• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)
• 【發(fā)布日期】2008-05-23
• 【生效日期】2008-05-23
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定

(國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào))





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）,，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：



 為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作質(zhì)量,，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定,，國(guó)家局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā),，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行,。



 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○八年五月二十三日





藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定




第一章 總則




第一條 為加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理，規(guī)范藥品研制秩序,，根據(jù)《
中華人民共和國(guó)藥品管理法》及
其實(shí)施條例,、《
藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)定,。




第二條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,。

 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證,，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查,，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程,。

 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程,。

 本規(guī)定所指的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣,，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn),。




第三條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為常規(guī)和有因,。有因核查主要是指針對(duì)下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查：

 （一）藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題；

 （二）藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問題,；

 （三）藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形,。




第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查,；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查,。




第五條 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：

 （一）負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查,；

 （二）負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型,、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

 （三）負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,；

 （四）負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓,、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

 （五）負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查,。

 研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，研制現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé),，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助,。




第二章 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查




第六條 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查,。

 藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研究,、藥理毒理研究情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。必要時(shí),，可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn),。

 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。若申報(bào)生產(chǎn)時(shí)藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報(bào)臨床相比發(fā)生變化,，應(yīng)對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。




第七條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)提交《藥品研制情況申報(bào)表》（附件2）,，說明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目,、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源,、試制場(chǎng)所,、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況,。



 第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查




第八條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》（附件1）對(duì)藥學(xué),、藥理毒理等研究情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查,。

 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品,，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》,，并將樣品,、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》,、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。




第九條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》（附件3）連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,。



 第二節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查




第十條 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥,、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)臨床試驗(yàn)情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查,。




第十一條 對(duì)于仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng),，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,，并報(bào)送所在地省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門,。省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,。




第十二條 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查后,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,。



 第三節(jié) 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查




第十三條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組,，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)申報(bào)生產(chǎn)研制情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

 對(duì)于新藥,、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng),，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品,，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》,，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》,、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所,。




第十四條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查后,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。




第三章 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查



 第一節(jié) 新藥,、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查




第十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥,、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的,，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,，同時(shí)告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。




第十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng),，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》（附件4）,。




第十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,。




第十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組,，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

 核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品）,，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》,，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》,、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所,。




第十九條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》（附件5）送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,。





 第二節(jié) 已上市藥品改變劑型,、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查




第二十條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng),，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的,，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門,。




第二十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向受理其注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng),，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》。




第二十二條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,。




第二十三條 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組,，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查,。

 核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》,，并將樣品,、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》,、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所,。




第二十四條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。



 第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查




第二十五條 申請(qǐng)人申請(qǐng)仿制藥注冊(cè),，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》,，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門,。




第二十六條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請(qǐng)后,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。




第二十七條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查,。

 核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品,，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，并將樣品,、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》,、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所,。




第二十八條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。



 第四節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查




第二十九條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定,，對(duì)于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓,、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。




第三十條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng),，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,。




第三十一條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng),，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》,，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門,。

 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,。經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的,，按照本規(guī)定第二十、二十一,、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,。




第三十二條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組,，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

 核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品,，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》,，并將樣品,、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所,。




第三十三條 省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后,，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,。




第四章 組織實(shí)施




第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實(shí)施藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查前，應(yīng)制定核查方案,，組織核查組,，通知被核查單位，并告知申請(qǐng)人,。




第三十五條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查由核查組具體實(shí)施,。核查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制,，核查組成員由派出核查組的部門確定,。根據(jù)被核查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查,。

 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查,，被核查單位所在地省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作,。




第三十六條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查開始時(shí),核查組應(yīng)召開會(huì)議，由核查組組長(zhǎng)向被核查單位宣布核查內(nèi)容,、要求和紀(jì)律等。

 被核查單位應(yīng)配合核查組工作,，保證所提供的資料真實(shí),，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作。




第三十七條 核查組應(yīng)按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施核查,，并按要求抽取樣品,。




第三十八條 核查組應(yīng)對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證,。




第三十九條 完成現(xiàn)場(chǎng)核查后,，核查組組長(zhǎng)組織對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果,，撰寫《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》,。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避,。




第四十條 核查結(jié)束前應(yīng)召開會(huì)議,，由組長(zhǎng)向被核查單位宣讀核查結(jié)果,。




第四十一條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果無異議，核查組全體成員及被核查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中簽名,，并加蓋被核查單位公章,。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名,。




第四十二條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果有異議,，可提出不同意見、作出解釋和說明,，對(duì)被核查單位提出的問題,，核查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)情況，并應(yīng)做好記錄,。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負(fù)責(zé)人簽名,，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查,，觀察員也須簽名,。




第四十三條 核查組完成現(xiàn)場(chǎng)核查后，除取證資料外,，應(yīng)將被核查單位提供的其他資料退還,。




第四十四條 被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序,、核查結(jié)果等有異議時(shí),，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。




第四十五條 現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后,，核查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論,，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》及相關(guān)資料報(bào)送其派出部門。




第四十六條 派出核查組的部門應(yīng)對(duì)核查組報(bào)送的資料進(jìn)行審核,，在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中填寫審核意見,，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。




第四十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見,、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告,、樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見,，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,。




第五章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求




第四十八條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員在現(xiàn)場(chǎng)抽樣時(shí)，應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進(jìn)行,，操作規(guī)范,，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。




第四十九條 抽樣人員應(yīng)確定抽樣批號(hào),，核實(shí)該批樣品的總量,，檢查包裝是否完整、標(biāo)簽上是否注明藥品名稱,、規(guī)格,、批號(hào)、有效期,、樣品生產(chǎn)單位名稱等信息,，并核對(duì)相關(guān)信息是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。




第五十條 抽樣人員應(yīng)按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品,，抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量,。




第五十一條 抽樣人員應(yīng)對(duì)所抽樣品按每1倍檢驗(yàn)量，用《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》進(jìn)行單獨(dú)簽封,?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專用章和被抽樣單位公章,。




第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后,，應(yīng)按要求填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》?！端幤纷?cè)抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名,，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專用章和被抽樣單位公章。




第六章 核查人員管理




第五十三條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員的選用,、培訓(xùn)和管理,。




第五十四條 核查人員應(yīng)為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)知識(shí),，并接受過相關(guān)培訓(xùn)的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家,。




第五十五條 核查人員應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家法律法規(guī)、工作紀(jì)律和保密規(guī)定,，認(rèn)真履行職責(zé),，公正、廉潔地從事藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作,。




第五十六條 核查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平,、專業(yè)知識(shí)和核查能力,。




第七章 附則




第五十七條 軍隊(duì)科研、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實(shí)施,。




第五十八條 有因核查、進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查，可參照本規(guī)定實(shí)施,。




第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行,，原涉及藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的相關(guān)規(guī)定同時(shí)廢止。





附件1：

 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則



 為保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查質(zhì)量,，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》制定本要點(diǎn),。要點(diǎn)從藥學(xué)、藥理毒理,、臨床試驗(yàn)及批量生產(chǎn)過程等四個(gè)方面列舉了相應(yīng)的核查項(xiàng)目,，旨在提示現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素。請(qǐng)結(jié)合核查結(jié)果并依據(jù)判定原則,，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制和批量生產(chǎn)情況進(jìn)行綜合評(píng)定,。





 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則



 一、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

 （一）藥學(xué)方面

 1.工藝及處方研究

 1.1研制人員是否從事過該項(xiàng)研制工作,，并與申報(bào)資料的記載一致,。

 1.2工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器,。

 1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選,、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù),、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致,。



 2.樣品試制

 2.1樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備,，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求,，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行,。

 2.2樣品試制所需的原輔料,、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議,、發(fā)票,、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。

 2.3原輔料,、藥材和提取物,、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿足樣品試制的需求,。

 2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書,。

 2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全,，如試制時(shí)間,、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。

 2.6樣品試制量,、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致,。

 2.7尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致,。

 2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng),。



 3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)

 3.1研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作,，并與申報(bào)資料的記載一致,。

 3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所,、設(shè)備和儀器,。

 3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄,，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致,，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

 3.4用于質(zhì)量,、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào),、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。

 3.5對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來源證明,。

 3.6所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源,，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄,。

 3.7質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整,，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配,，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別,、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄,、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容,。

 3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR,、UV,、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間）,，各圖譜的電子版是否保存完好,；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜,、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。

 3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）,、一圖多用等現(xiàn)象,。

 3.10穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致,。



 4.委托研究

 其他部門或單位進(jìn)行的研究,、試制、檢測(cè)等工作,，是否有委托證明材料,。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間,、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致,。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí),，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,，以確證其研究條件和研究情況。

 （二）藥理毒理方面

 1.研究條件

 1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度,，并在研究中予以執(zhí)行,。

 1.2研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致,。

 1.3研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所,、設(shè)備和儀器。

 1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格,，是否具有使用記錄,，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致,。



 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

 2.1是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證,。

 2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

 2.3購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系,、等級(jí),、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致,。

 2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì),，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄,。



 3.原始記錄

 3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí),、準(zhǔn)確、完整,，是否與申報(bào)資料一致,。

3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位,、人員、日期,、數(shù)據(jù),、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。

 3.3原始資料中供試品,、對(duì)照品的配制,、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng),。

 3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整,，與申報(bào)資料一致。

 3.5組織病理切片,、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致,；若病理照片為電子版，是否保存完好,。



 4.委托研究

 其他部門或單位進(jìn)行的研究,、試制、檢測(cè)等工作,，是否有委托證明材料,。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間,、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致,。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí),，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,，以確證其研究條件和研究情況。



 （三）臨床方面

 1.臨床試驗(yàn)條件

 1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格,，是否具有《藥物臨床試驗(yàn)批件》及倫理委員會(huì)批件,。

 1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。

 1.3試驗(yàn)人員是否從事過該項(xiàng)研究工作,，其承擔(dān)的相應(yīng)工作,、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。

 1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備,、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng),，其設(shè)備型號(hào)、性能,、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致,。



 2.臨床試驗(yàn)記錄

 2.1知情同意書的簽署

 知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話核實(shí),，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn),，是否知情等情況,。

 2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用

 2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告,、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致,。

 2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄,，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量,、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致,。

 2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致,。

 2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源

 2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷,、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查,、ECG,、Holter、胃鏡,、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致,。

 2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科,、影像室,、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性,。

 2.3.3臨床試驗(yàn)過程中是否對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）,、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致,。

 2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致,。

 2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源

 2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致,。

 2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致,。

 2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致,。

 2.4.4圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致,。

 2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。



 3.委托研究

 其他部門或單位進(jìn)行的研究,、檢測(cè)等工作,，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位,、時(shí)間,、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致,。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí),，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,，以確證其研究條件和研究情況。

 二,、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則

 1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證,，以及對(duì)研制過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題,、且與申報(bào)資料一致的,，核查結(jié)論判定為“通過”；

 2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與申報(bào)資料不一致的,，核查結(jié)論判定為“不通過”,。





 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則



 一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

 1.機(jī)構(gòu)和人員

 1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé),。

 1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員,，包括物料管理、樣品生產(chǎn),、質(zhì)量檢驗(yàn),、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

 1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn),，并有培訓(xùn)記錄,。



 2.廠房與設(shè)施、設(shè)備

 2.1生產(chǎn)廠房及其設(shè)施,、生產(chǎn)設(shè)備,、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。

 2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配,。

 2.3如不是專用生產(chǎn)線,，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估, 并能有效防止交叉污染。

 2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn),，原有廠房與設(shè)施,、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證,。如為新建企業(yè)或車間,，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）,。



 3.原輔料和包裝材料

 3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入,、儲(chǔ)存、發(fā)放,、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行,。

 3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊(cè)申報(bào)一致,，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn),。

 3.3是否對(duì)購(gòu)入的原輔料,、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

 3.4是否對(duì)關(guān)鍵原輔料,、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn),。



 4.樣品批量生產(chǎn)過程

 4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方,、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致,。

 4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù),。

 4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

 4.4生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作,。

 4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí),、完整，至少包括以下內(nèi)容：

 4.5.1產(chǎn)品名稱,、規(guī)格,、生產(chǎn)批號(hào)；

 4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開始,、結(jié)束的日期和時(shí)間,；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

 4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名,；必要時(shí),，還應(yīng)有操作（如

稱量）復(fù)核人員的簽名；

 4.5.4每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）,；

 4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng),，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

 4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名,；

 4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算,；

 4.5.8特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明,，并經(jīng)簽字批準(zhǔn),。

 4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。

 4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致,。

 4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量,、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

 4.8樣品生產(chǎn)使用物料量,、庫存量與總量是否吻合,。



 5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

 5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備,、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

 5.2檢驗(yàn)儀器,、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格,，各儀器是否有使用記錄。

 5.3是否有委托檢驗(yàn),，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定,。

 5.4質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件：

 5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

 5.4.2取樣規(guī)程和記錄,；

 5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄,；

 5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

 5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察,。



 二,、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則

 1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過程中原始記錄進(jìn)行審查,，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題,、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過”,；

 2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的,，檢查結(jié)論判定為“不通過”。