• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2008]271號
• 【發(fā)布日期】2008-06-03
• 【生效日期】2008-06-03
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

多組分生化藥技術(shù)標準

多組分生化藥技術(shù)標準

(國食藥監(jiān)注[2008]271號)





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為做好過渡期品種集中審評工作,，按照《過渡期品種集中審評工作方案》和公開、公平,、公正的原則,，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導原則，國家局組織制定了《化學藥品技術(shù)標準》,、《多組分生化藥技術(shù)標準》,、《中藥質(zhì)量標準不明確的判定標準及處理原則》、《含瀕危藥材中藥品種處理原則》和《化學藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標準》。現(xiàn)予印發(fā),，自印發(fā)之日起執(zhí)行,。





 附件：1．化學藥品技術(shù)標準?

 2．多組分生化藥技術(shù)標準?

 3．中藥質(zhì)量標準不明確的判定標準及處理原則?

 4．含瀕危藥材中藥品種處理原則?

 5．化學藥品研究資料及圖譜真實性問題判定標準



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○八年六月三日





多組分生化藥技術(shù)標準



 按照化學藥品管理與申報的多組分生化藥的研究應(yīng)該參照已頒布執(zhí)行的《化學藥品注射劑及多組分生化藥注射劑基本技術(shù)標準（試行）》（國食藥監(jiān)注〔2008〕7號）、《過渡期品種集中審評工作方案》（國食藥監(jiān)辦〔2008〕128號）附件的總體技術(shù)要求與進一步細化的審評技術(shù)標準,、化學藥品技術(shù)指導原則及相關(guān)技術(shù)標準進行,。



 申報單位提供的研究資料應(yīng)能證明各批次產(chǎn)品質(zhì)量的均一、穩(wěn)定,。由于原材料,、制備工藝和過程控制等因素會對終產(chǎn)品的組成和含量產(chǎn)生影響，而這些質(zhì)量上的變化較難通過終產(chǎn)品的質(zhì)量標準加以控制,，因此,，申報資料中應(yīng)詳細說明原材料的來源、質(zhì)量控制要求（包括檢疫要求）,、藥品的制備工藝及過程控制要求和原液的質(zhì)量控制要求等,，并作為制劑質(zhì)量標準的附件。同時,，應(yīng)提供詳細的工藝研究資料,，并說明工藝條件和操作參數(shù)確定的實驗依據(jù)，以證明工藝的可行性,。注射劑生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含能夠有效滅活/去除病毒的工藝步驟,，口服制劑也應(yīng)視具體工藝情況開展滅活/去除病毒研究，并進行必要的驗證,。



 對于存在以下問題的多組分生化藥,，經(jīng)專家審評會議確認后將不予批準：

 1．采用外購已批準上市的多組分生化藥原料藥或中間體（包括濃縮液等）生產(chǎn)制劑。

 2．注射劑的生產(chǎn)工藝中未包含能夠有效滅活/去除病毒的特定工藝步驟（如121℃,、15min濕熱滅菌）,，或未驗證其滅活/去除病毒的效能并提供病毒滅活/去除有效性的驗證資料。

 3．注射劑的無菌或滅菌生產(chǎn)工藝不符合化學藥品注射劑基本技術(shù)標準,。

 4．質(zhì)量研究中未采用專屬有效的分析方法對產(chǎn)品中主要組分的種類與含量進行研究,，也未界定活性成分并對活性測定進行研究；質(zhì)量標準中未對活性成分或主要成分進行活性和含量測定控制,，也未對其他組分或雜質(zhì)的種類與含量進行檢查控制,，限度的確定未提供充分的依據(jù)，不能保證各批次產(chǎn)品的均一性與安全性的,。

 5．穩(wěn)定性試驗未考察活性指標及相關(guān)的安全性指標,，如無菌和熱原/細菌內(nèi)毒素、過敏物質(zhì)等,。

 6．違反《關(guān)于進一步加強牛源性及其相關(guān)藥品監(jiān)督管理的公告》（國藥監(jiān)注〔2002〕238號）的有關(guān)規(guī)定,，使用了取自于高危險性的牛組織的牛源性材料,，如牛腦、脊髓,、眼睛,、扁桃體、淋巴結(jié),、腎上腺,、回腸、近端結(jié)腸,、遠端結(jié)腸、脾臟,、硬腦脊髓膜,、松果體、腦脊液,、垂體,、胎盤等。

 7．藥學研究不能證明與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性,，也未提供必要的藥理毒理試驗資料,。