• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,、衛(wèi)生部
• 【發(fā)布文號(hào)】--
• 【發(fā)布日期】2006-01-05
• 【生效日期】2006-03-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范






第一章 總則




第一條 根據(jù)《
中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《
放射性藥品管理辦法》等規(guī)定,，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范,。




第二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品系指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)利用本單位的醫(yī)用回旋加速器生產(chǎn)的正電子類放射性核素制備的放射性藥品,。




第三條 本規(guī)范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。




第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督。




第五條 本規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,，適用于正電子類放射性藥品制備的全過程,。




第二章 機(jī)構(gòu)與人員




第六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有從事正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的專職人員，人員職責(zé)明確,。應(yīng)配備專門從事加速器,、自動(dòng)合成模塊操作的專業(yè)人員。應(yīng)有放射性藥品質(zhì)量控制與檢測(cè)人員,。




第七條 放射性藥品制備和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),、具有化學(xué)或藥學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)學(xué)歷，有能力對(duì)放射性藥品制備過程和質(zhì)量控制中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理,，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé),。




第八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)有各自獨(dú)立的制備和質(zhì)量控制人員，不得由同一人兼任,。




第九條 從事正電子類放射性藥品制備操作人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能,，經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位操作證書,。




第十條 從事正電子類放射性質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),，并取得培訓(xùn)合格證書。




第十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品時(shí)應(yīng)指定輻射防護(hù)負(fù)責(zé)人員,，負(fù)責(zé)本單位開展相關(guān)輻射防護(hù)工作,。




第三章 房屋與設(shè)施




第十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)有整潔的制備環(huán)境，制備區(qū)域的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)附合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定,，并經(jīng)當(dāng)?shù)丨h(huán)境保護(hù)部門認(rèn)可,。

存放易燃、易爆危險(xiǎn)品的場(chǎng)所應(yīng)有防爆和消防設(shè)施,。




第十三條 制備區(qū)域應(yīng)按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局,。放射性操作區(qū)應(yīng)保持負(fù)壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污,、更衣設(shè)備,，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測(cè)儀。




第十四條 制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,。




第十五條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)時(shí),，應(yīng)考慮制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑,、無裂縫,、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落,，地面應(yīng)使用便于去污的材料,。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施,，以減少灰塵積聚和便于清潔,。




第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道,、風(fēng)口,、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計(jì)和安裝上述設(shè)施時(shí),，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。




第十七條 潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明,。主要工作室的照度宜為300勒克斯,；對(duì)照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施,。




第十八條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣應(yīng)當(dāng)凈化,。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10,，000級(jí)條件下,，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級(jí)。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè),，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔,。




第十九條 制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕,，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,，并應(yīng)有指示壓差的裝置。




第二十條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng),。




第二十一條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池,、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。




第二十二條 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。




第二十三條 與藥品直接接觸的干燥用空氣,、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理,。




第二十四條 放置自動(dòng)化合成模塊的防護(hù)箱其技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。防護(hù)箱應(yīng)有獨(dú)立的通風(fēng)系統(tǒng),，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施,，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。進(jìn)入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施,。




第二十五條 不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護(hù)箱內(nèi)制備,。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進(jìn)行。




第四章 設(shè)備




第二十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的放射性藥品相關(guān)的化學(xué)自動(dòng)合成模塊,、放射性活度計(jì)和放射化學(xué)純度檢測(cè)儀,。化學(xué)自動(dòng)合成模塊應(yīng)易于清洗,、消毒或滅菌,，便于制備操作和維修、保養(yǎng),，并能防止差錯(cuò),。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品造成污染,。




第二十七條 與化學(xué)自動(dòng)合成模塊連接的主要固定管道應(yīng)有明確外標(biāo)志,，標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向,。




第二十八條 用于制備和檢驗(yàn)的自動(dòng)化合成模塊,、活度計(jì)、放射化學(xué)純度檢測(cè)儀等,，其適用范圍和精密度應(yīng)符合制備和檢驗(yàn)要求,，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn),。




第二十九條 為保證自動(dòng)化合成工藝的穩(wěn)定,，對(duì)計(jì)算機(jī)和相關(guān)自動(dòng)化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù),。如確需改變,，應(yīng)當(dāng)經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進(jìn)行。每次修改應(yīng)予以記錄,，并按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證,。




第三十條 應(yīng)定期對(duì)操作規(guī)程和控制工藝流程的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，一年至少驗(yàn)證一次,。如變更操作規(guī)程或計(jì)算機(jī)軟件,，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證,，并對(duì)至少連續(xù)制備的三批成品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí),，方可用于正電子類放射性藥品的制備,。




第三十一條 制備區(qū)內(nèi)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修,、保養(yǎng)和驗(yàn)證,。設(shè)備安裝、維修,、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量,。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出制備區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志,。




第三十二條 制備,、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修,、保養(yǎng)記錄,，并由專人保管。




第五章 物 料




第三十三條 制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料),、試劑,、除菌過濾器、產(chǎn)品容器,、塞蓋,、注射器等應(yīng)合法進(jìn)貨渠道及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，并有詳細(xì)的進(jìn)料和使用記錄,。




第三十四條 對(duì)溫度,、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學(xué)試劑，應(yīng)按規(guī)定的保存條件儲(chǔ)存,。




第三十五條 原料(包括靶材料)、試劑,、除菌過濾器,、產(chǎn)品容器應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，定期更新,。無規(guī)定使用期限的,，其儲(chǔ)存一般不超過三年。




第六章 衛(wèi) 生




第三十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施,，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度,，并由專人負(fù)責(zé)。




第三十七條 正電子類放射性藥品制備室應(yīng)按潔凈度級(jí)別的要求制定熱室,、設(shè)備等的清潔規(guī)程,，內(nèi)容應(yīng)包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序,、間隔時(shí)間,，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。




第三十八條 潔凈區(qū)內(nèi)不得存放非制備物品和雜物,。制備中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理,。




第三十九條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響,。




第四十條 工作服的選材,、式樣及穿戴方式應(yīng)與制備操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，不得與一般工作服裝混用,。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),。無菌工作服應(yīng)當(dāng)包蓋全部頭發(fā),、面部及腳部，并能阻留人體脫落物,。工作服應(yīng)制定清洗周期,。




第四十一條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物,。




第四十二條 潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒,。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染,。消毒劑應(yīng)定期更換,。




第四十三條 參與正電子類放射藥品制備和檢驗(yàn)的人員應(yīng)佩帶個(gè)人劑量?jī)x，建立劑量,、健康檔案,。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病,、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備,。




第七章 驗(yàn) 證




第四十四條 正電子類放射性藥品制備驗(yàn)證應(yīng)包括制備場(chǎng)地、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn),、運(yùn)行確認(rèn),、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。




第四十五條 產(chǎn)品的制備工藝及關(guān)鍵設(shè)施,、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證,。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝,、質(zhì)量檢驗(yàn)方法,、主要原輔料,、主要制備設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及運(yùn)行一定周期后,，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證,。




第四十六條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案,，并組織實(shí)施,。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核,、批準(zhǔn),。




第四十七條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案,、驗(yàn)證報(bào)告,、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等,。




第八章 文 件




第四十八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)有正電子類藥品制備管理,、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。至少應(yīng)包括：

 1,、制備場(chǎng)所,、設(shè)施和設(shè)備的使用、保養(yǎng),、檢修等制度和記錄,；

 2、制備場(chǎng)所,、設(shè)備,、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

 3,、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄




第四十九條 產(chǎn)品制備管理文件應(yīng)包括：

 1,、制備工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

 2,、制備記錄,，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、制備日期,、操作者的簽名，相關(guān)制備階段的原料數(shù)量,、批號(hào),、產(chǎn)品數(shù)量、及特殊問題記錄,。




第五十條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件應(yīng)包括：

 1,、正電子放射性藥品的制備申請(qǐng)和審批文件,；

 2、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其質(zhì)量控制操作規(guī)程,；

 3,、檢驗(yàn)記錄。




第五十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立文件的起草,、修訂,、審查、批準(zhǔn)及保管的制度,。




第九章 制備管理




第五十二條 制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過程,、靶材料和前體等影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。制備工藝規(guī)程,、崗位操作和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改,。




第五十三條 每次產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。




第五十四條 制備記錄應(yīng)字跡清晰,、內(nèi)容真實(shí),、數(shù)據(jù)完整，并由操作人簽名,。記錄應(yīng)保持整潔,，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí),，在更改處簽名,，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)。制備記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔,，保存期為三年,。




第五十五條 為防止藥品被污染和混淆，制備操作應(yīng)采取以下措施：

 1,、制備前應(yīng)確認(rèn)無前次制備的遺留物品,；

 2、對(duì)制備過程中產(chǎn)生的放射性廢氣和氣溶膠,，應(yīng)有有效的吸附和排除措施,，以防止污染。




第十章 質(zhì)量管理




第五十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品制備全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn),，并有與質(zhì)量控制要求相適應(yīng)的場(chǎng)所,、儀器、設(shè)備,。


第五十七條 質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的主要職責(zé)：

 1,、制定和修訂產(chǎn)品的檢驗(yàn)操作規(guī)程；

 2,、對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行取樣,、檢驗(yàn),，并填寫產(chǎn)品質(zhì)檢報(bào)告；

 3,、監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的微生物和塵粒數(shù),；

 4、負(fù)責(zé)對(duì)原料(包括靶材料),、試劑,、除菌過濾器產(chǎn)品容器、塞蓋等供貨商資格審定,；

 5,、制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。




第十一章 產(chǎn)品的調(diào)劑




第五十八條 符合本規(guī)定要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品可進(jìn)行調(diào)劑,。調(diào)劑僅限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要定期發(fā)布調(diào)劑的品種。




第五十九條 正電子類放射性藥品每次調(diào)劑應(yīng)有調(diào)劑記錄,。調(diào)劑記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名,、批號(hào)、放射性活度,、體積,、標(biāo)定時(shí)間、發(fā)貨日期,、收貨單位,。調(diào)劑記錄應(yīng)保存三年。




第十二章 輻射防護(hù)




第六十條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指定輻射防護(hù)和安全運(yùn)行的負(fù)責(zé)人員,，負(fù)責(zé)本單位正電子類放射性藥品制備的相關(guān)輻射防護(hù)工作,。




第六十一條 正電子類放射性藥品制備區(qū)域應(yīng)有規(guī)范的放射性標(biāo)識(shí)。




第六十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的正電子類放射性藥品相關(guān)的防止環(huán)境污染的設(shè)施,、工作場(chǎng)所劑量監(jiān)測(cè)設(shè)備,、表面放射性沾污檢測(cè)儀、個(gè)人劑量?jī)x等,。




第六十三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立防止放射性污染,、泄漏、意外照射的相關(guān)制度,，建立個(gè)人劑量監(jiān)測(cè)的檔案,。




第六十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的放射性廢物處理應(yīng)按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。




第六十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)制定防止意外事故應(yīng)急處理預(yù)案,。一旦發(fā)生意外,，應(yīng)按預(yù)案處理，并逐級(jí)上報(bào)。




第六十六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期對(duì)本單位安全及輻射防護(hù)進(jìn)行自檢,，作出結(jié)論。對(duì)存在問題及時(shí)整改,。




第十三章 自 檢




第六十七條 制備正電子類放射藥品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期組織自檢,。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員,、場(chǎng)所,、設(shè)備、文件,、制備,、質(zhì)量控制、藥品調(diào)劑等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查,。




第六十八條 自檢應(yīng)有記錄,。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果,、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議,。