• 【發(fā)布單位】衛(wèi)生部,、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)辦〔2009〕28號(hào)
• 【發(fā)布日期】2009-01-13
• 【生效日期】2009-01-13
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知

衛(wèi)生部,、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知
 
(國(guó)食藥監(jiān)辦〔2009〕28號(hào))





各省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 中藥注射劑是我國(guó)中醫(yī)藥文化的組成部分,，是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果,，已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨(dú)特手段，正在發(fā)揮不可替代的作用,。近年來,，隨著我國(guó)藥品研制和生產(chǎn)技術(shù)水平的提高，已上市中藥注射劑存在的一些問題日益受到重視,，相應(yīng)技術(shù)要求有了較大提高,。為進(jìn)一步提高中藥注射劑安全性和質(zhì)量可控性，國(guó)家局決定在全國(guó)范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作?，F(xiàn)將《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案》印發(fā)給你們,，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。



 工作中如有問題,，請(qǐng)及時(shí)向國(guó)家局反饋,。



 附件 ：中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案



 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○九年一月十三日





附件：

 中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案



 根據(jù)《藥品管理法》第三十三條和《藥品管理法實(shí)施條例》第四十一條規(guī)定,國(guó)家局制定中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案。



 一,、工作原則和目標(biāo)



 按照“全面評(píng)價(jià),、分步實(shí)施、客觀公正,、確保安全”的原則,，全面開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作，通過開展中藥注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查,、全面排查分析評(píng)價(jià),、有關(guān)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),、藥品再評(píng)價(jià)和再注冊(cè)等工作,，進(jìn)一步規(guī)范中藥注射劑的研制、生產(chǎn),、經(jīng)營(yíng),、使用秩序，消除中藥注射劑安全隱患,，確保公眾用藥安全,。



 二、工作任務(wù)



 目前,中藥注射劑存在著安全風(fēng)險(xiǎn),，主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究不充分,、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差,，以及藥品說明書對(duì)合理用藥指導(dǎo)不足、使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等,。應(yīng)結(jié)合轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑藥品生產(chǎn)的實(shí)際情況,，深入具體地對(duì)每個(gè)品種、每個(gè)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查,，找出存在的安全隱患,；對(duì)中藥注射劑的生產(chǎn)工藝和處方核查工作中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)處方、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn),、藥品說明書等問題認(rèn)真研究解決。國(guó)家局組織開展再評(píng)價(jià)工作,，對(duì)中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)效益進(jìn)行綜合分析和再評(píng)價(jià),，研究制定改進(jìn)措施，由各?。▍^(qū),、市）局監(jiān)督落實(shí)；加快中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作進(jìn)程,，切實(shí)提高對(duì)藥品質(zhì)量的控制水平,；加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和分析、反饋工作,，指導(dǎo)企業(yè)修訂好中藥注射劑說明書,，促進(jìn)臨床合理用藥；加強(qiáng)中藥注射劑市場(chǎng)抽驗(yàn)工作,。



 三,、工作措施



 （一）加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查和監(jiān)督檢查工作



 1. 各省（區(qū),、市）局在做好注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作總結(jié)的基礎(chǔ)上,，要對(duì)每個(gè)品種按批準(zhǔn)文號(hào)逐一建立完整監(jiān)管檔案，首先要完成中藥注射劑的品種監(jiān)管檔案,。內(nèi)容應(yīng)包括：品種注冊(cè)及變更的證明文件,，申報(bào)注冊(cè)和變更并獲得批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和處方,，現(xiàn)行完整生產(chǎn)工藝和處方，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備,、藥材基原與采收加工要求,，原料藥、提取物,、藥材,、輔料、直接接觸藥品的包材供應(yīng)商情況,，實(shí)際執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、藥品說明書和標(biāo)簽，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果,，委托（生產(chǎn),、加工、檢驗(yàn)）情況,；歷次生產(chǎn)監(jiān)督檢查情況,，質(zhì)量抽驗(yàn)情況；核查工作情況,，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及核查結(jié)論,，存在問題及處理結(jié)果。對(duì)已核查品種的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及核查結(jié)論,、處理意見等,，應(yīng)有相關(guān)工作部門人員及局領(lǐng)導(dǎo)的簽字。因停產(chǎn)未進(jìn)行核查的品種,，也應(yīng)建立基本信息檔案,。



 2.對(duì)于核查中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)處方、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn),、藥品說明書來源或評(píng)估等問題，各?。▍^(qū),、市）局應(yīng)組織相關(guān)部門，按照國(guó)家局《注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案》的要求,，認(rèn)真研究并制定統(tǒng)一的解決措施,，該補(bǔ)充申請(qǐng)的應(yīng)當(dāng)要求限期提交補(bǔ)充申請(qǐng)，該停產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)責(zé)令停產(chǎn),。相關(guān)結(jié)論及處理措施應(yīng)一并存入檔案,。



 3.各省（區(qū)、市）局應(yīng)在已經(jīng)開展處方工藝核查的基礎(chǔ)上,，對(duì)轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查,，逐一排查以下重點(diǎn)環(huán)節(jié)是否存在隱患：原輔料來源與質(zhì)量控制、提取過程及提取物處置,、滅菌工藝與灌封,、生產(chǎn)過程微生物控制、質(zhì)量檢驗(yàn),、包裝標(biāo)簽管理、市場(chǎng)退換貨原因及處理,、返工管理等,，不僅要檢查企業(yè)管理制度與操作規(guī)程是否符合規(guī)定，而且要檢查企業(yè)的工作落實(shí)情況,。



 4.國(guó)家局對(duì)生產(chǎn)工藝和處方核查情況進(jìn)行督查,，重點(diǎn)是核查工作質(zhì)量、檔案建立情況等,，并對(duì)中藥注射劑重點(diǎn)品種,、重點(diǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查。



 （二）加強(qiáng)中藥注射劑再注冊(cè)管理



 各?。▍^(qū),、市）局依法組織藥品再注冊(cè)工作。應(yīng)將生產(chǎn)工藝和處方核查工作以及風(fēng)險(xiǎn)排查的情況作為再注冊(cè)的依據(jù),。對(duì)企業(yè)申報(bào)的各項(xiàng)資料進(jìn)行嚴(yán)格審查,，重點(diǎn)是對(duì)處方、生產(chǎn)工藝,、藥品標(biāo)準(zhǔn)和說明書中存在問題的審查和評(píng)估,，必要時(shí)可進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。



 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展相關(guān)研究工作,，加深對(duì)藥物特性的認(rèn)識(shí),；嚴(yán)格控制藥材質(zhì)量，研究改進(jìn)提取和制劑工藝及相應(yīng)的質(zhì)量控制方法,；主動(dòng)收集,、分析、研究不良反應(yīng)/事件信息,，及時(shí)修改說明書和標(biāo)簽,，增加安全性信息，加強(qiáng)對(duì)臨床合理用藥的指導(dǎo)作用,。



 （三）組織開展再評(píng)價(jià)工作



 1.國(guó)家局組織對(duì)中藥注射劑品種開展再評(píng)價(jià)工作,。以《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》為主要依據(jù)，結(jié)合生產(chǎn)工藝和處方核查,、藥品抽驗(yàn)和不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測(cè)情況,，圍繞中藥注射劑安全性問題，從處方的合理性,、工藝的科學(xué)性,、質(zhì)量的可控性,、標(biāo)簽說明書的規(guī)范性等方面,，對(duì)中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)效益進(jìn)行綜合分析，按照風(fēng)險(xiǎn)程度分類,，分步推進(jìn)中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作,。



 2.國(guó)家局將根據(jù)中藥注射劑綜合分析、再評(píng)價(jià)的結(jié)論及相關(guān)意見,，研究制定改進(jìn)工作措施并組織各省局監(jiān)督落實(shí),。該補(bǔ)充研究的，布置補(bǔ)充研究,；該修改說明書的,，修改說明書；該完善標(biāo)準(zhǔn)的,，完善標(biāo)準(zhǔn),；該統(tǒng)一生產(chǎn)工藝路線的，統(tǒng)一工藝路線,；該撤銷標(biāo)準(zhǔn)的,，堅(jiān)決予以撤銷。凡處方不合理,、工藝不科學(xué),、不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重的品種，國(guó)家局將依法采取堅(jiān)決措施,。



 （四）加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作步伐



 國(guó)家局加快組織實(shí)施國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃,，首先完成中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高工作，增加安全性檢測(cè)項(xiàng)目,，提高對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的控制水平,，盡快審定標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)布實(shí)施。



 五）加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測(cè)



 1.各?。▍^(qū),、市）局要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測(cè)工作，要對(duì)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作進(jìn)行檢查,。在對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查中,，應(yīng)將企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開展情況作為檢查重點(diǎn)，檢查督促企業(yè)建立相關(guān)制度并組織落實(shí)。



 2.加強(qiáng)各級(jí)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告監(jiān)測(cè),。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)強(qiáng)化報(bào)告的收集整理,、綜合分析、科學(xué)判斷,，對(duì)已收到的中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）數(shù)據(jù)進(jìn)行整理,，提出分析評(píng)價(jià)報(bào)告。對(duì)重點(diǎn)品種進(jìn)行詳細(xì)分析,，判定藥物關(guān)聯(lián)性,，為再評(píng)價(jià)提供依據(jù)。



 3.加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度建設(shè),。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心和各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立嚴(yán)重病例報(bào)告補(bǔ)充報(bào)告制度和死亡病例報(bào)告調(diào)查制度,，強(qiáng)化各級(jí)報(bào)告單位對(duì)于嚴(yán)重病例和死亡病例報(bào)告信息的追蹤、調(diào)查等機(jī)制,。



 4.國(guó)家局定期或不定期發(fā)布中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息通報(bào)，引導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床合理用藥,，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量管理,。



 5.國(guó)家局主動(dòng)發(fā)布信息，積極引導(dǎo)輿論,。建設(shè)“中國(guó)藥品安全網(wǎng)”,，及時(shí)發(fā)布用藥安全警示，增進(jìn)醫(yī)護(hù)人員,、藥劑人員和公眾對(duì)合理使用中藥注射劑的認(rèn)識(shí),，進(jìn)一步提高藥品使用風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，使全社會(huì)正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng),，增強(qiáng)科學(xué)用藥,、合理用藥意識(shí)。把中藥注射劑安全使用知識(shí)作為“安全用藥健康相伴”主題宣傳月的主要內(nèi)容,。組織專家通過廣播,、電視、互聯(lián)網(wǎng)等媒體宣傳藥品不良反應(yīng)及用藥安全知識(shí),。



 （六）加強(qiáng)流通環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查和藥品抽驗(yàn)工作



 1.開展中藥注射劑評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作,。國(guó)家局負(fù)責(zé)制定抽驗(yàn)方案，確定抽驗(yàn)品種和抽樣方式,，并組織開展針對(duì)性的評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作,，重點(diǎn)分析影響藥品內(nèi)在質(zhì)量安全性的問題。地市級(jí)以上藥檢所根據(jù)國(guó)家局的統(tǒng)一部署,，按照《藥品質(zhì)量分析報(bào)告指導(dǎo)原則》要求全面開展中藥注射劑檢驗(yàn),。中檢所組織有條件的省級(jí)所對(duì)重點(diǎn)品種開展檢驗(yàn)，并負(fù)責(zé)匯總分析各地抽驗(yàn)結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在安全隱患的品種提出處理建議,。



 對(duì)檢驗(yàn)不合格的藥品,，嚴(yán)格依法進(jìn)行查處。



 2.排查中藥注射劑流通環(huán)節(jié)安全隱患,。各省局要進(jìn)一步對(duì)中藥注射劑儲(chǔ)存,、運(yùn)輸、保管以及破損回收等環(huán)節(jié)進(jìn)行檢查,，對(duì)企業(yè)儲(chǔ)存,、運(yùn)輸、保管,、返工,、銷毀等管理制度和落實(shí)情況進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)真排查安全隱患,。



 3.落實(shí)中藥注射劑的電子監(jiān)管措施,。各省（區(qū),、市）局要督促轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn),、經(jīng)營(yíng)企業(yè)認(rèn)真落實(shí)中藥注射劑電子監(jiān)管工作要求，將生產(chǎn)出廠和上市流通的中藥注射劑全部納入藥品電子監(jiān)管網(wǎng),，對(duì)藥品流向?qū)嵤﹦?dòng)態(tài)監(jiān)控,。



 四、工作要求



 （一）統(tǒng)一思想,，提高認(rèn)識(shí)



 各?。▍^(qū)、市）局要按照深入學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀的要求,，站在確保人民群眾用藥安全的高度,，從藥品安全監(jiān)管的主體責(zé)任出發(fā)，正確處理藥品質(zhì)量安全與地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展的關(guān)系,，充分認(rèn)識(shí)開展中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作的重要性,、緊迫性和復(fù)雜性，進(jìn)一步增強(qiáng)使命感,、責(zé)任感和緊迫感,，全力以赴，確保轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)全面覆蓋,，不走過場(chǎng),，真正解決問題，切實(shí)降低風(fēng)險(xiǎn),。



 （二）精心組織,，落實(shí)責(zé)任



 此項(xiàng)工作涉及中藥注射劑研制,、生產(chǎn)、流通,、使用等各環(huán)節(jié),，國(guó)家局、省級(jí)局和企業(yè)要各負(fù)其責(zé),，藥品注冊(cè),、安監(jiān)、稽查,、藥品審評(píng),、檢驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等部門和單位要根據(jù)分工同時(shí)開展工作,，加強(qiáng)協(xié)調(diào),，密切配合，形成合力,，確保工作相互銜接,，有序推進(jìn)。各?。▍^(qū),、市）局要成立領(lǐng)導(dǎo)小組，落實(shí)責(zé)任,，集中力量,，結(jié)合轄區(qū)內(nèi)實(shí)際情況,，制定有針對(duì)性,、可操作的具體實(shí)施方案，確保工作取得實(shí)效,。要?jiǎng)訂T藥品生產(chǎn)企業(yè)積極主動(dòng)開展相關(guān)研究工作,，組織企業(yè)積極配合再評(píng)價(jià)工作，對(duì)所生產(chǎn)的品種主動(dòng)開展深入研究,，從根本上提高藥品安全性,。



 （三）積累經(jīng)驗(yàn)，完善監(jiān)管



 各?。▍^(qū),、市）局作為轄區(qū)內(nèi)注射劑企業(yè)的監(jiān)管責(zé)任主體，要在開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的同時(shí),，舉一反三,，將再評(píng)價(jià)工作延伸其他注射劑品種，全面加強(qiáng)對(duì)注射劑生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的監(jiān)管,，切實(shí)落實(shí)監(jiān)管責(zé)任和各項(xiàng)措施,，建立和完善藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管長(zhǎng)效機(jī)制,。