• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2006]68號(hào)
• 【發(fā)布日期】2006-02-21
• 【生效日期】2006-02-21
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂果糖二磷酸鈉制劑說明書的通知

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂果糖二磷酸鈉制劑說明書的通知

(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]68號(hào))





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 目前國(guó)內(nèi)已有幾十家企業(yè)獲得果糖二磷酸鈉注射劑批準(zhǔn)文號(hào),，但由于批準(zhǔn)時(shí)間先后的原因,，造成實(shí)際使用的藥品在適應(yīng)癥和用法用量等方面的差異,。為了科學(xué)規(guī)范說明書,，正確指導(dǎo)臨床用藥，國(guó)家局組織對(duì)果糖二磷酸鈉制劑的說明書進(jìn)行了修訂?，F(xiàn)將修訂后的注射用果糖二磷酸鈉和果糖二磷酸鈉注射液說明書予以公布（見附件）,，并將有關(guān)事宜通知如下：



 一、請(qǐng)通知本行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè),，按照所附說明書樣稿對(duì)藥品說明書和包裝標(biāo)簽進(jìn)行修訂,。對(duì)于說明書樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目,，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫。如規(guī)格,、貯藏、包裝,、有效期,、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等,。



 二,、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說明書和包裝標(biāo)簽,，并于本文件下發(fā)之日起40日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局備案,。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標(biāo)簽,。



 三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu),、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位和部門,，并盡快對(duì)已出廠的該藥品的說明書予以更換。由于未及時(shí)更換說明書而引起不良后果的,，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé),。



 四,、國(guó)家局此前按照所附說明書樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列,。





 附件：注射用果糖二磷酸鈉,、果糖二磷酸鈉注射液說明書



 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○六年二月二十一日





附件1：



 注射用果糖二磷酸鈉說明書



【藥品名稱】

 通用名：注射用果糖二磷酸鈉

 英文名：Sodium Fructose Diphosphate For Injection

 漢語拼音：Zhusheyong Guotang‘erlinsuanna

 本品主要成份為果糖二磷酸鈉，其化學(xué)名稱為：果糖―1,，6―二磷酸三鈉鹽八水合物。

 其結(jié)構(gòu)式為：









 分子式：C6H11O12P2Na3?8H2O

 分子量：550.17

【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末,，微有特臭,，微咸,。

【藥理作用】

 藥理學(xué)

 右旋l,，6―二磷酸果糖(FDP)是糖酵解中間產(chǎn)物,，在細(xì)胞中通過激活磷酸果糖激酶,，丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來調(diào)節(jié)幾個(gè)酶促反應(yīng),。FDP在不同細(xì)胞的濃度是不一樣的，人紅細(xì)胞中FDP的濃度為6-10mg/L細(xì)胞,。

 體內(nèi)外生化學(xué)研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細(xì)胞膜,。促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸和2，3―二磷酸甘油的產(chǎn)生,。另外,，F(xiàn)DP可減少機(jī)械創(chuàng)傷引起的紅細(xì)胞溶血和抑制化學(xué)刺激引起的氧自由基的產(chǎn)生。

 慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病進(jìn)展期會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響呼吸肌功能,。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性,。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營(yíng)養(yǎng)不良或使用茶堿類,、利尿藥、糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥所致腎磷酸鹽的消耗,。磷是細(xì)胞的組分(膜磷脂、核酸,、2,，3二磷酸甘油酸,、磷蛋白)，磷的消耗誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉和心肌的改變,，還可解釋惡液質(zhì)COPD病人的呼吸肌無力和疲乏,。用實(shí)驗(yàn)性飲食誘導(dǎo)磷鹽消耗可降低呼吸肌功能,，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質(zhì)COPD病人補(bǔ)充磷鹽的效能雖然未確切,，但臨床實(shí)驗(yàn)已顯示FDP是有益于治療的，特別是加強(qiáng)呼吸強(qiáng)度,，表現(xiàn)為PImax,，PaO2和耐受性的提高,。

 毒理學(xué)

 胃腸外給藥的LD50為：

 屬種 腹腔內(nèi)注射（mg/kg） 靜脈注射（mg/kg）

 小鼠 6256（6020～7070） 874（837～913）

 大鼠 4107（3731～4251） 1160（1093～1230）

 亞急性毒性研究顯示,，兔和狗靜脈注射l00mg/kg或200mg/kg本品,，連續(xù)30天,，沒有任何功能和組織學(xué)的病理學(xué)改變。

 致畸性

 致畸性研究顯示給家兔常規(guī)注射l00mg/kgFDP,，沒有發(fā)現(xiàn)懷孕期有病理改變及胎兒畸形,。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

 給健康志愿者注入250mg/KgFDP，5分鐘后,，血漿FDP濃度為770mg/L,，注射后80分鐘，血漿中FDP已不可測(cè)得,。血漿半衰期為10～15分鐘。血漿中FDP的消除是由于其組織分布以及被紅細(xì)胞膜和血漿中激活的磷酸酶將其水解產(chǎn)生無機(jī)磷和果糖所致,。

【適應(yīng)癥】

 本品適用于低磷酸血癥,。低磷酸血癥可在急性情況,，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù),、胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)出現(xiàn),，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒,、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良,、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。

【用法用量】

 劑量：

 建議劑量為每日5～l0g,，治療低磷酸血癥的劑量,，應(yīng)根據(jù)磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負(fù)荷,。較大劑量建議每天分兩次給藥,。

 兒童劑量應(yīng)根據(jù)體重(70～160mg/Kg)，不要超過建議劑量,。

 給藥方式：每lg粉末用滅菌注射用水l0ml溶解,，將混勻后的溶液靜脈輸注(大約l0ml/min)。

 混勻后的溶液必須單次給藥,，如沒有輸完,，余量不再使用。

【不良反應(yīng)】

 靜脈輸入速度超過l0ml/min時(shí),，病人可出現(xiàn)臉紅,、心悸、手足蟻感,。

 如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),，病人應(yīng)該告知醫(yī)生。過敏反應(yīng)及過敏性休克的報(bào)道很少,。如發(fā)生過敏反應(yīng)立即停藥,，予抗過敏治療。

 過敏性休克的搶救措施：停止用藥,，監(jiān)測(cè)血壓,；進(jìn)行休克相關(guān)治療：靜脈注射腎上腺素、抗組胺藥等,。

【禁忌】

 遺傳性果糖不耐癥患者,，對(duì)本品過敏者、高磷酸血癥及腎衰患者,，對(duì)果糖過敏者禁用,。

【注意事項(xiàng)】

 給藥前應(yīng)肉眼觀察一下有無特殊情況，輕微發(fā)黃并不影響藥效,。

 用藥注意事項(xiàng)：注射過程中藥液外滲到皮下時(shí)會(huì)造成疼痛和局部刺激,。

 特別警告：肌酐清除率小于50ml/min的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血液磷酸鹽水平,。幼兒只在必要時(shí)并需在嚴(yán)格的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

 置于兒童不能觸及處,。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

 懷孕期最后三個(gè)月的婦女接受FDP治療無不良作用,。

【兒童用藥】

 取決于醫(yī)生對(duì)兒童臨床狀態(tài)的評(píng)價(jià)，醫(yī)生應(yīng)該權(quán)衡利弊,。

【藥物相互作用】

 本品不能與PH在3.5～5.8之間不溶解的藥物共用,，也不能與高鈣鹽堿性溶液共用。

【藥物過量】

 尚無藥物過量的報(bào)道,。

【規(guī)格】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

 名稱：

 地址：

 電話：

 郵編：





附件2：



 果糖二磷酸鈉注射液說明書



【藥品名稱】

 通用名：果糖二磷酸鈉注射液

 英文名：Sodium Fructose Diphosphate Injection

 漢語拼音：Guotangerlinsuanna Zhusheye

 本品主要成份為果糖二磷酸鈉,，其化學(xué)名稱為：果糖-1，6-二磷酸三鈉鹽八水合物,。

 其結(jié)構(gòu)式為：











 分子式：C6H11O12P2Na3?8H2O

 分子量：550.17

【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體,。

【藥理毒理】

 藥理學(xué)

 右旋1，6-二磷酸果糖（FDP）是糖酵解中間產(chǎn)物,，在細(xì)胞中通過激活磷酸果糖激酶,，丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來調(diào)節(jié)幾個(gè)酶促反應(yīng)。FDP在不同細(xì)胞的濃度是不一樣的,，人紅細(xì)胞中FDP的濃度為6-10mg/L細(xì)胞,。

 體內(nèi)外生化學(xué)研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細(xì)胞膜。促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸和2,，3-二磷酸甘油的產(chǎn)生,。另外，F(xiàn)DP可減少機(jī)械創(chuàng)傷引起的紅細(xì)胞溶血和抑制化學(xué)刺激引起的氧自由基的產(chǎn)生,。

 慢性阻塞性肺?。–OPD）的病人在疾病進(jìn)展期會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響呼吸肌功能,。在COPD病人,，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營(yíng)養(yǎng)不良或使用茶堿類,、利尿藥,、糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細(xì)胞的組分（膜磷脂,、核酸,、2，3-二磷酸甘油酸,、磷蛋白）,，磷的消耗誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質(zhì)COPD病人的呼吸肌無力和缺乏。用實(shí)驗(yàn)性飲食誘導(dǎo)磷鹽消耗可降低呼吸肌功能,，糾正磷鹽水平又可改善其功能,。給惡液質(zhì)COPD病人補(bǔ)充磷鹽的效能雖然未確切,，但臨床實(shí)驗(yàn)已顯示FDP是有益于治療的,，特別是加強(qiáng)呼吸強(qiáng)度，表現(xiàn)為PImax,，PaO2和耐受性的提高,。

 毒理學(xué)

 胃腸外給藥的LD50為：

 屬種 腹腔內(nèi)注射（mg/kg） 靜脈注射（mg/kg）

 小鼠 6256（6020～7070） 874（837～913）

 大鼠 4107（3731～4251） 1160（1093～1230）

 亞急性毒性研究顯示，兔與狗靜脈注射100mg/kg或200mg/kg本品,，連續(xù)30天,，沒有任何功能和組織學(xué)的病理學(xué)改變。

 致畸性

 致畸性研究顯示給家兔常規(guī)注射100mg/kgFDP,，沒有發(fā)現(xiàn)懷孕期有病理改變及胎兒畸形,。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

 給健康志愿者注入250mg/kgFDP，5分鐘后,，血漿FDP濃度為770mg/L,，注射后80分鐘，血漿中FDP已不可測(cè)得,。血漿半衰期約10～15分鐘,。血漿中FDP的消除是由于其組織分布以及被紅細(xì)胞膜和血漿中激活的磷酸酶將其水解產(chǎn)生無機(jī)磷和果糖所致。

【適應(yīng)癥】

 本品適用于低磷酸血癥,。低磷酸血癥可在急性情況,，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù),、胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)出現(xiàn),，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒,、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良,、慢性呼吸衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。

【用法用量】

 建議劑量為每日5～10克,，靜脈輸注速度大約為10ml/min（1g/min）,。治療低磷酸血癥的劑量，應(yīng)根據(jù)磷酸缺乏的程度,，以免磷酸超負(fù)荷,。較大劑量建議每天分兩次給藥。

兒童劑量應(yīng)根據(jù)體重（70～160mg/kg）,，不要超過建議劑量,。

【不良反應(yīng)】

 靜脈輸入速度超過10ml/min時(shí)，病人可出現(xiàn)臉紅,、心悸,、手足蟻感,。

 如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，病人應(yīng)該告知醫(yī)生,。過敏反應(yīng)及過敏性休克的報(bào)道很少,。如發(fā)生過敏反應(yīng)立即停藥，予以抗過敏治療,。

 過敏休克的搶救措施：停止用藥,，監(jiān)測(cè)血壓；進(jìn)行休克相關(guān)治療:靜脈注射腎上腺素,、抗組胺藥等,。

【禁忌】

 遺傳性果糖不耐癥患者，對(duì)本品和果糖過敏者,、高磷酸血癥及腎衰竭患者禁用,。

【注意事項(xiàng)】

 給藥前應(yīng)肉眼觀察一下有無特殊情況，輕微發(fā)黃并不影響藥效,。

 用藥注意事項(xiàng)：注射過程中藥液外滲到皮下時(shí)會(huì)造成疼痛和局部刺激,。

 特別警告：肌酐消除率小于50ml/min的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時(shí)并需在嚴(yán)格的醫(yī)生指導(dǎo)下使用,。

置于兒童不能觸及處,。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

 懷孕期最后三個(gè)月的婦女接受FDP治療無不良作用。

【兒童用藥】

 取決于醫(yī)生對(duì)兒童臨床狀態(tài)的評(píng)價(jià),，醫(yī)生應(yīng)該權(quán)衡利弊,。

【藥物相互作用】

本品不能與PH在3.5～5.8之間不溶解的藥物共用，也不能與含高鈣鹽的堿性溶液共用,。

【藥物過量】

 尚無藥物過量的報(bào)道,。

【規(guī)格】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：

 地 址：

 郵政編碼：

 電話號(hào)碼：

 傳真號(hào)碼：