• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2008]3號
• 【發(fā)布日期】2008-01-07
• 【生效日期】2008-01-07
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

中藥注冊管理補充規(guī)定

中藥注冊管理補充規(guī)定

(國食藥監(jiān)注[2008]3號)





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：



 為遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律,，體現(xiàn)中藥注冊特點,，規(guī)范中藥注冊行為，促進中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展,，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定,，國家局組織制定了《中藥注冊管理補充規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行,。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○八年一月七日





 中藥注冊管理補充規(guī)定




第一條 為體現(xiàn)中醫(yī)藥特色,，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，繼承傳統(tǒng),，鼓勵創(chuàng)新,，扶持促進中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，根據(jù)《
藥品注冊管理辦法》,，制定本補充規(guī)定,。




第二條 中藥新藥的研制應當符合中醫(yī)藥理論，注重臨床實踐基礎(chǔ),，具有臨床應用價值，保證中藥的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一,，保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用,，并應關(guān)注對環(huán)境保護等因素的影響。涉及瀕危野生動植物的應當符合國家有關(guān)規(guī)定,。




第三條 主治病證未在國家批準的中成藥【功能主治】中收載的新藥,，屬于《藥品注冊管理辦法》第四十五條第一款第（四）項的范圍。




第四條 中藥注冊申請,，應當明確處方組成,、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）,、提取,、分離、純化,、制劑等工藝,，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。




第五條 中藥復方制劑應在中醫(yī)藥理論指導下組方,，其處方組成包括中藥飲片（藥材）,、提取物、有效部位及有效成分,。

 如含有無法定標準的中藥材,，應單獨建立質(zhì)量標準；無法定標準的有效部位和有效成分,，應單獨建立質(zhì)量標準,，并按照相應的注冊分類提供研究資料；中藥提取物應建立可控的質(zhì)量標準,，并附于制劑質(zhì)量標準之后,。




第六條 中藥復方制劑除提供綜述資料、藥學研究資料外，應按照本規(guī)定第七條,、第八條和第九條,，對不同類別的要求提供相關(guān)的藥理毒理和臨床試驗資料。




第七條 來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑,，是指目前仍廣泛應用,、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑,。

 （一）該類中藥復方制劑的具體目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)助有關(guān)部門制定并發(fā)布,。

 （二）符合以下條件的該類中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料,，并直接申報生產(chǎn)：

 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌,；

 2．處方中藥味均有法定標準；

 3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致,；

 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致,，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當；

 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致,；

 6．適用范圍不包括危重癥,，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群,。

 （三）該類中藥復方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源,，說明本方劑有長期臨床應用基礎(chǔ)，并經(jīng)非臨床安全性評價,。

 （四）該類中藥復方制劑不發(fā)給新藥證書,。




第八條 主治為證候的中藥復方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導下,，用于治療中醫(yī)證候的中藥復方制劑,，包括治療中醫(yī)學的病或癥狀的中藥復方制劑。

 （一）該類中藥復方制劑的處方組成應當符合中醫(yī)藥理論,，并具有一定的臨床應用基礎(chǔ),，功能主治須以中醫(yī)術(shù)語表述。

 （二）該類中藥復方制劑的處方來源,、組方合理性,、臨床應用情況、功能主治,、用法用量等內(nèi)容由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織中醫(yī)藥專家審評,。

 （三）療效評價應以中醫(yī)證候為主。驗證證候療效的臨床試驗可采取多種設計方法,但應充分說明其科學性,病例數(shù)應符合生物統(tǒng)計學要求,，臨床試驗結(jié)果應具有生物統(tǒng)計學意義,。

 （四）具有充分的臨床應用資料支持,，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用基本一致的,，可僅提供非臨床安全性試驗資料,；臨床研究可直接進行Ⅲ期臨床試驗。

 （五）生產(chǎn)工藝,、用法用量與既往臨床應用不一致的,，應提供非臨床安全性試驗資料和藥效學研究資料。藥效學研究應采用中醫(yī)證候的動物模型進行,；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型,，鼓勵進行與藥物功能主治相關(guān)的主要藥效學試驗。臨床研究應當進行Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗,。

 （六）該類中藥復方制劑的藥品說明書【臨床試驗】項內(nèi)容重點描述對中醫(yī)證候的療效，并可說明對相關(guān)疾病的影響,。




第九條 主治為病證結(jié)合的中藥復方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學的疾病,，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述,、主治以現(xiàn)代醫(yī)學疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。

 （一）該類中藥復方制劑的處方組成應當符合中醫(yī)藥理論,，并具有一定的臨床應用基礎(chǔ),。

 （二）具有充分的臨床應用資料支持，且生產(chǎn)工藝,、用法用量與既往臨床應用基本一致的,，可僅提供非臨床安全性試驗資料；臨床研究應當進行Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗,。

 （三）生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應用不一致的,，應提供非臨床安全性試驗資料,，并根據(jù)擬定的功能主治（適應癥）進行主要藥效學試驗。藥效學研究一般應采用中醫(yī)證候的動物模型或疾病模型,；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型或疾病模型,，可進行與功能（藥理作用）相關(guān)的主要藥效學試驗。臨床研究應當進行Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗,。




第十條 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應提供充分依據(jù)說明其科學合理性,。應當采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性,，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢,。

 （一）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取,、分離、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方等有所改變,，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小,，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料,，并應進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的,，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對,。

 （二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取,、分離、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方等有較大改變,，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的,，應提供相關(guān)的藥理毒理研究及Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗資料。

 （三）緩釋,、控釋制劑應根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù),，臨床前研究應當包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學,、生物學的對比研究試驗資料,，臨床研究包括人體藥代動力學和臨床有效性及安全性的對比研究試驗資料，以說明此類制劑特殊釋放的特點及其優(yōu)勢,。




第十一條 仿制藥的注冊申請,，應與被仿制藥品的處方組成、藥材基原,、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理,、提取、分離,、純化等）及工藝參數(shù),、制劑處方保持一致，質(zhì)量可控性不得低于被仿制藥品,。如不能確定具體工藝參數(shù),、制劑處方等與被仿制藥品一致的,，應進行對比研究，以保證與被仿制藥品質(zhì)量的一致性,，并進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗或人體生物等效性研究,。




第十二條 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補充申請，如處方中不含毒性藥材,，輔料的改變對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性,、有效性的明顯改變,，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；如該輔料的改變對藥物的吸收,、利用可能產(chǎn)生明顯影響,，應提供相關(guān)的藥理毒理試驗資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗資料,。




第十三條 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的補充申請,，如處方中不含毒性藥材，生產(chǎn)工藝的改變不會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,，對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性,、有效性的明顯改變,，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；如生產(chǎn)工藝的改變對其物質(zhì)基礎(chǔ)有影響但變化不大,，對藥物的吸收,、利用不會產(chǎn)生明顯影響,，可不提供藥理毒理試驗資料,，進行病例數(shù)不少于100對的臨床試驗，用于多個病證的,，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對,；如生產(chǎn)工藝的改變會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈?、利用可能產(chǎn)生明顯影響,應提供相關(guān)的藥理毒理試驗資料及Ⅱ,、Ⅲ期臨床試驗資料。




第十四條 需進行藥理研究的改變已上市藥品劑型,、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請,，應以原劑型、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對照進行藥效學試驗（對照可僅設一個高劑量組）,。




第十五條 新的有效部位制劑的注冊申請,，如已有單味制劑上市且功能主治（適應癥）基本一致,，應與該單味制劑進行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點,。




第十六條 非臨床安全性試驗所用樣品,，應采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗所用樣品一般應采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品,；對于有效成分或有效部位制成的制劑,，可采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。




第十七條 處方中含有毒性藥材或無法定標準的原料,，或非臨床安全性試驗結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應等有臨床安全性擔憂的中藥注冊申請,，應當進行Ⅰ期臨床試驗。




第十八條 新藥的注冊申請,，申請人可根據(jù)具體情況申請階段性（Ⅰ期,、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗,，并可分階段提供支持相應臨床試驗療程的非臨床安全性試驗資料,。

 階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗,。




第十九條 臨床試驗需根據(jù)試驗目的,、科學合理性、可行性等原則選擇對照藥物,。安慰劑的選擇應符合倫理學要求,，陽性對照藥物的選擇應有充分的臨床證據(jù)。對改變已上市藥品劑型,、改變生產(chǎn)工藝,、在已上市藥品基礎(chǔ)上進行處方加減化裁而功能主治基本一致的中藥制劑，需選擇該上市藥品作為陽性對照藥物,。




第二十條 臨床試驗期間,，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對有效性,、安全性可能有影響的,，應以補充申請的形式申報，并提供相關(guān)的研究資料,。




第二十一條 藏藥,、維藥、蒙藥等民族藥的注冊管理參照本規(guī)定執(zhí)行,。民族藥的研制應符合民族醫(yī)藥理論,，其申請生產(chǎn)的企業(yè)應具備相應的民族藥專業(yè)人員、生產(chǎn)條件和能力,，其審評應組織相關(guān)的民族藥方面的專家進行,。




第二十二條 本規(guī)定自公布之日起施行,。