• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2008]3號
• 【發(fā)布日期】2008-01-07
• 【生效日期】2008-01-07
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定

(國食藥監(jiān)注[2008]3號)





各省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）,，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：



 為遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律,，體現(xiàn)中藥注冊特點(diǎn)，規(guī)范中藥注冊行為,，促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展,，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》,，現(xiàn)予印發(fā),，請遵照執(zhí)行。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○八年一月七日





 中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定




第一條 為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色,，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律,，繼承傳統(tǒng)，鼓勵創(chuàng)新,，扶持促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展,，根據(jù)《
藥品注冊管理辦法》，制定本補(bǔ)充規(guī)定,。




第二條 中藥新藥的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，注重臨床實(shí)踐基礎(chǔ),，具有臨床應(yīng)用價值,，保證中藥的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一，保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用,，并應(yīng)關(guān)注對環(huán)境保護(hù)等因素的影響,。涉及瀕危野生動植物的應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。




第三條 主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥,，屬于《藥品注冊管理辦法》第四十五條第一款第（四）項(xiàng)的范圍,。




第四條 中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)明確處方組成,、藥材基原,、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離,、純化,、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù),。




第五條 中藥復(fù)方制劑應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方,，其處方組成包括中藥飲片（藥材）、提取物,、有效部位及有效成分,。

 如含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),；無法定標(biāo)準(zhǔn)的有效部位和有效成分,，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊分類提供研究資料,；中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。




第六條 中藥復(fù)方制劑除提供綜述資料,、藥學(xué)研究資料外,，應(yīng)按照本規(guī)定第七條、第八條和第九條,，對不同類別的要求提供相關(guān)的藥理毒理和臨床試驗(yàn)資料。




第七條 來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑,，是指目前仍廣泛應(yīng)用,、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑,。

 （一）該類中藥復(fù)方制劑的具體目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)助有關(guān)部門制定并發(fā)布。

 （二）符合以下條件的該類中藥復(fù)方制劑,，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)：

 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌,；

 2．處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn),；

 3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；

 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致,，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng),；

 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；

 6．適用范圍不包括危重癥,，不涉及孕婦,、嬰幼兒等特殊用藥人群,。

 （三）該類中藥復(fù)方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源，說明本方劑有長期臨床應(yīng)用基礎(chǔ),，并經(jīng)非臨床安全性評價,。

 （四）該類中藥復(fù)方制劑不發(fā)給新藥證書。




第八條 主治為證候的中藥復(fù)方制劑,，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑,。

 （一）該類中藥復(fù)方制劑的處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論,，并具有一定的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，功能主治須以中醫(yī)術(shù)語表述,。

 （二）該類中藥復(fù)方制劑的處方來源,、組方合理性、臨床應(yīng)用情況,、功能主治,、用法用量等內(nèi)容由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織中醫(yī)藥專家審評,。

 （三）療效評價應(yīng)以中醫(yī)證候?yàn)橹?。?yàn)證證候療效的臨床試驗(yàn)可采取多種設(shè)計(jì)方法,但應(yīng)充分說明其科學(xué)性,病例數(shù)應(yīng)符合生物統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

 （四）具有充分的臨床應(yīng)用資料支持,，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的,，可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料,；臨床研究可直接進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

 （五）生產(chǎn)工藝,、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的,，應(yīng)提供非臨床安全性試驗(yàn)資料和藥效學(xué)研究資料。藥效學(xué)研究應(yīng)采用中醫(yī)證候的動物模型進(jìn)行,；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型,，鼓勵進(jìn)行與藥物功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

 （六）該類中藥復(fù)方制劑的藥品說明書【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)內(nèi)容重點(diǎn)描述對中醫(yī)證候的療效,，并可說明對相關(guān)疾病的影響,。




第九條 主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候,，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述,、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。

 （一）該類中藥復(fù)方制劑的處方組成應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，并具有一定的臨床應(yīng)用基礎(chǔ),。

 （二）具有充分的臨床應(yīng)用資料支持,，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的,，可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料,；臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn),。

 （三）生產(chǎn)工藝,、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)提供非臨床安全性試驗(yàn)資料,，并根據(jù)擬定的功能主治（適應(yīng)癥）進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn),。藥效學(xué)研究一般應(yīng)采用中醫(yī)證候的動物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型或疾病模型,，可進(jìn)行與功能（藥理作用）相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn),。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn),。




第十條 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請,，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性,，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢,。

 （一）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取,、分離、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方等有所改變,，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小,，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料,，并應(yīng)進(jìn)行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗(yàn)，用于多個病證的,，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對,。

 （二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取,、分離、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方等有較大改變,，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大,，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料,。

 （三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù),，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋,、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對比研究試驗(yàn)資料,，臨床研究包括人體藥代動力學(xué)和臨床有效性及安全性的對比研究試驗(yàn)資料,，以說明此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)及其優(yōu)勢。




第十一條 仿制藥的注冊申請,，應(yīng)與被仿制藥品的處方組成,、藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取,、分離、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方保持一致,，質(zhì)量可控性不得低于被仿制藥品。如不能確定具體工藝參數(shù),、制劑處方等與被仿制藥品一致的,，應(yīng)進(jìn)行對比研究，以保證與被仿制藥品質(zhì)量的一致性,，并進(jìn)行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗(yàn)或人體生物等效性研究,。




第十二條 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補(bǔ)充申請，如處方中不含毒性藥材,，輔料的改變對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性,、有效性的明顯改變,，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；如該輔料的改變對藥物的吸收,、利用可能產(chǎn)生明顯影響,，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料,。




第十三條 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請,，如處方中不含毒性藥材，生產(chǎn)工藝的改變不會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,，對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性,、有效性的明顯改變,，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；如生產(chǎn)工藝的改變對其物質(zhì)基礎(chǔ)有影響但變化不大,，對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響，可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料,，進(jìn)行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗(yàn),，用于多個病證的，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對,；如生產(chǎn)工藝的改變會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變,，或?qū)λ幬锏奈铡⒗每赡墚a(chǎn)生明顯影響,應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料,。




第十四條 需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請,，應(yīng)以原劑型,、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對照進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)（對照可僅設(shè)一個高劑量組）。




第十五條 新的有效部位制劑的注冊申請,，如已有單味制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致,，應(yīng)與該單味制劑進(jìn)行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點(diǎn),。




第十六條 非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品,，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品,；對于有效成分或有效部位制成的制劑,，可采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。




第十七條 處方中含有毒性藥材或無法定標(biāo)準(zhǔn)的原料,，或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)等有臨床安全性擔(dān)憂的中藥注冊申請,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。




第十八條 新藥的注冊申請,，申請人可根據(jù)具體情況申請階段性（Ⅰ期,、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗(yàn),，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗(yàn)療程的非臨床安全性試驗(yàn)資料,。

 階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請的方式申請下一階段的臨床試驗(yàn),。




第十九條 臨床試驗(yàn)需根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?、科學(xué)合理性,、可行性等原則選擇對照藥物。安慰劑的選擇應(yīng)符合倫理學(xué)要求,，陽性對照藥物的選擇應(yīng)有充分的臨床證據(jù),。對改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝,、在已上市藥品基礎(chǔ)上進(jìn)行處方加減化裁而功能主治基本一致的中藥制劑,，需選擇該上市藥品作為陽性對照藥物。




第二十條 臨床試驗(yàn)期間,，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格,，若調(diào)整后對有效性、安全性可能有影響的,，應(yīng)以補(bǔ)充申請的形式申報(bào),，并提供相關(guān)的研究資料。




第二十一條 藏藥,、維藥,、蒙藥等民族藥的注冊管理參照本規(guī)定執(zhí)行。民族藥的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論,，其申請生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族藥專業(yè)人員,、生產(chǎn)條件和能力，其審評應(yīng)組織相關(guān)的民族藥方面的專家進(jìn)行,。




第二十二條 本規(guī)定自公布之日起施行,。