• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2008]287號
• 【發(fā)布日期】2008-06-12
• 【生效日期】2008-06-12
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求

中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求

(國食藥監(jiān)注[2008]287號)





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為做好過渡期品種集中審評工作，按照《過渡期品種集中審評工作方案》和公開,、公平,、公正的原則,，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，國家局組織制定了《中藥工藝相關(guān)問題的處理原則》,、《含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則》,、《中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求》、《中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則》和《中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則》?，F(xiàn)予印發(fā),，自印發(fā)之日起執(zhí)行。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○八年六月十二日





中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求



 過渡期中藥品種中的8類改劑型注冊申請,，是依據(jù)2002年12月公布實施的《藥品注冊管理辦法（試行）》以及2005年5月公布實施的《藥品注冊管理辦法》,，按照工藝無質(zhì)的改變，申請減免臨床試驗直接申報生產(chǎn)的注冊申請,。為科學(xué)地評價此類中藥改劑型品種劑型選擇的合理性,，保證公眾用藥的安全、有效,，根據(jù)國家局《關(guān)于印發(fā)過渡期品種集中審評工作方案的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2008〕128號）的精神,，結(jié)合相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)要求，在過渡期減免臨床試驗的改劑型品種的研究與評價中應(yīng)遵循以下原則：



 一,、改劑型品種劑型選擇的一般原則

 減免臨床試驗的中藥改劑型品種,，其立題應(yīng)具有合理性、必要性和科學(xué)性,。劑型的選擇應(yīng)符合臨床用藥的需要,，符合藥物成分性質(zhì)的要求。所選工藝應(yīng)符合劑型的特點,。改劑型后的質(zhì)量可控性應(yīng)符合要求,。

 改劑型后，與原劑型相比,，應(yīng)不會增加用藥安全性方面的風(fēng)險,；不會降低藥品的有效性；不會對臨床用藥的順應(yīng)性產(chǎn)生不良影響,。



 二,、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求

 （一）含有生藥粉的制劑（除含極少量礦物藥、貴細(xì)藥粉末外）,，如不經(jīng)提取,，一般不宜制成分散片、泡騰片,、軟膠囊,、滴丸等劑型。此外，藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑,。

 （二）水溶性成分為主的制劑,，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。

 （三）由口服制劑改為含片的,，可認(rèn)為藥物的吸收部位發(fā)生改變,，應(yīng)按照“改變給藥途徑”的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。

 （四）中藥的制備工藝應(yīng)與所選劑型相適應(yīng),，改劑型后所選用的藥物前處理,、提取、純化等工藝應(yīng)與劑型具有較好的適應(yīng)性,。如口服液體制劑的工藝中往往有“調(diào)節(jié)pH值后過濾”或“冷藏后過濾”等專門為解決液體制劑澄清度問題的步驟,；而口服固體制劑中，一般不必采用以上工藝步驟,。當(dāng)口服液體制劑改為口服固體制劑時,，如完全按照液體制劑的工藝制備固體制劑，可認(rèn)為工藝選擇不合理,；反之,，當(dāng)口服固體制劑改為口服液體制劑時，若增加以上工藝步驟,，可能使藥物成份發(fā)生改變,，不能認(rèn)為工藝無質(zhì)的改變。當(dāng)口服液體制劑與口服固體制劑互改時,，如改變了以上工藝,，則不能認(rèn)為工藝無質(zhì)的改變。

 （五）應(yīng)重視改劑型后的服用劑量,、臨床用藥的順應(yīng)性等問題,，合理選擇輔料種類及用量。如片劑,、膠囊劑、軟膠囊劑等,，一般一次服用不宜超過6片（粒）,，且服用劑量不超過3.0g。



 三,、關(guān)于幾個特殊劑型的技術(shù)要求

 （一）口服凝膠劑

 口服凝膠劑作為口服途徑給藥的新劑型,，應(yīng)提供充分的研究資料說明由其他劑型改為口服凝膠劑的合理性。由于口服凝膠劑采用高分子材料為基質(zhì),，與原劑型相比,，藥物成分從基質(zhì)中的釋放行為可能發(fā)生明顯改變，故應(yīng)提供充分的研究資料,，以說明改劑型品種與原劑型在安全性及有效性方面的一致性,。

 （二）泡騰制劑

 由其他劑型改為泡騰制劑的,，應(yīng)重點考察輔料對藥物成分的影響。應(yīng)根據(jù)藥物所含成分的性質(zhì),，考慮選擇泡騰制劑的合理性,。如含有酸堿性條件下不穩(wěn)定的成分，不宜制成泡騰制劑,。

 （三）口腔崩解片

 口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑,。該類制劑的名稱以“口腔崩解片”為宜。

 1．用量：每次服用量以1片為宜,，一般不超過2片,。

 2．性狀：口腔崩解片應(yīng)“在口腔內(nèi)迅速崩解、口感良好,、無砂礫感,，容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性”,，建議將“在口腔內(nèi)迅速崩解,、無砂礫感、口感良好等”的描述放在說明書的【性狀】下,。

 3．崩解時限：一般要求口腔崩解片應(yīng)在1min內(nèi)完全崩解,，粒度應(yīng)通過二號篩。介質(zhì)一般用水,，用量應(yīng)小于2ml,，溫度為37℃，試驗方法和裝置自行研制,，應(yīng)合理,、可行，并提供方法學(xué)驗證資料,。

 4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時間,，應(yīng)進(jìn)行粘膜刺激性試驗。

 5．用法：放入口中,，不需用水（或僅用少量水）,，不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化,，并隨唾液吞咽入胃,。

 （四）分散片

 分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。

 1．分散片中的藥物一般應(yīng)是難溶性的,。

 2．溶出度檢查：該類制劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查,，一般應(yīng)將溶出度檢查方法和限度列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

 3．分散均勻性檢查：應(yīng)進(jìn)行分散均勻性檢查，檢查方法照《中國藥典》2005年版二部片劑項下執(zhí)行,。