• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國食藥監(jiān)安[2007]140號(hào)
• 【發(fā)布日期】2007-03-15
• 【生效日期】2007-03-15
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）

血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）

(國食藥監(jiān)安[2007]140號(hào))





各省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為貫徹落實(shí)國務(wù)院召開的全國加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神,，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品,、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理,，國家局于2007年2月28日在北京召開了全國血液制品疫苗監(jiān)督管理工作會(huì)議，對(duì)開展血液制品,、疫苗生產(chǎn)整頓工作進(jìn)行了動(dòng)員部署?，F(xiàn)將《血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）》印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本轄區(qū)實(shí)際認(rèn)真貫徹落實(shí),。

整頓工作中有何問題或建議,，請(qǐng)及時(shí)與國家局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○七年三月十五日





 血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案



 為貫徹落實(shí)國務(wù)院召開的全國加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神,，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品,、疫苗生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范生產(chǎn)秩序,，強(qiáng)化監(jiān)管責(zé)任,，提高產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全,，針對(duì)當(dāng)前血液制品,、疫苗生產(chǎn)中存在的問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定,，在2007年開展血液制品,、疫苗生產(chǎn)的整頓工作,。



 一,、工作目標(biāo)

 （一）進(jìn)一步強(qiáng)化血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任意識(shí),，自覺遵守法律,、法規(guī)，嚴(yán)格自律,，誠信守信,，嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP，確保血液制品,、疫苗的質(zhì)量和安全,。



 （二）進(jìn)一步落實(shí)各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管職責(zé)，明確監(jiān)管責(zé)任,，提高監(jiān)管能力,，并積極探索構(gòu)建血液制品、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理的長效機(jī)制,。



 （三）進(jìn)一步修訂和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，提高產(chǎn)品安全性。



 二,、整頓內(nèi)容

 （一）企業(yè)自查

血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真開展自查工作,，針對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題立即整改。血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)自查工作應(yīng)在2007年3月底以前完成,，企業(yè)自查及整改情況應(yīng)及時(shí)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“省級(jí)局”）備查。



 （二）開展血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)全面檢查

 1．血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

 ⑴血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作由國家局統(tǒng)一部署,，國家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，所派檢查組應(yīng)會(huì)同省級(jí)局共同對(duì)其轄區(qū)內(nèi)的血液制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向所在地省級(jí)局和國家局報(bào)告,。

 ⑵檢查組應(yīng)由熟悉GMP檢查、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員擔(dān)任,，成員包括中國藥品生物制品檢定所熟悉血液制品生產(chǎn)和病毒滅活的檢查員,、企業(yè)所在地省級(jí)局檢查員，所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作,。檢查工作中,，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)追蹤落實(shí)，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量,。

 ⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)對(duì)血液制品原料血漿來源合法性,、一次性耗材及診斷試劑的數(shù)量；生產(chǎn)過程控制,，包括生產(chǎn)工藝,、物料平衡、病毒滅活等,；質(zhì)量保證及質(zhì)量控制部門實(shí)際履行職責(zé)能力,；制品銷售等方面進(jìn)行全面檢查。具體檢查要點(diǎn)詳見附件1,。

 ⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成,。國家局將于2007年7月進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查總結(jié)工作。

 2．疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

 ⑴疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作由疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé),。在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)有重大質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向國家局報(bào)告,。國家局將在各省開展全面檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)行抽查及督查。

 ⑵現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)由熟悉GMP檢查,、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員負(fù)責(zé)開展,，派駐疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。檢查工作中,，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)追蹤落實(shí),，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量。

 ⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)對(duì)疫苗生產(chǎn)用菌毒種（包括細(xì)胞）三級(jí)庫管理；使用動(dòng)物源性原材料的可溯源性,；生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝的一致性,；生產(chǎn)過程控制，質(zhì)量檢驗(yàn)及質(zhì)量保證部門履行職責(zé)的實(shí)際能力,；制品銷售等方面的情況進(jìn)行全面檢查,。具體檢查要點(diǎn)詳見附件2。

 ⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成,。



 （三）整頓工作與抽查檢驗(yàn)工作相結(jié)合

現(xiàn)場(chǎng)檢查組在檢查的同時(shí),，應(yīng)根據(jù)檢查情況，必要時(shí)進(jìn)行隨機(jī)抽樣,，并送中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行檢驗(yàn),。同時(shí)，國家局將進(jìn)一步加大對(duì)市場(chǎng)流通的血液制品抽樣檢驗(yàn)的力度,，具體實(shí)施方案將另行制定



 （四）進(jìn)一步修訂標(biāo)準(zhǔn),，完善質(zhì)量管理

 1．完善血液制品質(zhì)量管理，修訂產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 ⑴總結(jié)近年來白蛋白批簽發(fā)工作經(jīng)驗(yàn),，進(jìn)一步擴(kuò)大血液制品品種批簽發(fā)范圍,。結(jié)合當(dāng)前血液制品生產(chǎn)監(jiān)管工作的形勢(shì)，計(jì)劃將丙種球蛋白類制品于2007年5月1日起納入批簽發(fā)管理,，其他血液制品品種也將根據(jù)情況逐步納入,。

 ⑵改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品并封樣,。

 ⑶完善血液制品生產(chǎn)報(bào)告審核制度,，積極探索血液制品生產(chǎn)企業(yè)批簽發(fā)申報(bào)數(shù)量與市場(chǎng)銷售數(shù)量一致性的有效控制措施。

 ⑷進(jìn)一步修訂血液制品使用說明書,，增加警示用語,。

 ⑸血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極摸索和建立檢測(cè)艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體的方法及標(biāo)準(zhǔn),。中國藥品生物制品檢定所將適時(shí)對(duì)申請(qǐng)批簽發(fā)所報(bào)送的人血白蛋白,、免疫球蛋白類制品樣品進(jìn)行艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，并根據(jù)需要對(duì)生產(chǎn)企業(yè)原料血漿來源,、檢測(cè),、制備工藝、病毒滅活及成品檢驗(yàn)等全過程進(jìn)行追溯檢查,。

 2．疫苗質(zhì)量管理

 ⑴改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式,，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品并封樣。

 ⑵修訂和完善疫苗注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),，并逐步建立和完善疫苗生產(chǎn)年度報(bào)告制度,。



 （五）積極開展和推進(jìn)血液制品原料血漿“檢疫期”和病毒核酸PCR檢測(cè)制度。

 1．根據(jù)《中國遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃（2006～2010年）》的要求，血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)適時(shí)建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度,，即將采集并檢測(cè)合格的原料血漿放置90天,，經(jīng)對(duì)獻(xiàn)漿員的血漿樣本再次進(jìn)行病毒篩查并檢測(cè)合格，方可將原料血漿投入生產(chǎn),。血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在2007年12月31日前建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度,。

 2．適時(shí)開展對(duì)原料血漿開展艾滋病病毒核酸PCR以及丙型肝炎病毒核酸PCR的檢測(cè)工作，并應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化,、規(guī)范化,。如果對(duì)原料血漿進(jìn)行病毒核酸PCR檢測(cè)，其檢疫期可由90天縮短至60天,。實(shí)施原料血漿病毒核酸PCR的檢測(cè)工作的具體時(shí)間將根據(jù)病毒核酸PCR檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)及審批情況另行確定,。



 （六）強(qiáng)化監(jiān)管職責(zé)，提高監(jiān)管能力,，國家局將適時(shí)舉辦地方食品藥品監(jiān)督管理部門血液制品,、疫苗監(jiān)管人員培訓(xùn)班。



 三,、整頓工作要求

 （一）各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門在檢查工作中要進(jìn)一步加大對(duì)血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)違法違規(guī)行為的打擊力度。對(duì)不按照藥品GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)的,，應(yīng)堅(jiān)決予以停產(chǎn)整頓,，收回GMP證書，并予以曝光,；對(duì)違反《藥品管理法》,，故意逃避監(jiān)管，弄虛作假,，不能保證產(chǎn)品質(zhì)量安全的,，應(yīng)堅(jiān)決吊銷其生產(chǎn)許可證，取消其生產(chǎn)資格,。



 （二）國家局藥品安全監(jiān)管司負(fù)責(zé)血液制品,、疫苗整頓工作及相關(guān)的協(xié)調(diào)事宜；國家局藥品注冊(cè)司負(fù)責(zé)落實(shí)血液制品,、疫苗批簽發(fā)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作,；國家局藥品市場(chǎng)監(jiān)督司負(fù)責(zé)血液制品市場(chǎng)抽樣檢驗(yàn)的組織工作；中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)開展對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽取的血液制品,、疫苗樣品及市場(chǎng)抽取的血液制品樣品的檢驗(yàn)工作,；國家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)檢查方案的制定、組織實(shí)施及檢查情況的匯總工作,。



 （三）各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照國家局《關(guān)于向藥品生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員的通知》（國食藥監(jiān)電[2007]13號(hào)）的要求，于規(guī)定的時(shí)間內(nèi)向血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)派出監(jiān)督員,。所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。



 （四）各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局務(wù)必高度重視此次血液制品、疫苗生產(chǎn)整頓工作,，應(yīng)將血液制品,、疫苗整頓工作納入2007年藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，按照國家局的統(tǒng)一部署,，采取有效措施切實(shí)做好轄區(qū)內(nèi)血液制品,、疫苗生產(chǎn)的整頓及日常監(jiān)管工作。



 （五）血液制品,、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取積極的態(tài)度并全力參與整頓工作,。接受現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)積極配合，提供真實(shí)情況,。如故意逃避,、隱瞞事實(shí)、提供虛假記錄,，將依法予以嚴(yán)肅處理,。



 附：1．血液制品現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要點(diǎn)

 2．疫苗生產(chǎn)檢查要點(diǎn)



附1：

 血液制品現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要點(diǎn)



 1．企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng),是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人,、藥品生產(chǎn),、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制,、原輔料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對(duì)穩(wěn)定,，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。



 2．生產(chǎn)廠房及其設(shè)施,、生產(chǎn)設(shè)備,、倉儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況,。



 3．新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況,；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?


 4．原料血漿來源是否合法，是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同,；使用臨床用血漿是否有當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的許可證明；是否對(duì)原料血漿站質(zhì)量進(jìn)行考核及其考核的頻次,；使用一次性套材和診斷試劑的數(shù)量與血漿數(shù)量是否相當(dāng),。



 5．原料血漿的運(yùn)輸、溫度監(jiān)控方式及其記錄方式；是否使用國家批簽發(fā)的檢測(cè)試劑對(duì)每人份血漿復(fù)檢,；原料血漿自采集至使用的時(shí)間,；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式,；是否建立原料血漿的“檢疫期”,，是否對(duì)原料血漿進(jìn)行核酸檢測(cè)。



 6．原輔料供應(yīng)商審計(jì),，包括選擇原則,、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期,、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn),、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保原輔料質(zhì)量,；是否與原輔料供應(yīng)商簽訂合同,；原輔料驗(yàn)收、抽樣,、檢驗(yàn),、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況,。



 7．原料血漿購入數(shù)量與制備的血液制品數(shù)量,、包裝材料的數(shù)量等是否匹配；原輔料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放,，有明確的狀態(tài)標(biāo)志,；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰,，物卡相符,；每種原料、輔料使用情況,，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng),，其驗(yàn)證情況；原液的儲(chǔ)存條件,、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù),。



 8．空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度,、換氣次數(shù),、風(fēng)速、風(fēng)壓,、自凈時(shí)間,、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn),、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施,；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法,、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn),；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn),、更換周期及其驗(yàn)證情況。



 9．制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水,、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式,；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存,、分配,、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔,、消毒方法,、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù),、執(zhí)行情況,。



 10．壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測(cè)試,、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況,。



 11．配制藥液到除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式,、時(shí)間間隔,；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無菌過濾器完整性試驗(yàn),。



 12．無菌分裝環(huán)境,、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）,、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證,。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn),、配制是否經(jīng)過除菌過濾,；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn),，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施,。



 13．病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證，包括熱穿透試驗(yàn),、熱分布試驗(yàn),、最大量,、最小量等,；溫度監(jiān)測(cè)方式及記錄,；滅活前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控及其方式,。



 14．質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé),；對(duì)原料血漿、原液,、半成品,、成品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告,；按規(guī)定留樣及觀察,；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì),、協(xié)議及其執(zhí)行情況,。



 15．批記錄（生產(chǎn)、包裝,、檢驗(yàn)）檢查,，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的,，全部檢查,。重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn),，生產(chǎn)過程的物料平衡（特別是原料血漿分離組分的物料平衡和廢棄物的處理）,、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí),、數(shù)據(jù)完整,、字跡清晰，具有可追溯性,。



 16．質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行原輔料抽樣及不合格的原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn),、合格產(chǎn)品方可放行、不合格原輔料及成品處理等職責(zé),；會(huì)同有關(guān)部門對(duì)原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估,，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。



 17．銷售記錄能夠全面,、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向,，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。



 18．企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其他法律法規(guī)行為,，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的處理意見或結(jié)果,；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為,。



附2：

 疫苗生產(chǎn)檢查要點(diǎn)



 1．藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。



 2．企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng),，是否能夠確保履行職責(zé),；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員,、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員,、藥品生產(chǎn)和原輔料管理負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷,、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力,。



 3．新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關(guān)的疫苗，全體工作人員是否進(jìn)行生物安全培訓(xùn),。



 4．生產(chǎn)廠房及其設(shè)施,、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件,、檢測(cè)儀器等是否能滿足生產(chǎn)和檢驗(yàn)的能力,，是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。



 5．新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況,；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰?包括動(dòng)物房)是否匹配,。



 6．原輔料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則,、審計(jì)內(nèi)容,、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn),、審計(jì)人員資格,、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保原輔料質(zhì)量；是否與原輔料供應(yīng)商簽訂合同,；原輔料驗(yàn)收,、抽樣、檢驗(yàn),、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn),、程序及其執(zhí)行情況。



 7．原輔料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放,，有明確的狀態(tài)標(biāo)志,；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰,，物卡相符,；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng),，其驗(yàn)證情況,。



 8．菌毒種（細(xì)胞）三級(jí)庫管理、菌毒種的檢測(cè),、領(lǐng)用記錄與生產(chǎn)工藝,、生產(chǎn)指令相對(duì)應(yīng)；動(dòng)物源性原材料溯源性,。



 9．疫苗生產(chǎn)用輔料是否與申報(bào)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相一致,，如有變更是否按照要求進(jìn)行申報(bào)并得到批準(zhǔn),，輔料是否按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了檢驗(yàn),。



 10．空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度,、換氣次數(shù),、風(fēng)速、風(fēng)壓,、自凈時(shí)間,、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期,、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施,；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期,、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn),；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況,。



 11．制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水,、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備,、儲(chǔ)存,、分配、使用方式,；⑶系統(tǒng)清潔,、消毒方法、消毒周期,、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù),、執(zhí)行情況。



 12．壓縮空氣,、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測(cè)試,、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。



 13．配制藥液到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式,、時(shí)間間隔,；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、無菌過濾器完整性試驗(yàn),；是否對(duì)待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照?qǐng)?zhí)行,。



 14．無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī),、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）,、過程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。不同制品在同一分裝車間分裝是否均具有GMP證書,，更換品種或批次的清潔方法,、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾,；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染,；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施,。



 15．質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé),；對(duì)原輔料、中間產(chǎn)品,、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn),，如部分檢驗(yàn)，其確定原則,；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求,；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察,；如有委托檢驗(yàn),，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況,。



 16．批記錄（生產(chǎn),、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種,，每個(gè)品種至少抽查3批記錄,，不足3批的，全部檢查,；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方,、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的物料平衡,、包括菌毒種擴(kuò)增量,、單批收獲量、合并量、純化收率,、原液,、半成品、成品,，原液,、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配,，以及偏差處理及不合格品處理情況,；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整,、字跡清晰,，具有可追溯性。



 17．質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行原輔料抽樣及不合格的原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn),、合格產(chǎn)品方可放行,、不合格原輔料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對(duì)原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估,，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。



 18．銷售記錄是否能夠全面反映每批疫苗的去向,，必要時(shí)能否追查并及時(shí)全部收回,。



 19．企業(yè)是否建立了不良反應(yīng)報(bào)告制度，對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)事故采取哪些處理措施,。