料進行審查并提出審查意見，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時將審查意見通知申請人,。




第八十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應當對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補充申請進行全面審評，認為需要進行臨床試驗的,，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》,。

 申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送臨床試驗資料,。




第八十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對認為符合規(guī)定的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓補充申請發(fā)給《藥品補充申請批件》和藥品批準文號,，同時注銷轉(zhuǎn)讓方已取得的藥品批準文號；認為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由。




第八十九條 新藥進入監(jiān)測期以后,，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請,。新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以按照已有國家標準藥品的要求提出注冊申請,。




第六章 已有國家標準藥品的申報與審批




第九十條 申請生產(chǎn)已有國家標準藥品的,，應當是持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè),。申請人申請生產(chǎn)的藥品應當與《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認證范圍一致,。




第九十一條 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型,，在取得載明相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后,，可以提出藥品注冊申請。




第九十二條 申請人按照有關(guān)技術(shù)要求完成試制工作后,，應當填寫《藥品注冊申請表》,，向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和藥物實樣,。




第九十三條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查,，認為符合要求的,，予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的,，不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由,。

 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查,；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品,，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知,。省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內(nèi)對申報資料進行審查，提出審查意見,，并將審查意見,、核查報告及申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時通知申請人,。




第九十四條 接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所對抽取的樣品進行檢驗，并在規(guī)定的時限內(nèi)將藥品注冊檢驗報告報國家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時抄送通知其檢驗的省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和申請人,。




第九十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應當對審查意見和申報資料進行審核,，必要時可以要求申請人補充資料。認為需要進行臨床試驗的,，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》,。

 申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送臨床試驗資料,。




第九十六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對認為符合規(guī)定的申請發(fā)給《藥品注冊批件》和藥品批準文號,；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由,。

 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型,，未取得載明相應認證范圍的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的,，其生產(chǎn)的藥品不得上市銷售。




第九十七條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門不受理依據(jù)試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請。




第九十八條 對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準藥品的注冊申請,，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定,。




第九十九條 為申請藥品批準文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的車間生產(chǎn)的,，經(jīng)依據(jù)本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準文號后,，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。




第七章 進口藥品的申報與審批



 第一節(jié) 進口藥品的注冊




第一百條 申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可,；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可,，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的,，可以批準進口,。

 申請進口的藥品應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。




第一百零一條 申請進口藥品注冊的,，應當填寫《藥品注冊申請表》,，報送有關(guān)資料和樣品，提供相關(guān)證明文件,，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請,。




第一百零二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，認為符合要求的, 予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書,，并通知中國藥品生物制品檢定所組織對3個生產(chǎn)批號的樣品進行注冊檢驗；認為不符合要求的, 不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書,，并說明理由。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要,，可以組織對研制情況及生產(chǎn)條件進行現(xiàn)場核查,，并抽取樣品。




第一百零三條 中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后,，應當將復核的藥品標準,、藥品注冊檢驗報告和復核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。




第一百零四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行全面審評,，必要時可以要求申請人補充資料,。認為需要進行臨床試驗的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》,；認為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由,。




第一百零五條 臨床試驗獲得批準后,，申請人應當按照本辦法第四章及有關(guān)要求進行試驗。

 臨床試驗結(jié)束后,，申請人應當填寫《藥品注冊申請表》,，按照規(guī)定報送臨床試驗資料、樣品及其他變更和補充的資料,，并詳細說明依據(jù)和理由,，提供相關(guān)證明文件,。




第一百零六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對報送的臨床試驗等資料進行全面審評，必要時可以要求申請人補充資料,。認為符合規(guī)定的,，發(fā)給《進口藥品注冊證》;中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品,，參照進口藥品注冊申請的程序辦理,，認為符合要求的，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》,。認為不符合要求的,，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由,。




第一百零七條 申請進口藥品制劑,，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件,。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準的,，應當報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標和檢驗方法等的研究資料,。




第一百零八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在批準進口藥品的同時，發(fā)布經(jīng)核準的進口藥品注冊標準和說明書,。



 第二節(jié) 進口藥品分包裝的注冊




第一百零九條 進口藥品分包裝,，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格,，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝,、放置說明書、粘貼標簽等,。




第一百一十條 申請進口藥品分包裝,，應當符合下列要求：

 （一）申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；

 （二）該藥品應當是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種,，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種,；

 （三）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期,；

 （四）除片劑,、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內(nèi)包裝,；

 （五）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè),，應當持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進口裸片,、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的,，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書；

 （六）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出,。




第一百一十一條 境外制藥廠商應當與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂進口藥品分包裝合同,，并填寫《藥品補充申請表》。




第一百一十二條 申請進口藥品分包裝的,，應當由接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請,，提交由委托方填寫的《藥品補充申請表》,，報送有關(guān)資料和樣品。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查后，認為符合要求的,，予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的,，不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由,。

 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后,，將申報資料和審核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批,，同時通知申請人。




第一百一十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送的資料進行審查,，認為符合規(guī)定的,，予以批準，發(fā)給《藥品補充申請批件》和藥品批準文號,。認為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由,。




第一百一十四條 進口分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準,。




第一百一十五條 進口分包裝藥品的說明書和包裝標簽必須與進口藥品的說明書和包裝標簽一致，并且應當同時標注分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱,。




第一百一十六條 境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行,。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標準。




第一百一十七條 提供藥品的境外制藥廠商應對分包裝后藥品的質(zhì)量負責,。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準文號,，必要時可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》,。




第八章 非處方藥的注冊




第一百一十八條 非處方藥,，是指由國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方,，消費者可以自行判斷,、購買和使用的藥品。




第一百一十九條 申請注冊的藥品屬于以下情形的,，可以同時提出按照非處方藥管理的申請：

 （一）已有國家藥品標準的非處方藥的生產(chǎn)或者進口,；

 （二）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治,、給藥劑量以及給藥途徑的藥品,；

 （三）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。




第一百二十條 對符合本辦法第一百一十九條（一）情形的藥品,，申請人應當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項,，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準藥品注冊的同時，將該藥品確定為非處方藥,；未在《藥品注冊申請表》中標注非處方藥項的,，申請人應當在國家食品藥品監(jiān)督管理局批準藥品注冊后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進行登記,。




第一百二十一條 對符合本辦法第一百一十九條（二）或者（三）情形的藥品,，申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，國家食品藥品監(jiān)督管理局認為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的,，可以在批準藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥,；認為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的,，按照處方藥審批和管理。




第一百二十二條 對符合本辦法第一百一十九條規(guī)定情形的藥品,，申請人未在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照處方藥進行審批和管理。




第一百二十三條 屬于本辦法第一百一十九條（一）或者（二）情形的化學藥品,，一般不需要進行臨床試驗,，但口服固體制劑應當進行生物等效性試驗。中成藥應當按照本辦法的有關(guān)要求進行臨床試驗,。




第一百二十四條 屬于本辦法第一百一十九條（三）情形的藥品,，應當說明其處方依據(jù)，必要時應當進行臨床試驗,。




第一百二十五條 非處方藥的注冊申請,，藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定,，其他申報資料應當符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。




第一百二十六條 作為非處方藥的進口藥品申請,，適用進口藥品的申報和審批程序,，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。




第一百二十七條 作為非處方藥的進口藥品申請再注冊時,，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照進口藥品再注冊和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批,。進口藥品作為非處方藥申請再注冊的，申請人無需向省級食品藥品監(jiān)督管理局進行非處方藥品審核登記,。




第一百二十八條 經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的非處方藥,，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥,。




第九章 藥品的補充申請與審批




第一百二十九條 變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準,、藥品說明書和標簽所載事項的，以及改變可能影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等事項,，應當提出藥品補充申請,。




第一百三十條 申請人應當填寫《藥品補充申請表》，向所在地省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，認為符合要求的,，予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書；認為不符合要求的,，不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由,。




第一百三十一條 提出進口藥品的補充申請時,，申請人應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準變更的文件,。國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查,，認為符合要求的，予以受理,，出具藥品注冊申請受理通知書,；認為不符合要求的，不予受理,，出具藥品注冊申請不予受理通知書,，并說明理由,。




第一百三十二條 改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標簽,、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請,，由省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并審批,，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》,，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案,；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由,。




第一百三十三條 修改藥品注冊標準、變更輔料,、中藥增加功能主治等的補充申請,，由省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后,，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人,。




第一百三十四條 進口藥品的補充申請,，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書,、補充完善說明書的安全性內(nèi)容,、按規(guī)定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請,，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案,。國家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒有提出異議的，申請人可以執(zhí)行相應的補充申請事項,。




第一百三十五條 對改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準文號等的補充申請,，省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當組織對試制現(xiàn)場進行核查,，抽取檢驗用樣品,，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。

修改藥品注冊標準的補充申請,，藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核,。




第一百三十六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品補充申請進行的審查,，必要時可以要求申請人補充資料。認為符合規(guī)定的,，發(fā)給《藥品補充申請批件》,；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由,。

 需要換發(fā)藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷,；需要增發(fā)藥品批準證明文件的,，原藥品批準證明文件繼續(xù)有效。




第一百三十七條 藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準證明文件相同,，有效期滿應當一并申請再注冊,。




第十章 藥品的再注冊




第一百三十八條 藥品的再注冊，是指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn),、進口的藥品實施審批的過程,。




第一百三十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年,。有效期屆滿,，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊,。




第一百四十條 藥品再注冊申請由取得藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出,，按照規(guī)定填寫《藥品再注冊申請表》,，并提供有關(guān)申報資料。

 進口藥品的再注冊申請由申請人向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出,。




第一百四十一條 省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行審查,，認為符合要求的,，予以受理，出具藥品再注冊申請受理通知書,；認為不符合要求的,，不予受理，出具藥品再注冊申請不予受理通知書,，并說明理由,。




第一百四十二條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在3個月內(nèi)對藥品再注冊申請?zhí)岢鰧徍艘庖?，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審查,。

國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到審核意見后3個月未發(fā)出不予再注冊通知的，由省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門予以再注冊。




第一百四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局受理進口藥品的再注冊申請后,，應當在6個月內(nèi)完成審查,。認為符合規(guī)定的，予以再注冊,。




第一百四十四條 有下列情形之一的藥品,，不予再注冊：

 （一）未在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；

 （二）未達到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市時提出的有關(guān)要求的,；

 （三）未按照要求完成IV期臨床試驗的,；

 （四）未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的；

 （五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于淘汰品種的,；

 （六）按照《藥品管理法》的規(guī)定應當撤銷藥品批準證明文件的,；

不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

 （七）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的,；

 （八）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形的,。




第一百四十五條 不符合藥品再注冊規(guī)定的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出不予再注冊的通知,，并說明理由,；除因法定事由被撤銷藥品批準證明文件的外，在有效期屆滿時,，注銷其藥品批準文號,、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。




第十一章 藥品注冊檢驗的管理




第一百四十六條 申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗,。藥品注冊檢驗,，包括對申請注冊的藥品進行的樣品檢驗和藥品標準復核。

 樣品檢驗,，是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗,。

 藥品標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性,、科學性,、設(shè)定的項目和指標能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和審核工作。




第一百四十七條 藥品注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者省,、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所承擔,。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施,。




第一百四十八條 下列藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所承擔：

 （一）本辦法第四十八條（一）,、（二）規(guī)定的藥品；

 （二）生物制品,、放射性藥品,；

 （三）國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。




第一百四十九條 符合本辦法第四十八條規(guī)定的藥品,，藥品檢驗所應當優(yōu)先安排樣品檢驗和藥品標準復核,。




第一百五十條 從事藥品注冊檢驗的藥品檢驗所，應當按照藥品檢驗所實驗室質(zhì)量管理規(guī)范和國家計量認證的要求,，配備與藥品注冊檢驗任務(wù)相適應的人員和設(shè)備,，符合藥品注冊檢驗的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。




第一百五十一條 申請人應當提供藥品注冊檢驗所需要的有關(guān)資料,、報送樣品或者配合抽取檢驗用樣品,、提供檢驗用標準物質(zhì)。報送或者抽取的樣品量應當為檢驗用量的3倍,；生物制品的注冊檢驗還應當提供相應批次的制造檢定記錄,。




第一百五十二條 申請生產(chǎn)已有國家標準的藥品，藥品檢驗所在接到樣品后應當按照國家藥品標準進行檢驗,，并對由于工藝變化而導致的質(zhì)量指標變化進行全面分析,，必要時應當要求申請人制定相應的質(zhì)量指標和檢驗方法，以保證藥品質(zhì)量的可控,。




第一百五十三條 藥品檢驗所進行新藥標準復核時,，除進行樣品檢驗外，還應當根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù),、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標準和國家有關(guān)要求,，對藥物的藥品標準、檢驗項目等提出復核意見,。

 藥品檢驗所在出具復核意見之前,，必要時應當告知申請人。申請人有異議的,，應當在10日內(nèi)將申訴意見報該藥品檢驗所,。藥品檢驗所如不同意申請人的申訴意見，應當將復核意見及申請人的申訴意見一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局,，同時抄送通知其檢驗的省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和申請人,。




第一百五十四條 要求申請人重新制定藥品標準的,，申請人不得委托提出原復核意見的藥品檢驗所進行該項藥品標準的研究工作；該藥品檢驗所不得接受此項委托。




第十二章 藥品注冊標準的管理



 第一節(jié) 基本要求




第一百五十五條 國家藥品標準,，是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標,、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》,、藥品注冊標準和其他藥品標準,。

 藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準,，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準,。




第一百五十六條 藥品注冊標準的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導原則及國家藥品標準編寫原則與細則的有關(guān)要求,。




第一百五十七條 申請人應當在原料的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,，選取有代表性的樣品進行標準的研究工作。



 第二節(jié) 藥品試行標準的轉(zhuǎn)正




第一百五十八條 新藥獲準生產(chǎn)后,，其藥品標準一般為試行標準,，試行期為2年。其他藥品獲準生產(chǎn)后,，需要進一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的,，其藥品標準也可批準為試行標準。




第一百五十九條 生產(chǎn)試行標準的藥品,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當在試行期屆滿前3個月,，向所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出轉(zhuǎn)正申請,，填寫《藥品補充申請表》，報送該藥品在標準試行期內(nèi)的質(zhì)量考核資料及對試行標準的修訂意見,。

修改藥品注冊標準的補充申請獲得批準后，原藥品標準尚在試行期內(nèi)的,，申請人應當在原藥品標準試行期屆滿前3個月提出轉(zhuǎn)正申請,。




第一百六十條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在受理藥品試行標準轉(zhuǎn)正申請后10日內(nèi)完成審查,，將審查意見和有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。




第一百六十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會對藥品試行標準進行全面審評,。

 國家藥典委員會應當根據(jù)該藥品標準在試行期間的執(zhí)行情況,、國內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品的標準和國家有關(guān)要求，對該藥品標準是否需要進行復核提出意見,。認為需要進行標準復核的,，應當組織有關(guān)的藥品檢驗所進行藥品試行標準復核和檢驗工作,。




第一百六十二條 多個藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一品種的試行標準轉(zhuǎn)正的檢驗及復核，由中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所進行,。




第一百六十三條 不同申請人申報的同一品種的試行標準轉(zhuǎn)正,，不得低于已批準的藥品標準，并應結(jié)合自身工藝特點增訂必要的檢查項目,。




第一百六十四條 申請人在收到標準復核和檢驗的通知后，需要補充試驗或者完善資料的,，應當在50日內(nèi)完成對有關(guān)試驗或者資料的補充和完善,，并報送所在地省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門,。




第一百六十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對國家藥典委員會報送的資料進行審核，認為符合規(guī)定的,，發(fā)給《國家藥品標準頒布件》,，批準藥品試行標準轉(zhuǎn)正。認為不符合規(guī)定的,，發(fā)給《審批意見通知件》,，并說明理由，同時撤銷該試行標準和依據(jù)該試行標準生產(chǎn)的藥品的批準文號,。




第一百六十六條 標準試行截止期不同的同一品種,，由先到期的開始辦理轉(zhuǎn)正。標準試行期未滿的品種,，由國家藥典委員會通知申請人提前向省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門辦理轉(zhuǎn)正申請,。




第一百六十七條 試行標準期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請的,，由國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標準和依據(jù)該試行標準生產(chǎn)的藥品的批準文號。

辦理試行標準轉(zhuǎn)正申請期間,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照試行標準組織生產(chǎn),。



 第三節(jié) 藥品標準物質(zhì)的管理




第一百六十八條 藥品標準物質(zhì)，是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用,，具有確定特性量值,，用于校準設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì),，包括標準品,、對照品、對照藥材,、參考品,。




第一百六十九條 中國藥品生物制品檢定所負責標定國家藥品標準物質(zhì),。

 中國藥品生物制品檢定所可以組織有關(guān)的省、自治區(qū),、直轄市藥品檢驗所,、藥品研究機構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標定國家藥品標準物質(zhì)。




第一百七十條 申請人在申請新藥生產(chǎn)時,，應當向中國藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標準物質(zhì)的原材料,，并報送有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料。




第一百七十一條 中國藥品生物制品檢定所負責對標定的標準物質(zhì)從原材料選擇,、制備方法,、標定方法、標定結(jié)果,、定值準確性,、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進行全面技術(shù)審核,，并作出可否作為國家藥品標準物質(zhì)的結(jié)論,。




第十三章 藥品注冊的時限和一般規(guī)定




第一百七十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在其行政機關(guān)網(wǎng)站和藥品注冊場所公示藥品注冊所需的條件,、程序、期限,、需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本,。




第一百七十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理或者不予受理藥品注冊申請,，應當出具加蓋藥品注冊受理專用章并注明日期的書面憑證。




第一百七十四條 藥品注冊時限,，是指與藥品注冊有關(guān)的審查,、檢驗以及補充資料等工作所允許的最長時間。在藥品注冊時限之內(nèi)已完成工作的,，應當及時轉(zhuǎn)入下一程序,。




第一百七十五條 省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的申請后,，對于申報資料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容,，逾期未告知的,，自收到申報資料之日起即為受理。

 申報資料齊全,、符合形式審查要求,，或者申請人按照要求提交全部補充資料的,，應當在5日內(nèi)予以受理。




第一百七十六條 省,、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在申請受理后5日內(nèi)開始組織相關(guān)工作，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查,、抽取樣品,、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作,，同時將審查意見通知申請人,。




第一百七十七條 藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內(nèi)完成檢驗,，出具藥品注冊檢驗報告。

 特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗可以在60日內(nèi)完成,。

 按照第三十二條規(guī)定,，必須在指定的藥品檢驗所進行的臨床試驗用樣品檢驗，也應當按照前兩款時限要求完成,。




第一百七十八條 需要進行樣品檢驗和藥品標準復核的,，藥品檢驗所應當在60日內(nèi)完成。

 特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核可以在90日內(nèi)完成,。




第一百七十九條 進口藥品的注冊申請,，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當進行形式審查，認為符合要求的,，在5日內(nèi)予以受理,；認為不符合要求的，應當在5日內(nèi)書面通知申請人,，并說明理由,；逾期未通知的，自收到申報資料之日起即為受理,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局通知中國藥品生物制品檢定所組織進行注冊檢驗,、確定審批或?qū)徳u相關(guān)事項等工作，應當在受理后30日內(nèi)完成,。




第一百八十條 中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后,，應當在5日內(nèi)安排有關(guān)藥品檢驗所進行注冊檢驗。




第一百八十一條 承擔進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料,、樣品和有關(guān)標準物質(zhì)后,，應當在60日內(nèi)完成注冊檢驗并將藥品注冊檢驗報告報送中國藥品生物制品檢定所。

 特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核可以在90日內(nèi)完成,。




第一百八十二條 中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經(jīng)復核的進口藥品標準后,，應當在20日內(nèi)組織專家進行技術(shù)審查,，必要時可以根據(jù)審查意見進行再復核。




第一百八十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊申請中的技術(shù)審評時限,，按照下列規(guī)定執(zhí)行：

 （一）新藥臨床試驗：120日內(nèi)完成,；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

 （二）新藥生產(chǎn)：120日內(nèi)完成,；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成,；

 （三）已有國家標準藥品的申請：80日內(nèi)完成；

 （四）需要進行技術(shù)審評的補充申請：40日內(nèi)完成,。

進口藥品注冊申請的技術(shù)審評時限參照本條執(zhí)行,。




第一百八十四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在對藥品注冊申請進行技術(shù)審評時，需要申請人補充資料的,，應當一次性發(fā)出補充資料通知,。

 除符合本辦法第四十八條的申請外，申請人應當在4個月內(nèi)一次性按照通知要求完成補充資料,。未能在規(guī)定的時限補充資料的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請予以退審。




第一百八十五條 申請人對補充資料通知內(nèi)容有異議的,，可在規(guī)定的時限內(nèi)提出意見,。仍有異議的，可直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出書面意見,，說明理由并提供技術(shù)資料和科學依據(jù),，由國家食品藥品監(jiān)督管理局在審查后作出決定。




第一百八十六條 自行撤回或者被退審的申請,，申請人需要重新申報的,，在對有關(guān)試驗或者資料進行了補充和完善后，應當按照原程序申報,。

 符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進入新藥監(jiān)測期的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當予以受理,。




第一百八十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到補充資料后，應當在不超過原規(guī)定時限三分之一的時間內(nèi)完成技術(shù)審評工作,；符合本辦法第四十八條的,，技術(shù)審評的時限不得超過原規(guī)定時限的四分之一。




第一百八十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應當在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批,；須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品補充申請,，應當在20日內(nèi)完成審批。

20日內(nèi)不能完成審批的,，經(jīng)主管局領(lǐng)導批準,，可以延長10日,；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準,。




第一百八十九條 國家藥典委員會應當在60日內(nèi)完成藥品試行標準轉(zhuǎn)正的審定工作,。

 承擔藥品試行標準轉(zhuǎn)正復核和檢驗任務(wù)的藥品檢驗所，應當在60日內(nèi)完成標準的復核和檢驗,，并向國家藥典委員會發(fā)出復核意見和檢驗報告書,。特殊藥品和疫苗類制品的試行標準轉(zhuǎn)正復核和檢驗一般不超過90日。多個藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一品種試行標準轉(zhuǎn)正的復核及檢驗,，應當在80日內(nèi)完成,。




第一百九十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對藥品注冊申請進行審查時,，應當公布審批程序和審批結(jié)果。申請人和利害關(guān)系人可以對直接關(guān)系其重大利益的事項提交書面意見進行陳述和申辯,。




第一百九十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法作出不予受理或者不予注冊的書面決定,，應當說明理由，并告知申請人享有依法提請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利,。




第一百九十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當告知申請人享有申請聽證的權(quán)利,；在藥品注冊中，食品藥品監(jiān)督管理部門認為涉及公共利益的重大許可事項，應當向社會公告,，并舉行聽證,。




第一百九十三條 藥品注冊審批決定作出后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當自作出決定之日起10日內(nèi)頒發(fā),、送達有關(guān)的決定,。




第一百九十四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應當定期在其政府網(wǎng)站上公布已獲得審批的藥品目錄，供公眾查閱,。




第一百九十五條 遇有特殊情況需要延長藥品注冊檢驗和技術(shù)審評時限的,，應當報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。




第一百九十六條 有《中華人民共和國行政許可法》（以下簡稱《行政許可法》）第七十條規(guī)定情形的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當依法辦理有關(guān)藥品批準證明文件的注銷手續(xù),。




第十四章 復 審




第一百九十七條 申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前,，可以在收到不予批準的通知之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》,，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審申請并說明復審理由,。

復審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。




第一百九十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復審申請后,，應當在50日內(nèi)作出復審決定,，并通知申請人。維持原決定的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請,。




第一百九十九條 復審需要進行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進行,。




第十五章 法律責任




第二百條 有《行政許可法》第六十九條規(guī)定情形的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)利害關(guān)系人的請求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷有關(guān)的藥品批準證明文件,。




第二百零一條 申請人在申報臨床試驗時,，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準,，對申請人給予警告,，一年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的,，撤銷批準該藥物臨床試驗的批件,，并處一萬元以上三萬元以下罰款，三年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄,，并予以公布。




第二百零二條 申請藥品生產(chǎn)或者進口時,，申請人報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的,，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請不予受理或者不予批準，對申請人給予警告,，一年內(nèi)不受理其申請,；已批準生產(chǎn)或者進口的，撤銷藥品批準證明文件,，五年內(nèi)不受理其申請,，并處一萬元以上三萬元以下罰款。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄,，并予以公布,。




第二百零三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員在藥品注冊過程中違反本辦法規(guī)定,，有下列情形之一的，依照《行政許可法》第七十二條、第七十三條,、第七十四條和第七十五條的規(guī)定處理：

 （一）對符合法定條件的藥品注冊申請不予受理的,；

 （二）不在受理場所公示藥品注冊申報資料項目的；

 （三）在受理,、審批過程中,，未向申請人履行法定告知義務(wù)的；

 （四）申請人提交的藥品申報資料不齊全,、不符合法定形式,，不一次告知申請人必須補正的全部內(nèi)容的；

 （五）未依法說明不受理或不批準藥品注冊申請理由的,；

 （六）對不符合本辦法規(guī)定條件的申請作出準予注冊決定或者超越法定職權(quán)作出準予注冊決定的,；

 （七）對符合本辦法規(guī)定的申請作出不予注冊決定或者不在本辦法規(guī)定期限內(nèi)作出準予注冊決定的；

 （八）擅自收費或者不按照法定項目的標準收費的,；

 （九）索取或者收受他人財物或者謀取其他利益的,。




第二百零四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的，該企業(yè)所持有的藥品批準文號自行廢止,，國家食品藥品監(jiān)督管理局對其藥品批準文號予以注銷,，并予以公布。




第二百零五條 在藥品注冊中未按照規(guī)定實施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的,，依照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定處罰,。




第二百零六條 藥品檢驗所在承擔藥品審批所需要的檢驗工作時，出具虛假檢驗報告的,，依照《藥品管理法》第八十七條的規(guī)定處罰,。




第二百零七條 根據(jù)本辦法第二十一條的規(guī)定，需要進行藥物重復試驗,，申請人拒絕的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對其予以警告并責令改正,，申請人拒不改正的,，取消該申請人此品種的申報資格,。




第十六章 附 則




第二百零八條 藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z,、S、J）＋4位年號＋4位順序號,，其中H代表化學藥品,，Z代表中藥，S代表生物制品,，J代表進口藥品分包裝,。

 《進口藥品注冊證》證號的格式為：H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號,；《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號的格式為：H（Z,、S）C＋4位年號＋4位順序號,，其中H代表化學藥品，Z代表中藥,，S代表生物制品,。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B,。

 新藥證書號的格式為：國藥證字H（Z,、S）＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學藥品,，Z代表中藥,，S代表生物制品。




第二百零九條 麻醉藥品,、精神藥品,、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品的注冊申請,，除按照本辦法的規(guī)定辦理外,，還應當符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。




第二百一十條 實施批準文號管理的中藥材,、中藥飲片以及進口中藥材的注冊管理規(guī)定,，由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。

 按藥品管理的體外診斷試劑注冊管理辦法,，由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定,。




第二百一十一條 本辦法自2005年5月1日起施行。國家藥品監(jiān)督管理局于2002年10月30日頒布的《
藥品注冊管理辦法（試行）》（國家藥品監(jiān)督管理局令第35號）同時廢止,。





附件一：中藥,、天然藥物注冊分類及申報資料要求





 本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。



 本附件中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑,。



 一,、注冊分類及說明

 （一）注冊分類

 1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

 2,、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑,。

 3、新的中藥材代用品,。

 4,、藥材新的藥用部位及其制劑。

 5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

 6,、未在國內(nèi)上市銷售的中藥,、天然藥物復方制劑。

 7,、改變國內(nèi)已上市銷售中藥,、天然藥物給藥途徑的制劑。

 8,、改變國內(nèi)已上市銷售中藥,、天然藥物劑型的制劑。

 9,、已有國家標準的中藥,、天然藥物。

 （二）說明

 注冊分類1～8的品種為新藥,，注冊分類9的品種為已有國家標準的藥品,。

 1、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物,、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑,，其單一成份的含量應當占總提取物的90%以上。

 2,、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標準或省,、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標準”）收載的藥材及其制劑,。

 3,、“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質(zhì)。

 4,、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑,。

 5,、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物,、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從植物,、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應占提取物的50％以上,。

 6,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑”包括：

 6.1 傳統(tǒng)中藥復方制劑,；

 6.2 現(xiàn)代中藥復方制劑,；

 6.3 天然藥物復方制劑；

 6.4 中藥,、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑,。

 傳統(tǒng)中藥復方制劑應在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下組方，以傳統(tǒng)工藝制成,，處方中藥材必須具有法定標準,。

 現(xiàn)代中藥復方制劑應在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成,。

 天然藥物復方制劑應在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下組方,，其適應癥用現(xiàn)代醫(yī)學術(shù)語表述。

 中藥,、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑包括中藥和化學藥品,，天然藥物和化學藥品，以及中藥,、天然藥物和化學藥品三者組成的復方制劑,。

 7、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥,、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑,。

 8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥,、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑,。

 9、“已有國家標準的中藥,、天然藥物”是指我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請,。



 二、申報資料項目及說明

 （一）申報資料項目

 綜述資料

 1,、藥品名稱,。

 2、證明性文件,。

 3,、立題目的與依據(jù)。

 4,、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價,。

 5,、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻,。

 6,、包裝、標簽設(shè)計樣稿,。

 藥學研究資料

 7,、藥學研究資料綜述。

 8,、藥材來源及鑒定依據(jù),。

 9、藥材生態(tài)環(huán)境,、生長特征,、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù),、產(chǎn)地加工和炮制方法等,。

 10、藥材標準草案及起草說明,，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料,。

 11、提供植,、礦物標本,，植物標本應當包括花、果實,、種子等,。

 12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料,，輔料來源及質(zhì)量標準,。

 13、確證化學結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料,。

 14,、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

 15,、藥品標準草案及起草說明,，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。

 16,、樣品檢驗報告書,。

 17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料,。

 18,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

 藥理毒理研究資料

 19,、藥理毒理研究資料綜述,。

 20、主要藥效學試驗資料及文獻資料,。

 21,、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

 22,、急性毒性試驗資料及文獻資料,。

 23、長期毒性試驗資料及文獻資料,。

 24,、過敏性（局部、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管,、皮膚、粘膜,、肌肉等）刺激性,、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料,。

 25,、致突變試驗資料及文獻資料。

 26,、生殖毒性試驗資料及文獻資料,。

 27、致癌試驗資料及文獻資料,。

 28,、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

 臨床試驗資料

 29,、臨床試驗資料綜述,。

 30、臨床試驗計劃與方案,。

 31,、臨床研究者手冊。

 32,、知情同意書樣稿,、倫理委員會批準件。

 33,、臨床試驗報告,。

 （二）說明

 1,、申報資料項目說明

 綜述資料

 （1）資料項目1藥品名稱包括：

 ①中文名；

 ②漢語拼音名,；

 ③命名依據(jù),。

 （2）資料項目2證明性文件包括：

 ①申請人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件,。申請新藥生產(chǎn)時應當提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；

 ②申請的藥物或者使用的處方,、工藝,、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,；

 ③麻醉藥品,、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復文件復印件,；

 ④申請新藥生產(chǎn)時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件,；

 ⑤直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊證》或《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。

 ⑥其他證明文件,。

 如為進口申請,，還應提供：

 ①生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書,；出口國物種主管當局同意出口的證明,；

 ②由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件,；

 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應當提供委托文書、公證文書以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件,；

 ③安全性試驗資料應當提供相應的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件,；臨床試驗用樣品應當提供相應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。

 （3）資料項目3立題目的與依據(jù)：中藥材,、天然藥物應當提供有關(guān)古,、現(xiàn)代文獻資料綜述。中藥,、天然藥物制劑應當提供處方來源和選題依據(jù),，國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述,，以及對該品種創(chuàng)新性,、可行性等的分析，包括和已有國家標準的同類品種的比較,。中藥還應提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻資料綜述等,。

 （4）資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié),，及從安全性、有效性,、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行的綜合評價,。

 （5）資料項目5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿,、說明書各項內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻,。

 藥學研究資料

 （6）資料項目16樣品檢驗報告書：是指對申報樣品的自檢報告,。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告,。

 藥理毒理研究資料

 （7）資料項目24過敏性（局部,、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管,、皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性,、依賴性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料：根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點提供相應的制劑安全性試驗資料。具有依賴性傾向的新藥,，應提供藥物依賴性試驗資料,。

 （8）資料項目25致突變試驗資料及文獻資料：如果處方中含有無法定標準的藥材，或來源于無法定標準藥材的有效部位,，以及用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥,、性激素、治療性功能障礙藥,、促精子生成藥,、保胎藥或有細胞毒作用等的新藥），應報送致突變試驗資料,。

 （9）資料項目26生殖毒性試驗資料及文獻資料：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥,、性激素、治療性功能障礙藥,、促精子生成藥,、保胎藥以及致突變試驗陽性或有細胞毒作用等的新藥），應根據(jù)具體情況提供相應的生殖毒性研究資料,。

 （10）資料項目27致癌試驗資料及文獻資料：新藥在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器組織生長有異常促進作用的以及致突變試驗結(jié)果為陽性的必須提供致癌試驗資料及文獻資料,。

 2、申報資料的具體要求

 （1）申請新藥臨床試驗,，一般應報送資料項目1～4,、7～31,。

 （2）完成臨床試驗后申請新藥生產(chǎn)，一般應報送項目資料1～6,、15～17,、29～33以及其他變更和補充的資料，并詳細說明理由和依據(jù),。

 （3）申請已有國家標準的中藥,、天然藥物（中藥、天然藥物注射劑除外）,，一般應報送項目資料2,、4～8、12,、15～18,。

 （4）進口申請?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應當是中文本并附原文；其中質(zhì)量標準的中文本必須按中國國家藥品標準規(guī)定的格式整理報送,。

 （5）由于新藥品種的多樣性和復雜性,，在申報時，應當結(jié)合具體品種的特點進行必要的相應研究,。如果減免試驗,，應當充分說明理由。

 （6）中藥,、天然藥物注射劑的主要成份應當基本清楚,，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu)勢，其主治或適應癥為急重病癥,。鑒于對中藥,、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復雜性的考慮，對其技術(shù)要求另行制定,。

 （7）對于“注冊分類1”的未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物、礦物等中提取的有效成分及其制劑,，當有效成分或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似,、預期連續(xù)用藥6個月以上或治療慢性反復發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時，必須提供致癌性試驗資料,。

 （8）對于“注冊分類3”的新的中藥材代用品,，除按“注冊分類2”的要求提供臨床前的相應申報資料外，還應當提供與被替代藥材進行藥效學對比的試驗資料,，并應提供進行人體耐受性試驗以及通過相關(guān)制劑進行臨床等效性研究的試驗資料,，如果代用品為單一成份，尚應當提供藥代動力學試驗資料及文獻資料。

 新的中藥材代用品獲得批準后,，申請使用該代用品的制劑應當按補充申請辦理,，但應嚴格限定在被批準的可替代的功能范圍內(nèi)。

 （9）對于“注冊分類5”未在國內(nèi)上市銷售的從植物,、動物,、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：

 ①申報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻資料,；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學成份研究資料及文獻資料,；

 ②由數(shù)類成份組成的有效部位，應當測定每類成份的含量,，并對每類成份中的代表成份進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成份還應該增加上限控制）,。

 ③申請由同類成份組成的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物,、動物、礦物等中提取的有效成分,，則應當與該有效成分進行藥效學及其他方面的比較,，以證明其優(yōu)勢和特點。

 （10）對于“注冊分類6”未在國內(nèi)上市銷售的中藥,、天然藥物復方制劑按照不同類別的要求應提供資料為：

 ①傳統(tǒng)中藥復方制劑的主治病證在國家中成藥標準中沒有收載,，可免做藥效、毒理研究,，臨床試驗只需做100對,。但是，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗資料：一是含有法定標準中標示有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材,；二是含有十八反,、十九畏的配伍禁忌。

 ②現(xiàn)代中藥復方制劑,，處方中使用的藥用物質(zhì)應當具有法定標準,，如果處方中含有無法定標準的藥用物質(zhì)，還應當參照“注冊分類2”中的要求提供臨床前的相應申報資料,。

 ③天然藥物復方制劑應當提供多組分藥效,、毒理相互影響的試驗資料及文獻資料，處方中如果含有無法定標準的藥用物質(zhì),，還應當參照“注冊分類2”中的要求提供臨床前的相應申報資料,。

 ④中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標準,，申報臨床時應當提供中藥,、天然藥物和化學藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補作用）的比較性研究試驗資料及文獻資料及中藥,、天然藥物對化學藥品生物利用度影響的試驗資料,；申報生產(chǎn)時應當通過臨床試驗證明其組方的必要性，并提供中藥,、天然藥物對化學藥品人體生物利用度影響的試驗資料,。處方中含有的化學藥品（單方或復方）必須被國家藥品標準收載。

 （11）對于“注冊分類8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥,、天然藥物劑型的制劑,，應當說明新制劑的優(yōu)勢和特點。新制劑的功能主治或適應癥原則上應與原制劑相同,，其中無法通過藥效或臨床試驗證實的,，應當提供相應的資料。

 改變劑型時,，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變,，申報資料應當提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型,、質(zhì)量標準,、穩(wěn)定性、藥效學,、臨床等方面的對比試驗及毒理學的研究資料,。

 改變劑型時，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變,，可減免藥理,、毒理和臨床的申報資料（緩釋,、控釋制劑及注射劑除外）,。

 緩釋、控釋制劑臨床前研究應當包括緩釋,、控釋制劑與其普通制劑在藥學,、生物學、人體藥代動力學及臨床的對比研究試驗資料,，以說明此類制劑特殊釋放的特點,。

 （12）對于“注冊分類9”已有國家標準的中藥、天然藥物,，必要時應當提高質(zhì)量標準,，提高后的質(zhì)量標準按試行標準管理。

 （13）關(guān)于臨床試驗

 ①臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求,。

 ②臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為Ⅰ期為20～30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例,，Ⅳ期為2000例,。

 ③屬注冊分類1、2,、4,、5和6.2、6.3,、6.4的新藥,，應當進行Ⅳ期臨床試驗,。

 ④生物利用度試驗一般為18～24例。

 ⑤避孕藥Ⅰ期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行,；Ⅱ期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；Ⅲ期臨床試驗應當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗,；Ⅳ期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,。

 ⑥新的中藥材代用品的功能替代應當從國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究,，每個功能或主治病癥需經(jīng)過兩種以上中藥制劑進行驗證,，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100對。

 ⑦申請已有國家標準的注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標準的中藥,、天然藥物制劑注冊,，應當進行臨床試驗，病例數(shù)不少于100對,。

 ⑧進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應要求提供申報資料,。并應提供在國內(nèi)進行的人體藥代動力學研究資料和臨床試驗資料,，病例數(shù)不少于100對。多個主治病證或適應癥的,，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對,。

 ⑨改變劑型時，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變,，應當根據(jù)藥品的特點,，設(shè)計不同目的的臨床試驗，一般臨床試驗的病例數(shù)不少于100對。





附件二：化學藥品注冊分類及申報資料要求





 一,、注冊分類

 1,、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

 （1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

 （2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑,；

 （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑,；

 （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

 （5）新的復方制劑,；

 （6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應癥,。

 2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑,。

 3,、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

 （1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑,；

 （2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑,；

 （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

 （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥 ,。

 4,、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）,，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑,。

 5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑,。

 6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑,。



 二,、申報資料項目

 （一）綜述資料

 1、藥品名稱,。

 2,、證明性文件。

 3,、立題目的與依據(jù),。

 4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價,。

 5,、藥品說明書,、起草說明及相關(guān)參考文獻,。

 6、包裝,、標簽設(shè)計樣稿,。

 （二）藥學研究資料

 7,、藥學研究資料綜述。

 8,、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料,；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

 9,、確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料,。

 10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料,。

 11,、藥品標準及起草說明,，并提供標準品或者對照品,。

 12,、樣品的檢驗報告書。

 13,、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書,。

 14,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料,。

 15,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 ,。

 （三）藥理毒理研究資料

 16,、藥理毒理研究資料綜述,。

 17,、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

 18,、一般藥理學的試驗資料及文獻資料,。

 19、急性毒性試驗資料及文獻資料,。

 20,、長期毒性試驗資料及文獻資料。

 21,、過敏性（局部,、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管,、 皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料,。

 22,、復方制劑中多種成份藥效,、毒性,、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料,。

 23,、致突變試驗資料及文獻資料。

 24,、生殖毒性試驗資料及文獻資料,。

 25,、致癌試驗資料及文獻資料。

 26、依賴性試驗資料及文獻資料,。

 27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料,。

 （四）臨床試驗資料

 28,、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述,。

 29、臨床試驗計劃及研究方案,。

 30,、臨床研究者手冊。

 31、知情同意書樣稿,、倫理委員會批準件,。

 32、臨床試驗報告,。



 三,、申報資料項目說明

 1、資料項目1藥品名稱：包括通用名,、化學名,、英文名、漢語拼音,，并注明其化學結(jié)構(gòu)式,、分子量、分子式等,。新制定的名稱,，應當說明命名依據(jù)。

 2,、資料項目2證明性文件：

 （1）申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）,、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件,。申請新藥生產(chǎn)時應當提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件,；

 （2）申請的藥物或者使用的處方、工藝,、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

 （3）麻醉藥品,、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項批復文件復印件,；

 （4）申請新藥生產(chǎn)時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標準；

 （5）申請制劑的,，應提供原料藥的合法來源證明文件,，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準,、檢驗報告,、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書,、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復印件,。

 （6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件,。

 3,、資料項目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述,。

 4、資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié),，并從安全性,、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價,。

 5,、資料項目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書,、說明書各項內(nèi)容的起草說明,、相關(guān)文獻。

 6,、資料項目7藥學研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學研究（合成工藝,、劑型選擇,、處方篩選,、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定,、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述,。

 7、資料項目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式,、起始原料和有機溶媒,、反應條件（溫度、壓力,、時間,、催化劑等）和操作步驟、精制方法,、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物。

 8,、資料項目10質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料：包括理化性質(zhì),、純度檢查、溶出度,、含量測定及方法學驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,。

 9、資料項目11藥品標準及起草說明,，并提供標準品或者對照品：質(zhì)量標準應當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式,，并使用其術(shù)語和計量單位,。所用試藥、試液,、緩沖液,、滴定液等，應當采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度,，有不同的,，應詳細說明。提供的標準品或?qū)φ掌窇砀劫Y料,，說明其來源,、理化常數(shù)、純度,、含量及其測定方法和數(shù)據(jù),。

藥品標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定,、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),。

 10、資料項目12樣品的檢驗報告書：指申報樣品的自檢報告,。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告,，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告,。

 11、資料項目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗,。

 12,、資料項目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學,、作用機制、一般藥理,、毒理,、藥代動力學等）的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述。

 13,、資料項目27非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料：是指所申請藥物的體外和體內(nèi)（動物）藥代動力學（吸收、代謝,、分布,、排泄）試驗資料和文獻資料,。

 14,、資料項目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述,。

 15,、資料項目29臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應對擬定的適應癥,、用法用量等臨床試驗的重要內(nèi)容進行詳細描述,，并有所報送的研究資料支持,。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整,，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要,。

 16,、資料項目30臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料,，幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案,。研究者手冊應當簡明、客觀。

 （二）說明

 1,、注冊分類1～5的品種為新藥,，注冊分類6的品種為已有國家標準的藥品。對監(jiān)測期內(nèi)的新藥,，如生產(chǎn)工藝確有重大改進，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準后,，仍可按照該新藥原注冊分類申報,。

 2、申請注冊新藥,，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）；臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～6,、資料項目12和14,、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料,，并按申報資料項目順序排列,。

對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果,，重新整理報送資料項目1～30的全部資料,。

同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的,，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產(chǎn)的要求。

 3,、申請注冊已有國家標準的藥品,，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行臨床試驗的,，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列,。

 4,、申請注冊已有國家標準的藥品，應根據(jù)品種的工藝,、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究,。無法按照國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究的,，應按照新藥的要求進行質(zhì)量研究,，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。

 5,、單獨申請注冊藥物制劑,，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份,，分別放入資料項目2的資料（證明性文件）和資料項目13號的資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準,、檢驗報告書）中,。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件,、檢驗報告書,、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書,、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議,、銷售發(fā)票等的復印件。使用進口原料藥的,，應當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》,、口岸藥品檢驗所檢驗報告書,、藥品標準復印件等,。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的,，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,。

 6、同一活性成份制成的小水針,、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請,，應當由具備相應劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報,。

 7、對用于育齡人群的藥物,，應當根據(jù)其適應癥和作用特點等因素報送相應的生殖毒性研究資料。

 8,、對于臨床預期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月）或治療慢性復發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應提供致癌性試驗或文獻資料,；對于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應癥和作用特點等因素報送致癌試驗或文獻資料：

 （1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的,；

 （2）在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器,、組織細胞生長有異常促進作用的,；

 （3）致突變試驗結(jié)果為陽性的,。

 9、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥,，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥,、興奮藥以及人體對其化學結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥,，應當報送藥物依賴性試驗資料,。

 10、屬注冊分類1的新藥,，一般應在重復給藥毒性試驗過程中進行毒代動力學研究。

 11,、屬注冊分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑”,，應當報送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學、藥代動力學和毒理學（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻資料,。在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時,，還應當根據(jù)其臨床療程和劑量、適應癥以及用藥人群等因素綜合考慮,，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復給藥毒性（一般為3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,。

 12、屬注冊分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”,，如其組份中不含本說明8所述物質(zhì)，可以免報資料項目23～25,。

 13、屬注冊分類1中“新的復方制劑”，應當報送資料項目22,。

 14,、屬注冊分類1中“新的復方制劑”，一般應提供與單藥比較的重復給藥毒性試驗資料,，如重復給藥毒性試驗顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變,，可不提供資料項目27,。

 15、屬注冊分類1中“新的復方制劑”,，如其動物藥代動力學研究結(jié)果顯示無重大改變的,，可免報資料項目23～25,。

 16、屬注冊分類2的新藥,，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應當與臨床擬用途徑一致,。一般情況下應當提供與原途徑比較的藥代動力學試驗和/或相關(guān)的毒理研究資料（如重復給藥毒性試驗和/或局部毒性試驗）,。

 17、屬注冊分類3中“改變給藥途徑,，已在境外上市銷售的制劑”,，應當重視制劑中的輔料對藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時提供其藥代動力學試驗或者相關(guān)毒理研究資料,。

 18、屬注冊分類4的新藥,，應當提供與已上市銷售藥物比較的藥代動力學,、主要藥效學、一般藥理學和急性毒性試驗資料,，以反映改變前后的差異，必要時還應當提供重復給藥毒性和其他藥理毒理研究資料,。 如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國外上市銷售,，則按注冊分類3的申報資料要求辦理。

 19,、局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送資料項目21,，必要時應當進行局部吸收試驗,。

 20,、對于存在明顯安全性擔憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩,、控釋制劑,，一般應當提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學研究資料,。

 五、臨床試驗要求

 1,、屬注冊分類1和2的新藥,，應當進行臨床試驗。

 （1）臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求,；

 （2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：

 I期為20至30例，II期為100例,，III期為300例,，IV期為2000例；

 （3）避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行,；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗,；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素,，完成足夠樣本量的研究工作,。

 2、屬注冊分類3和4的新藥,，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗,。多個適應癥的,，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對,。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。

 屬于下列二種情況的,，可以免予進行人體藥代動力學研究：

 （1）局部用藥,，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑,；

 （2）不吸收的口服制劑。

 3,、屬注冊分類5的新藥,，臨床試驗按照下列原則進行：

 （1）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗,，一般為18至24例；

 （2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑,，應當進行臨床試驗,，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

 （3）緩釋,、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對,；

 （4）同一活性成份制成的小水針,、粉針劑,、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法,、劑量等與原劑型藥物一致的,，可以免予進行臨床試驗。

 4,、對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗,，一般為18至24例,。

 需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的,，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對,。

 5,、同時申請化學原料藥及其制成的小水針、粉針劑,、大輸液的新藥注冊,，制劑屬完全相同申請人的，可以僅進行其中一個制劑的臨床試驗,，其余制劑,，只要符合該類申請免臨床試驗的技術(shù)要求,，可以免予進行臨床試驗。制劑屬不同申請人的,，則應當分別進行臨床試驗。

 6,、減免臨床試驗的申請,，應當在申請藥品注冊時一并提出,，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關(guān)資料。對于已批準進行臨床試驗的,，除《辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外,，一般不再批準減免試驗,。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應當提出申請,，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案,，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性,。

 7、臨床試驗對照藥品應當是已在國內(nèi)上市銷售的藥品,。對必須要從國外購進的藥品,，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,，并經(jīng)口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗,。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應按照以下順序進行：

 （1）原開發(fā)企業(yè)的品種；

 （2）具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種,；

 （3）活性成分和給藥途徑相同,，但劑型不同的品種,；

 （4）作用機制相似，適應癥相同的其他品種,。



 六,、進口化學藥品申報資料和要求

 （一）申報資料項目要求

 1,、申報資料按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥品,，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料,；其他品種按照注冊分類3的規(guī)定報送資料。

屬于注冊分類1的藥物,，應當至少是已在國外進入II期臨床試驗的藥物。

 2,、資料項目5藥品說明書,、起草說明及相關(guān)參考文獻,，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)核準的原文說明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的說明書實樣,，并附中文譯本。資料項目6尚需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝,、標簽實樣,。

 3、資料項目28應當報送該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料,。

 4,、全部申報資料應當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考,。中文譯文應當與原文內(nèi)容一致,。

 5、藥品標準的中文本,，必須符合中國國家藥品標準的格式,。

 （二）資料項目2證明性文件的要求和說明

 1,、資料項目2證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本,。

 屬于注冊分類1的藥物,，證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后,，與臨床試驗報告一并報送,；但在申報臨床試驗時,，必須提供藥品生產(chǎn)國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥物的生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

 （2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件。

 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應當提供委托文書,、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件。

 （3）申請的藥物或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,。

 2、說明：

 （1）申請人提供的國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件應當符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式,。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證,；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,；

 （3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的,，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。提供持證商總部所在國或者地區(qū)以外的其他國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的,，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可,；

 （4）原料藥可提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件及允許該原料藥上市銷售或允許其制劑上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,。也可提供該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF,，Drug Master File）的資料和文件或者該原料藥的歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）,。

 （5）申請國際多中心臨床試驗的,，必須提供藥品生產(chǎn)國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

 （6）對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按食品管理的原料藥或者制劑應提供該國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件或有關(guān)機構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合ISO9000質(zhì)量管理體系的證明文件,，和該國家或者地區(qū)有關(guān)管理機構(gòu)允許該品種上市銷售的證明文件,。

 （三）在中國進行臨床試驗的要求

 1、申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥物,，應當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗,。

 2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品,，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗,。

 3、申請與國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同,，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項目28符合要求,，可以按照注冊分類5的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的,，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。

 4,、申請已有國家藥品標準的制劑,，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗,；不符合要求的,，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗,。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗,。

 5,、單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥,，應當使用其制劑進行臨床試驗。

 七、放射性藥品申報資料和要求

 （一）申報資料項目要求

 1,、申報放射性藥品：應當按照放射化學品,、藥盒及制劑，參照化學藥品相應類別及《申報資料項目》要求分別組織申報資料,。其中資料項目22,、26可以免報。

 2,、申報診斷用放射性藥品：可免報資料23,、24,、25。

 3,、申報放射化學品,、藥盒：可免報資料項目17、18,。申報藥盒時還應報送制劑項下要求的資料,。

 （二）申報資料項目說明

 1、資料項目8按下列要求報送：

 （1）放射化學品：應提供所用核素生產(chǎn)方式的選定,、照射條件、核反應式,、輻照后靶材料的化學處理工藝（附化學反應式及工藝流程圖），詳細操作步驟,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì),，精制（純化）方法，所用化學試劑（特別是靶材料）的規(guī)格標準及分析測試數(shù)據(jù),，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料。

 （2）藥盒：應提供藥盒處方選定的依據(jù)及制備工藝路線,、反應條件、操作步驟,，藥盒中各組分原料的質(zhì)量標準。若某一組分為自行制備,，應提供詳細的合成路線選定的依據(jù),、合成工藝流程、化學反應式,、反應條件,、操作步驟,、投料量、收得率及可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì),，各步中間體質(zhì)控方法,，最終產(chǎn)品精制（純化）的方法，原料的質(zhì)量標準,，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料,。

 （3）制劑：應提供制劑的處方選定的依據(jù)、制備工藝,、反應條件,、操作步驟,、精制或純化的方法，原料的質(zhì)量標準及分析測試數(shù)據(jù),，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料。

 2,、資料項目9按下列要求報送：

 （1）放射化學品：應當提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗資料（圖譜,、數(shù)據(jù)及綜合解析等）以及國內(nèi)外文獻資料。若含有國家標準尚未收載的放射性核素,，還應提供該核素的衰變綱圖,，確證其核性質(zhì)的試驗數(shù)據(jù)（或圖譜）以及與國內(nèi)外公認的該核素的核性質(zhì)進行比較的試驗資料及文獻資料,。

 （2）藥盒：應提供藥盒的詳細組分及其用量,，并說明各組分在藥盒中的作用。自行制備的組分,，應當提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗資料（圖譜,、數(shù)據(jù)及綜合解析等）以及國內(nèi)外文獻資料。

 （3）制劑：應當提供確證其結(jié)構(gòu)的試驗數(shù)據(jù),。如確有困難,，應說明理由，并進行合理推斷可能存在的結(jié)構(gòu)或引用文獻依據(jù),。

 3,、資料項目10按下列要求報送：

 （1）放射化學品：應當根據(jù)樣品的特性和具體情況確定理化常數(shù)研究項目，純度檢查內(nèi)容,，含量測定方法以及方法確定的依據(jù)等,。如：放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量、放射性活度、化學純度等,。并提供詳細測定方法和測定數(shù)據(jù)。

 （2）藥盒：應提供性狀,、鑒別、溶液的澄清度,、Ph值等分析測試方法、原理及數(shù)據(jù),，主要組分含量測定方法的選定及試驗研究數(shù)據(jù),，無菌、細菌內(nèi)毒素檢查方法及限度的研究資料,。

 （3）制劑：應當提供理化性質(zhì)、性狀,、鑒別及原理,、pH值、放射性核純度（包括主要核雜質(zhì)）,、放射化學純度、放射性活度,、化學純度的測定方法及試驗數(shù)據(jù)等資料,。若為注射液還應提供無菌、細菌內(nèi)毒素檢查方法及數(shù)據(jù),，細菌內(nèi)毒素限度規(guī)定的依據(jù)等資料,。

 4、資料項目17按下列要求報送：

 （1）診斷用放射性藥品：應當提供實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法,、試驗條件和結(jié)果解釋等資料,，試驗觀察各時限的顯像或功能測定結(jié)果的圖像照片或其復印件,。

 （2）治療用放射性藥品：應當提供治療主要適應癥的動物模型試驗資料，并提供本品或同類藥物國內(nèi)外有關(guān)藥效學研究的詳細文獻資料,。

 5,、資料項目19按下列要求報送：

注冊分類1和3的放射性藥品主要原料,，應當進行小鼠急性毒性試驗，藥盒及制劑可進行異常毒性試驗,。若主要原料的合成精制產(chǎn)量有限,，臨床用量又極微,，也可采用異常毒性試驗。

 6,、資料項目20按下列要求報送：

 （1）注冊分類1的治療用放射性藥品,，應當提供大鼠和狗的長期毒性試驗資料，醫(yī)學內(nèi)照射吸收劑量（MIRD）的試驗資料及文獻資料,。

 （2）注冊分類1的診斷,、治療用放射性藥品，應當提供藥品中放射性核素完全衰變后的內(nèi)照射吸收劑量,，人體靶器官和非靶器官的吸收劑量的估算或國外相同或同類藥物的文獻資料,。

 （三）臨床試驗要求

放射性藥品的臨床試驗，一般按照化學藥品相應類別的要求進行,。特殊情況下,，臨床試驗的病例數(shù)在滿足統(tǒng)計學要求的情況下可適當調(diào)整。

 （四）定義

 本要求中所指的放射化學品,、藥盒及制劑的定義如下：放射化學品：系指直接用于放射性藥品制劑的制備,，含有放射性核素的物質(zhì)。

 藥盒：系指與放射化學品配套使用,，臨用前快速配制放射性藥品的一組待標記配體、還原劑,、氧化劑,、分離劑等組分的總稱,。制劑：系指放射性核素與其他原料經(jīng)過加工后制成的放射性藥品。



附件三：生物制品注冊分類及申報資料要求









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 第一部分 治療用生物制品



 一,、注冊分類

 1,、未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。

 2,、單克隆抗體,。

 3、基因治療,、體細胞治療及其制品,。

 4、變態(tài)反應原制品,。

 5,、由人的、動物的組織或者體液提取的,，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品,。

 6、由已上市銷售生物制品組成新的復方制品,。

 7,、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。

 8,、含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品,。

 9、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變,、缺失,，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾,，對產(chǎn)物進行化學修飾等）,。

 10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系,、宿主細胞等）,。

 11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù),、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。

 12,、國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥,，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

 13,、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品,。

 14,、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。

 15,、已有國家藥品標準的生物制品,。



 二、申報資料項目

 （一）綜述資料

 1,、藥品名稱,。

 2、證明性文件,。

 3,、立題目的與依據(jù)。

 4,、研究結(jié)果總結(jié)及評價,。

 5、藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻,。

 6、包裝,、標簽設(shè)計樣稿,。

 （二）藥學研究資料

 7、藥學研究資料綜述,。

 8,、生產(chǎn)用原材料研究資料：

 （1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞,、原料血漿的來源,、收集及質(zhì)量控制等研究資料；

 （2）生產(chǎn)用細胞的來源,、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料,；

 （3）種子庫的建立、檢定,、保存及傳代穩(wěn)定性資料,；

 （4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標準。

 9,、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料,，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。

 10,、制劑處方及工藝的研究資料,，輔料的來源和質(zhì)量標準，及有關(guān)文獻資料,。

 11,、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻,，包括參考品或者對照品的制備及標定, 以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。

 12,、臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄,。

 13、制造和檢定規(guī)程草案,，附起草說明及檢定方法驗證資料,。

 14、初步穩(wěn)定性研究資料,。

 15,、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

 （三）藥理毒理研究資料

 16,、藥理毒理研究資料綜述,。

 17、主要藥效學試驗資料及文獻資料,。

 18,、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

 19,、急性毒性試驗資料及文獻資料,。

 20、長期毒性試驗資料及文獻資料,。

 21,、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

 22,、致突變試驗資料及文獻資料,。

 23、生殖毒性試驗資料及文獻資料,。

 24,、致癌試驗資料及文獻資料。

 25,、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料,。

 26、溶血性和局部（血管,、皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料,。

 27、復方制劑中多種組份藥效,、毒性,、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

 28,、依賴性試驗資料及文獻資料,。

 （四）臨床試驗資料

 29、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述,。

 30,、臨床試驗計劃及研究方案草案。

 31,、知情同意書草案,。

 32、臨床研究者手冊及倫理委員會批準件,。

 33,、臨床試驗報告

 （五）其他

 34、臨床前研究工作簡要總結(jié),。

 35,、臨床試驗期間進行的有關(guān)改進工藝、完善質(zhì)量標準和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料,。

 36,、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。

 37,、穩(wěn)定性試驗研究資料,。

 38、連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄,。

 三,、申報資料說明

 1、申請臨床試驗報送資料項目1～31,；完成臨床試驗后報送資料項目1～6,、15和29～38；申請新藥證書報送資料項目1～6和29～37,。

 2,、資料項目1藥品名稱，包括：通用名,、英文名,、漢語拼音、分子量等,。新制定的名稱,，應說明依據(jù)。

 3,、資料項目2證明性文件包括：

 （1）申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）,、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；

 （2）申請的生物制品或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

 （3）申請新生物制品生產(chǎn)時應當提供《藥物臨床研究批件》復印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標準,；

 （4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件,。

 4、資料項目3立題目的與依據(jù),，包括：國內(nèi)外有關(guān)該制品研究,、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述,；對該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料。

 5,、資料項目4研究結(jié)果總結(jié)及評價,，包括：研究結(jié)果總結(jié)，安全,、有效,、質(zhì)量可控等方面的綜合評價。

 6,、資料項目5藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿,、說明書各項內(nèi)容的起草說明,，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。

 7,、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的,，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應的資料。

 8,、由人的,、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細胞表達的重組制品,，尚需增加病毒滅活工藝驗證資料,。

 9、生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì),，應提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料,，制定產(chǎn)品中的限量標準并提供依據(jù)。

 10、資料項目11質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后,，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果,，用統(tǒng)計學方法分析確定。包括：制品的理化特性分析,、結(jié)構(gòu)確證,、鑒別試驗、純度測定,、含量測定和活性測定等資料，對純化制品還應提供雜質(zhì)分析的研究資料,。

 11,、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì)，使用劑量不超過生理允許劑量范圍,，且未進行特殊工藝的處理和未使用特殊溶劑的生物制品（不包括復方制品）,，在提出相關(guān)資料或證明后，可免報安全性研究資料（資料項目19～28）,。

 12,、生物制品臨床前研究，應選擇相關(guān)的動物種屬（指受試物在此類動物體內(nèi)能通過表達的受體或抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進行體內(nèi),、體外試驗,；某些常規(guī)的毒理研究方法（如遺傳毒性、致癌性,、過敏性試驗）如果不適用于所申報的制品,，應予說明，必要時可提供其他相關(guān)的研究資料,。

 13,、由于生物制品的多樣性和復雜性，在涉及具體品種時,，應結(jié)合生物制品自身的特點,，參照相應的技術(shù)指導原則，從科學,、合理的角度進行研究,，以滿足對藥品評價的要求。

 14,、體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應類別要求申報,。

 （三）申報資料項目表說明

 1、對于注冊分類7,、10和15的制品,，應從比較研究角度證實其制備工藝、質(zhì)量研究和生物學活性（必要時包括藥代動力學特征）與已上市銷售制品基本相同。毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動物進行試驗研究,，長毒試驗方面一般僅要求進行給藥一個月的研究,，一般藥理研究可結(jié)合在長毒試驗中進行，主要藥效學研究應結(jié)合質(zhì)量研究中的活性檢測試驗結(jié)果來綜合考慮,。必要時應當根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的復雜性,、藥學方面與已上市銷售制品存在差別的可能性和程度、適應癥等具體情況,，提供與已上市銷售制品比較研究資料或者其他比較研究資料,。若能充分確證其與已上市銷售制品的一致性，也可申請減免相應的藥理毒理研究,。

 2,、對于注冊分類2的制品，在設(shè)計藥理毒理試驗時,，應考慮以下情況：

 （1）當有抗原結(jié)合資料表明,，靈長類為最相關(guān)種屬時，未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗應考慮采用此類動物進行主要藥效學和藥代動力學研究,；

 （2）涉及毒理和藥代動力學試驗時,，應當選擇與人有相同靶抗原的動物模型進行試驗，無合適的動物模型或無攜帶相關(guān)抗原的動物,，且與人組織交叉反應性試驗呈明顯陰性,，則可以免報毒理研究資料；

 （3）對單克隆抗體通常不要求進行動物重復劑量給藥的毒性試驗和常規(guī)的遺傳毒性試驗,；

 （4）對擬給育齡人群反復或長期使用的產(chǎn)品,，應該用適當?shù)膭游锬Ｐ瓦M行生殖毒性試驗；

 （5）免疫毒性研究應當考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應,，如與人組織或者細胞的交叉反應性或者與非靶組織的結(jié)合情況等,。如有合適的模型，交叉反應試驗除了體外試驗,，還應在動物體內(nèi)進行,，尤其是對具有溶細胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）的抗體，還應考慮進行一種以上動物超劑量及重復劑量的動物毒性試驗,。

 3,、對于注冊分類8的制品，應當提供確定使用劑量的研究資料和對正常菌群影響的研究資料,。申請免做某些項目,，應當提供相關(guān)依據(jù)和說明。

 4,、對于注冊分類13的制品,，應當根據(jù)劑型改變的特點及可能涉及的有關(guān)藥學和臨床等方面的情況綜合考慮,，選擇相應的試驗項目。申請免做某些項目,，應提出充分的理由,。下列情況可考慮減免：

 （1）藥學符合要求，并提供臨床用藥安全性依據(jù)的情況下,，可免報藥理毒理研究資料,；

 （2）對于不改變原劑型的臨床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變,，可僅提供局部耐受性研究資料,；

 （3）對于速釋、緩釋,、控釋制劑及脂質(zhì)體等其它特殊劑型,，應結(jié)合生物制品本身的性質(zhì)、安全范圍,、體內(nèi)代謝特征、臨床適應癥,、用藥人群等,，考慮該類制劑對患者的安全性的影響。一般主要從安全性角度考慮,，應在臨床前提供單次給藥的動物藥代動力學比較試驗研究資料,，以反映制劑特殊釋放的特征。如有充分的理由可以說明其安全性,，也可免此項研究,。有關(guān)說明資料可在申請臨床時一并提交國家食品藥品監(jiān)督管理局審核。

 5,、對于注冊分類14的制品,，如果有充分的試驗和/或文獻依據(jù)證實與改變給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似，則可提出減免該類制品所要求的某些其他項目,。



 五,、關(guān)于臨床試驗的說明

 1、申請新藥應當進行臨床試驗,。

 2,、臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求。最低病例數(shù)包括試驗組和對照組,。

 3,、臨床試驗的最低病例數(shù)要求為：Ⅰ期：20－30例，Ⅱ期：100例,，Ⅲ期：300例,。

 4、注冊分類1～12的制品應當按新藥要求進行臨床試驗。

 5,、注冊分類13～15的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗,，臨床試驗例數(shù)不少于200例。

 6,、對創(chuàng)新的緩控釋制劑,，應進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。



 六,、進口治療用生物制品申報資料和要求

 （一）申報資料項目要求

 申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送,。申請未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料,；其它品種均按照注冊分類7的規(guī)定報送資料,。

 （二）資料項目2證明性文件的要求和說明

 1、資料項目2證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,、公證文書及其中文譯本,。

申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后,，與臨床試驗報告一并報送,；

 （2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件,。

 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件,；

 （3）申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,。

 2、說明

 （1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證,；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,；

 （3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的制品,，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可,。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具,。

 （三）其他資料項目的要求

 1、資料項目29應當報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料,。

 2,、全部申報資料應當使用中文并附原文,，且中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。

 3,、生物制品標準的中文本,，必須符合中國國家藥品標準的格式。

（四）在中國進行臨床試驗的要求

 1,、申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品,，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。

 2,、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品,，應當按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床試驗。

 3,、申請已有國家藥品標準的生物制品,，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。

 第二部分 預防用生物制品



 一,、注冊分類

 1,、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。

 2,、DNA疫苗,。

 3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑,，偶合疫苗變更新的載體。

 4,、由非純化或全細胞（細菌,、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。

 5,、采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗,、鉤端螺旋體疫苗等除外）。

 6,、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗,。

 7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗,。

 8,、與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。

 9,、更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗,；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

 10,、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗,。

 11,、改變給藥途徑的疫苗。

 12,、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型,，但不改變給藥途徑的疫苗。

 13,、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗,。

 14、擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗,。

 15,、已有國家藥品標準的疫苗。



 二,、申報資料項目

 1,、綜述資料。

 （1）新制品名稱,；

 （2）證明性文件,；

 （3）選題目的和依據(jù)；

 （4）藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻,；

 （5）包裝、標簽設(shè)計樣稿,。

 2,、研究結(jié)果總結(jié)及評價資料。

 3,、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料,。

 （1）來源和特性：生產(chǎn)用菌（毒）種的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括分離,、鑒定和減毒等），特性和型別,、對細胞基質(zhì)的適應性,、感染性滴度、抗原性,、免疫原性,、毒力（或者毒性）及保護力試驗等研究；

 （2）種子批：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批,、主代種子批,、工作種子批建庫的有關(guān)資料，包括各種子批的代次,、制備,、保存,，對種子庫進行全面檢定，檢定項目包括外源因子檢測,、鑒別試驗,、特性和型別、感染性滴度,、抗原性,、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進行基因序列測定,；

 （3）傳代穩(wěn)定性：確定限定代次的研究資料,，檢定項目參見種子批的檢定項目；

 （4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告,。

 4,、生產(chǎn)用細胞基質(zhì)研究資料。

 （1）來源和特性：生產(chǎn)用細胞基質(zhì)的來源,、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括建立細胞系、鑒定和傳代等）,，生物學特性,、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗等研究,；

 （2）細胞庫：生產(chǎn)用細胞基質(zhì)原始細胞庫,、主代細胞庫、工作細胞庫建庫的有關(guān)資料,，包括各細胞庫的代次,、制備、保存,，對細胞庫進行全面檢定,，檢定項目包括生物學特性,、核型分析及外源因子檢查等,；

 （3）傳代穩(wěn)定性：確定使用的限定代次，檢定項目參見細胞庫的檢定項目,，并增加致腫瘤試驗,；

 （4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細胞基質(zhì)工作細胞庫的檢定報告；

 （5）培養(yǎng)液及添加成份的來源,、質(zhì)量標準等,。涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應的資料,。

 5,、生產(chǎn)工藝研究資料,。

 （1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。包括優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù),，細菌（或者病毒）的接種量,、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件,、滅活或者裂解工藝的條件,、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除,、偶合疫苗中抗原與載體的活化,、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等,，提供投料量,、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料；

 （2）制劑的處方和工藝,，并提供確定依據(jù),；輔料的來源及質(zhì)量標準。

 6,、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后,，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計學方法分析確定,。

 （1）聯(lián)合疫苗,、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量標準和檢定結(jié)果；

 （2）檢定方法的研究以及驗證資料,；

 （3）產(chǎn)品抗原性,、免疫原性和動物試驗保護性的分析資料,；

（4）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì),，應提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料,，制定產(chǎn)品中的限量標準并提供依據(jù),；

 （5）動物過敏試驗研究資料,；

 （6）與同類制品比較研究資料,；

 （7）抗原組份,、含量,、分子量,、純度的測定,，特異性鑒別，以及非有效成份含量（或者殘留量）等的檢測等,；

 （8）動物安全性評價資料,；

 （9）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應參照治療用生物制品要求,。

 7,、制造及檢定規(guī)程草案,，附起草說明和相關(guān)文獻。

 8,、臨床試驗申請用樣品的制造檢定記錄,。

 9、初步穩(wěn)定性試驗資料,。

 10,、生產(chǎn)、研究和檢定用實驗動物合格證明,。

 11,、臨床試驗計劃、研究方案及知情同意書草案,。

 12,、臨床前研究工作總結(jié)。

 13,、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗綜述資料,。

 14、臨床試驗總結(jié)報告,，包括知情同意書樣稿,、倫理委員會批準件。

 15,、臨床試驗期間進行的有關(guān)改進工藝,、完善質(zhì)量標準等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。

 16,、確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料,。

 17、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù),。

 18,、連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。

 三,、申報資料項目的說明

 1,、申請臨床試驗報送資料項目1～11；完成臨床試驗后報送資料項目1,、2和12～18,；申請新藥證書報送資料項目1,、2和12～17,。

 2、綜述資料：

 （1）新制品名稱：包括通用名,、英文名,、漢語拼音,、命名依據(jù)等。新制定的名稱,，應說明依據(jù),；

 （2）證明性文件包括：

 ①申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件,；

 ②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明,；

 ③申請新生物制品生產(chǎn)時應當提供《藥物臨床研究批件》復印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標準；

 ④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件,；

 （3）立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究,、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述,；對該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料；

 （4）藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻,，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明,，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文,。

 3、關(guān)于資料項目11,、12臨床試驗計劃和臨床試驗方案內(nèi)容,，參照相應的技術(shù)指導原則。

 4,、細菌疫苗一般可免報資料項目4,。

 5、資料項目6（6）包括：

 與原疫苗的比較研究,；

 與已上市銷售疫苗的比較研究,；

 聯(lián)合疫苗與各單獨疫苗的比較研究。

 6,、純化疫苗等應提供資料項目6（7）的資料,。

 7、資料項目6（8）的說明：

 （1）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗研究資料,；

 （2）根據(jù)疫苗的使用人群,、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等,，提供有關(guān)的毒性試驗研究資料,。

 8、按照疫苗管理的體內(nèi)診斷用生物制品按照預防用生物制品相應類別要求申報,。

 五,、關(guān)于臨床試驗的說明

 1、臨床試驗的受試者（病例）數(shù)應符合統(tǒng)計學要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求,；最低受試者例數(shù)包括試驗組和對照組,。

 2、臨床試驗的最低受試者（病例）數(shù)要求：Ⅰ期：20～30例,，Ⅱ期：300例,，Ⅲ期：500例。

 3,、注冊分類1～9和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗,。

 4、注冊分類10的疫苗,，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料,，可免做臨床試驗。

 5,、注冊分類11的疫苗,，一般應按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗,。

 6,、注冊分類12和15的疫苗，一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗,。

 7,、注冊分類13中改變免疫程序的疫苗，可免做Ⅰ期臨床試驗,。

 8,、應用于嬰幼兒的預防類制品，其I期臨床試驗應當按照先成人,、后兒童,、最后嬰幼兒的原則進行。

 9,、每期的臨床試驗應當在設(shè)定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗,。

 六、進口預防用生物制品申報資料和要求

 （一）申報資料項目要求

 申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送,。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料,；其它種類的疫苗均按照注冊分類6的規(guī)定報送資料。

 （二）資料項目1.（2）證明性文件的要求和說明

 1,、資料項目1.（2）證明性文件包括以下資料：

 （1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件、公證文書及其中文譯本,。

申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,，本證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后，與臨床試驗報告一并報送,；

 （2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件。

 境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應當提供委托文書,、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件,；

 （3）申請的生物制品或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,。

 2,、說明

 （1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證,；

 （2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件；

 （3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的,，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件,，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具,。

 （三）其他資料項目的要求

 1、資料項目13應當報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料,。

 2,、全部申報資料應當譯成中文并附原文，其中文譯文應當與原文內(nèi)容一致,。

 3,、疫苗標準的中文本，必須符合中國國家藥品標準的格式,。

 （四）在中國進行臨床試驗的要求

 1,、申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗,。

 2,、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,，應當按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床試驗。

 3,、申請已有國家藥品標準的疫苗,，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。



附件四：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求





 一,、注冊事項

 （一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：

 1,、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。

 2,、使用藥品商品名稱,。

 3、增加中藥的功能主治或者化學藥品,、生物制品國內(nèi)已有批準的適應癥,。

 4、變更服用劑量或者適用人群范圍,。

 5,、變更藥品規(guī)格。

 6,、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料,。

 7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝,。

 8,、修改藥品注冊標準。

 9,、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材,。

 10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器,。

 11,、申請藥品組合包裝。

 12,、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,。

 13、藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準,。

 14,、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱,、制藥廠商名稱,、注冊地址、藥品有效期,、包裝規(guī)格等,。

 15,、改變進口藥品的產(chǎn)地。

 16,、改變進口藥品的國外包裝廠,。

 17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝,。

 18,、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

 （二）國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項：

 19,、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱,。

 20,、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地,。

 21、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書,。

 22,、補充完善藥品說明書安全性內(nèi)容。

 23,、按規(guī)定變更藥品包裝標簽,。

 24、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格,。

 25,、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

 26,、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,。

 27、變更藥品外觀,，但不改變藥品標準的,。

 28、改變進口藥品注冊代理機構(gòu),。



 二,、申報資料項目及其說明

 1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：

 包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如藥品注冊批件,、補充申請批件,、商品名批準文件、藥品標準頒布件,、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件,、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》,、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等,。附件包括上述批件的附件,，如藥品標準、說明書,、包裝標簽樣稿及其他附件,。

 2．證明性文件：

 （1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁,、營業(yè)執(zhí)照,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應當提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復印件,。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復印件,。

 境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的,，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復印件,；

 （2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件,；

 （3）對于進口藥品,，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本,。其格式應當符合中藥,、天然藥物、化學藥品,、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求,。

 3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明,。

 4．修訂的藥品包裝標簽樣稿,，并附詳細修訂說明。

 5．藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求,，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料,，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

 6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求,，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料,，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

 7．臨床試驗資料：

 要求進行臨床試驗的,，應當按照附件一～三中相應的申報資料項目要求,，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的,，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻,。

 8．藥品實樣,。

 四、注冊事項說明及有關(guān)要求

 1．注冊事項1,，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號,，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，在具備相應生產(chǎn)條件以后,，申請生產(chǎn)該新藥。

 2．注冊事項2,，藥品商品名稱僅適用于新化學藥品,、新生物制品。

 3．注冊事項3,，增加中藥的功能主治或者化學藥品,、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

 （1）增加中藥新的功能主治,，需延長用藥周期或者增加劑量者,，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料,、急性毒性試驗資料或者文獻資料,、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關(guān)試驗資料,。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗,，試驗組病例數(shù)不少于300例；

 （2）增加中藥新的功能主治,，用藥周期和服用劑量均不變者,，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對隨機對照臨床試驗,；

 （3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應癥者,，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗,。

 4,、注冊事項4，變更服用劑量或者適用人群范圍,，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料,，必要時應當進行臨床試驗。中藥,、天然藥物應當針對主要病證,，進行100對隨機對照臨床試驗。

 5．注冊事項5,，變更藥品規(guī)格,，應當符合以下要求：

 （1）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致,。如果不一致，應當符合科學,、合理,、必要的原則。

 （2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量合理確定,，一般不得小于單次最小用量,，或者大于單次最大用量。

 （3）如果同時改變用法用量或者適用人群,，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料,，必要時進行臨床試驗。

 6．注冊事項7,，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的,，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的,，應當提供藥學,、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據(jù)藥品的特點,，進行不同目的的臨床試驗,，病例數(shù)一般不少于100對。

 7,、注冊事項9,，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請,，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形,。

 （1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝,、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料,，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料,。

 （2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代,，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝,、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料,，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料,。其替代藥材若為毒性藥材,，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗,。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的,，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關(guān)制劑的臨床等效性研究,，必要時應當進行藥效,、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材,，則應當進行藥效,、毒理的對比試驗。

 （3）申請減去毒性藥材的,，應當提供新的制備工藝,、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料、藥理實驗資料,，并進行臨床試驗,。

 （4）藥學、藥理,、毒理及臨床試驗的要求如下：

 藥學方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致,。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的,，應提供研究資料,。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應進行穩(wěn)定性試驗,。

藥理,、毒理學方面：藥材替代后,，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究,。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究,。

 臨床試驗方面：應當針對主要病證,，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性,。

 8,、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝,。其不包括下列情形：

 （1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的,；

 （2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

 （3）給藥途徑不一致的藥品,；

 （4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的,。

 藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設(shè)立監(jiān)測期,，不得使用商品名稱,。

 申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

 （1）申請生產(chǎn)企業(yè)應當取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書,，組合包裝的各藥品應是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號,。

 （2）說明書,、包裝標簽應當根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加,，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關(guān)規(guī)定,。

 （3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

 （4）標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致,。

 （5）貯藏條件應當適用于其中各藥品,。

 （6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X,、Y,、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

 9,、注冊事項13,，藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準，按照藥品試行標準的轉(zhuǎn)正程序辦理,。其申報資料項目藥學研究資料部分應提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外）：

 （1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）,，應結(jié)合自身工藝特點增訂必要的有關(guān)物質(zhì)等檢查項目；

 （2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明,；

 （3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）,；

 （4）標準試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

 10,、注冊事項19,，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后,，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應變更,。

 11、注冊事項20,，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地,，包括原址改建、增建或異地新建,。

 12,、注冊事項21，是指根據(jù)國家藥品標準的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求,，對藥品說明書的某些項目進行修改,，如不良反應、禁忌、注意事項等項目,。除有專門規(guī)定或要求外,，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量,、規(guī)格等項目,。

 13、注冊事項22,，補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容,，僅可增加不良反應、禁忌,、注意事項的范圍,，對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料,。不包括對適應癥或功能主治,、用法用量等項目增加使用范圍。

 14,、注冊事項23,，按規(guī)定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定,、國家藥品標準或經(jīng)過核準的藥品說明書內(nèi)容,，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

 15,、注冊事項24,，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應當符合以下要求：

 （1）藥品包裝規(guī)格應當經(jīng)濟、方便,。有使用療程的藥品,，其包裝規(guī)格一般應當根據(jù)該藥品使用療程確定。

 （2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝,、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的,，不得另行命名，所配注射器,、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器,、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期,。

 16、注冊事項26,，改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)改換其生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料,。

 17,、申報注冊事項1、5～10,、12,、15、20,，應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗,。申報注冊事項26，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗,。





附件五：藥品再注冊申報資料項目





 一,、境內(nèi)生產(chǎn)藥品

 1、證明性文件：

 （1）藥品批準證明文件及食品藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件,；

 （2）《藥品生產(chǎn)許可證》復印件,；

 （3）營業(yè)執(zhí)照復印件；

 （4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件,。

 2,、五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售,、抽驗情況總結(jié),，對產(chǎn)品不合格情況應當作出說明。

 3,、五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應情況總結(jié),。

 4、有下列情形之一的,，應當提供相應資料或者說明：

 （1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作的,，應當提供工作完成后的總結(jié)報告，并附相應資料,；

 （2）首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的,，應當提供IV期臨床試驗總結(jié)報告；

 （3）首次申請再注冊藥品有新藥監(jiān)測期的,，應當提供監(jiān)測情況報告,。

 5、提供藥品處方,、生產(chǎn)工藝,、藥品標準。凡藥品處方,、生產(chǎn)工藝,、藥品標準與上次注冊內(nèi)容有改變的,，應當注明具體改變內(nèi)容，并提供批準證明文件,。

 6,、生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的,，應當提供批準證明文件,。

 7、藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝,、標簽和說明書實樣,。



 二、進口藥品

 1,、證明性文件：

 （1）《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復印件及國家食品藥品監(jiān)督管理局批準有關(guān)補充申請批件的復印件,；

 （2）藥品生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許該藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本,；

 （3）藥品生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)允許藥品進行變更的證明文件,、公證文書及其中文譯本；

 （4）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件,；

 （5）境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應當提供委托文書,、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件。

 2,、五年內(nèi)在中國進口,、銷售情況的總結(jié)報告，對于不合格情況應當作出說明,。

 3,、藥品進口銷售五年來臨床使用及不良反應情況的總結(jié)報告。

 4,、首次申請再注冊藥品有下列情形之一的,，應當提供相應資料或者說明：

 （1）需要進行IV期臨床試驗的應當提供IV期臨床試驗總結(jié)報告；

 （2）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作的,，應當提供工作總結(jié)報告,，并附相應資料。

 5,、提供藥品處方,、生產(chǎn)工藝、藥品標準和檢驗方法,。凡藥品處方,、生產(chǎn)工藝、藥品標準和檢驗方法與上次注冊內(nèi)容有改變的,，應當指出具體改變內(nèi)容,，并提供批準證明文件。

 6,、生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源,。改變原料藥來源的，應當提供批準證明文件,。

 7,、在中國市場銷售藥品最小銷售單元的包裝、標簽和說明書實樣,。

 8,、藥品生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準的現(xiàn)行原文說明書及其中文譯本。