• 【發(fā)布單位】國家醫(yī)藥管理總局
• 【發(fā)布文號】國家藥品監(jiān)督管理局令第14號
• 【發(fā)布日期】1999-10-14
• 【生效日期】1999-11-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

國家藥品監(jiān)督管理局令

國家藥品監(jiān)督管理局令
 
（第14號）

 《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）于一九九九年九月十七日經(jīng)局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布,。本規(guī)范自一九九九年十一月一日起施行,。



 局長：鄭筱萸

 1999年10月14日

 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）




 第一章 總則





 第一條 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性,、完整性和可靠性,，保障人民用藥安全，根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》,，制定本規(guī)范,。



 第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。從事非臨床研究的機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范,。



 第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

 （一）非臨床研究：系指為評價(jià)藥品安全性,，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn),，包括單次給藥的毒性試驗(yàn),、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn),、致突變試驗(yàn),、致癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn),、依賴性試驗(yàn)及與評價(jià)藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗(yàn),。

 （二）非臨床研究機(jī)構(gòu)：系指從事藥品非臨床研究的單位，包括安全性研究中心,、安全性研究所,、安全性研究室或研究組等,。

 （三）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)：系指用于毒性試驗(yàn)的動物、植物,、微生物和細(xì)胞等,。

 （四）質(zhì)量保證部門：系指非臨床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)保證本機(jī)構(gòu)的各項(xiàng)工作符合本規(guī)范要求的部門。

 （五）專題負(fù)責(zé)人：系指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員,。

 （六）供試品：系指進(jìn)行非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì),。

 （七）對照品：系指非臨床研究中用于與供試品建立比較基礎(chǔ)的藥品及其它產(chǎn)品。

 （八）原始資料：系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料,，包括工作記錄,、筆記本、各種照片,、縮微膠片,、縮微復(fù)制品、計(jì)算機(jī)打印資料,、磁性載體,、自動化儀器記錄材料等。

 （九）標(biāo)本：系指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料,。

 （十）委托單位：系指委托非臨床研究機(jī)構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進(jìn)行非臨床研究的單位,。

 （十一）批號：系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批供試品或?qū)φ掌返臍v史,。




 第二章 組織機(jī)構(gòu)和工作人員





 第四條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)本規(guī)范建立完善的組織管理體系,，并配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員,，按照相應(yīng)的職責(zé)進(jìn)行管理,。



 第五條 非臨床研究機(jī)構(gòu)的工作人員，應(yīng)符合下列條件：

 （一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷,，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),，具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力,；

 （二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé),，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,；

 （三）研究人員應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察記錄,，對實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告,；

 （四）研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守個(gè)人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定,，確保供試品,、對照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染,；

 （五）研究人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,，不得參加研究工作,。



 第六條 非臨床研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。其職責(zé)為：

 （一）全面負(fù)責(zé)和實(shí)施對非臨床研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理,；

 （二）建立和保存反映工作人員學(xué)歷,、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

 （三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設(shè)施,、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件,；

 （四）確保有足夠數(shù)量的合格人員，職責(zé)明確,，能按本規(guī)范的要求開展工作,；

 （五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責(zé),；

 （六）制定主計(jì)劃表,；掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；

 （七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，并促使工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,；

 （八）每項(xiàng)研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人,；有必要更換時(shí),，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間；

 （九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告,；

 （十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告,，詳細(xì)記錄采取的措施；

 （十一）確保供試品,、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求,；

 （十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。



 第七條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門,，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定,。目的是確保非臨床研究機(jī)構(gòu)的設(shè)施、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)的運(yùn)行管理符合本規(guī)范的要求,。質(zhì)量保證部門的職責(zé)為：

 （一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表,、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；

 （二）根據(jù)本規(guī)范的要求,，審核實(shí)驗(yàn)方案,、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；

 （三）對每項(xiàng)研究實(shí)施檢查和監(jiān)督,，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃,。詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容,、存在的問題、采取的措施等,，并在記錄上簽名,，保存?zhèn)洳椋?
 （四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理,；

 （五）及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題,，提出解決問題的建議，并寫出檢查報(bào)告,；

 （六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定,，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。



 第八條 每項(xiàng)研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人,。其職責(zé)為：

 （一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理,；

 （二）制定實(shí)驗(yàn)方案，提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議,，分析研究結(jié)果,，撰寫總結(jié)報(bào)告；

 （三）嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定,，若有修改,，應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；

 （四）確保參與該項(xiàng)研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作,，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,；

 （五）掌握研究工作的進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄,，確保其及時(shí),、直接、準(zhǔn)確和清楚,；

 （六）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施,；

 （七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案,、原始資料,、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等,，送資料檔案室保存,；

 （八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求。




 第三章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施





 第九條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)本規(guī)范的要求和所從事的研究項(xiàng)目,，建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。

 各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)保持清潔衛(wèi)生,。各類設(shè)施應(yīng)布局合理,，防止交叉污染,，并根據(jù)不同設(shè)施的需要調(diào)控環(huán)境條件。



 第十條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備設(shè)計(jì)合理,、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施,，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度,、空氣潔凈度,、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

 （一）不同種屬動物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施,；

 （二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施,；

 （三）收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；

 （四）清洗消毒設(shè)施,；

 （五）供試品和對照品含有揮發(fā)性,、放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施,。



 第十一條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備飼料,、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施,。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理,，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?


 第十二條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具有供試品和對照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施,；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施,。



 第十三條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室；使用有生物危害性的動物,、微生物等材料的,，應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室。



 第十四條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備保管實(shí)驗(yàn)方案,、各類標(biāo)本,、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施,。



 第十五條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控和管理設(shè)施,。


 第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料





 第十六條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其放置地點(diǎn)應(yīng)合理,，并有專人負(fù)責(zé)保管,，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng),、測試和校正,，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

 放置儀器設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)備有該儀器設(shè)備保養(yǎng),、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。對儀器設(shè)備的使用、檢查,、測試,、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期,、有關(guān)情況及操作人員的姓名等,。



 第十七條 非臨床研究機(jī)構(gòu)供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：

 （一）實(shí)驗(yàn)用的供試品和對照品，應(yīng)有專人保管,，有完善的接收,、登記和分發(fā)的手續(xù)，正確記錄批號,、穩(wěn)定性,、含量或濃度、純度和其它化學(xué)特征,。對照品為市售商品時(shí),，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容代替有關(guān)實(shí)驗(yàn)測定；

 （二）供試品和對照品的貯存保管條件應(yīng)適當(dāng),。貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽,，標(biāo)明品名、縮寫名,、代號,、批號、有效期和貯存條件,；

 （三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì),。分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號記錄分發(fā),、歸還的日期和重量,；

 （四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時(shí)，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性,，必要時(shí)還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性,。混合物中任一組分有失效期的,，應(yīng)在容器標(biāo)簽上載明,，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn),。



 第十八條 實(shí)驗(yàn)室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽,，標(biāo)明品名,、濃度、貯存條件,、配制日期及有效期等,。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。



 第十九條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)國家關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定,，選用合格的實(shí)驗(yàn)動物和飼料，對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行飼養(yǎng)和管理,。

 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑,、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱,、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等,。

 動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn),，確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)以及影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存,。




 第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程





 第二十條 非臨床研究機(jī)構(gòu)必須制定與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及編輯和管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)范,。需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的工作應(yīng)包括如下方面：

 （一）供試品和對照品的接收、標(biāo)識,、保存,、處理、配制,、領(lǐng)用及取樣分析,；

 （二）動物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；

 （三）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù),、保養(yǎng),、校正、使用和管理,；

 （四）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理,；

 （五）實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫,、編號及飼養(yǎng)管理,；

 （六）實(shí)驗(yàn)動物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；

 （七）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集,、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù),；

 （八）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

 （九）動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查,；

 （十）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集,、編號和檢驗(yàn),；

 （十一）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理；

 （十二）工作人員的健康檢查制度,；

 （十三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理,；

 （十四）非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。



 第二十一條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方能有效,。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外均應(yīng)及時(shí)銷毀,。

 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改,、生效日期及分發(fā),、銷毀情況應(yīng)記入檔案，妥善保存,。

 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用,。研究過程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),，并在原始資料中加以記錄,。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認(rèn),，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn),。




 第六章 研究工作的實(shí)施





 第二十二條 非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)確定每項(xiàng)研究的專題名稱或代號，并在有關(guān)文書資料及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號,。

 實(shí)驗(yàn)中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專題名稱或其代號,、動物編號和收集日期。



 第二十三條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定書面的實(shí)驗(yàn)方案,，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門審查,，報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)的起始日期,。接受他人委托的研究,，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位審查認(rèn)可。



 第二十四條 實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的,；

 （二）非臨床研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址,；

 （三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；

 （四）供試品和對照品的名稱,、縮寫名,、代號、批號,、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性,；

 （五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；

 （六）實(shí)驗(yàn)動物的種,、系,、數(shù)量,、年齡、性別,、體重范圍,、來源和等級；

 （七）實(shí)驗(yàn)動物的識別方法,；

 （八）實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件,；

 （九）飼料名稱或代號；

 （十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒,、乳化劑及其它介質(zhì),；

 （十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法,、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由,；

 （十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件名稱,；

 （十三）各種指標(biāo)的檢測頻率和方法；

 （十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法,；

 （十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn),。



 第二十五條 研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),。變更的內(nèi)容、理由及日期,，應(yīng)記入檔案,，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。



 第二十六條 專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理,。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員,，應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告,。



 第二十七條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接,、準(zhǔn)確,、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期,，記錄者簽名,。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可認(rèn),，并注明修改的理由及修改日期,，修改者簽名,。



 第二十八條 動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時(shí)，應(yīng)立即隔離,。需要用藥物治療時(shí),，應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并詳細(xì)記錄治療的理由,、批準(zhǔn)手續(xù),、檢查情況、藥物處方,、治療日期和結(jié)果等,。治療措施不得干擾研究。



 第二十九條 研究工作結(jié)束后,，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告,，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期,。



 第三十條 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

 （二）非臨床研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址,；

 （三）研究起止日期,；

 （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名,、代號,、批號、穩(wěn)定性,、含量,、濃度、純度,、組分及其它特性,；

 （五）實(shí)驗(yàn)動物的種、系,、數(shù)量,、年齡、性別,、體重范圍,、來源、動物合格證號及發(fā)證單位,、接收日期和飼養(yǎng)條件,；

 （六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量,、方法,、頻率和給藥期限,；

 （七）供試品和對照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；

 （八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況,；

 （九）各種指標(biāo)檢測的頻率和方法,；

 （十）專題負(fù)責(zé)人和所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作；

 （十一）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計(jì)方法,；

 （十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論,；

 （十三）原始資料和標(biāo)本的貯存處。



 第三十一條 總結(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后,，需要修改或補(bǔ)充時(shí),，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期,，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可,，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。




 第七章 資料檔案





 第三十二條 研究工作結(jié)束后,，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實(shí)驗(yàn)方案,、標(biāo)本、原始資料,、文字記錄和總結(jié)報(bào)告的原件、與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的各種書面文件,、質(zhì)量保證部門的檢查報(bào)告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室,，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。

 研究項(xiàng)目被取消或中止時(shí),，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因,，并將上述實(shí)驗(yàn)資料整理歸檔。



 第三十三條 資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé),，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理,。

 實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本,、原始資料,、文字記錄、總結(jié)報(bào)告以及其它資料的保存期,，應(yīng)在藥品上市后至少五年,。

 質(zhì)量容易變化的濕標(biāo)本，如組織器官,、電鏡標(biāo)本,、血液涂片及生殖毒性試驗(yàn)標(biāo)本等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)為時(shí)限,。




 第八章 監(jiān)督檢查和資格認(rèn)證





 第三十四條 國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實(shí)施對非臨床研究機(jī)構(gòu)的監(jiān)督,、檢查和資格認(rèn)證,。



 第三十五條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進(jìn)行非臨床研究的單位，都是監(jiān)督,、檢查和資格認(rèn)證的對象,。




 第九章 附則



 第三十六條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局解釋。



 第三十七條 本規(guī)范自一九九九年十一月一日起試行,。