• 【發(fā)布單位】國家醫(yī)藥管理總局
• 【發(fā)布文號】國家藥品監(jiān)督管理局令第14號
• 【發(fā)布日期】1999-10-14
• 【生效日期】1999-11-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

國家藥品監(jiān)督管理局令

國家藥品監(jiān)督管理局令
 
（第14號）

 《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）于一九九九年九月十七日經(jīng)局務(wù)會審議通過,，現(xiàn)予發(fā)布,。本規(guī)范自一九九九年十一月一日起施行。



 局長：鄭筱萸

 1999年10月14日

 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）




 第一章 總則





 第一條 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量,，確保實驗資料的真實性,、完整性和可靠性，保障人民用藥安全,，根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》,，制定本規(guī)范。



 第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究,。從事非臨床研究的機構(gòu)必須遵循本規(guī)范,。



 第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

 （一）非臨床研究：系指為評價藥品安全性，在實驗室條件下,，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗,，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗,、生殖毒性試驗,、致突變試驗、致癌試驗,、各種刺激性試驗,、依賴性試驗及與評價藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗,。

 （二）非臨床研究機構(gòu)：系指從事藥品非臨床研究的單位，包括安全性研究中心,、安全性研究所,、安全性研究室或研究組等。

 （三）實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物,、植物,、微生物和細胞等。

 （四）質(zhì)量保證部門：系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)負責保證本機構(gòu)的各項工作符合本規(guī)范要求的部門,。

 （五）專題負責人：系指負責組織實施某項研究工作的人員,。

 （六）供試品：系指進行非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

 （七）對照品：系指非臨床研究中用于與供試品建立比較基礎(chǔ)的藥品及其它產(chǎn)品,。

 （八）原始資料：系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料,，包括工作記錄、筆記本,、各種照片,、縮微膠片、縮微復制品,、計算機打印資料,、磁性載體、自動化儀器記錄材料等,。

 （九）標本：系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料,。

 （十）委托單位：系指委托非臨床研究機構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進行非臨床研究的單位。

 （十一）批號：系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,，用以追溯和審查該批供試品或?qū)φ掌返臍v史,。




 第二章 組織機構(gòu)和工作人員





 第四條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范建立完善的組織管理體系，并配備機構(gòu)負責人,、質(zhì)量保證部門負責人和相應的工作人員,，按照相應的職責進行管理。



 第五條 非臨床研究機構(gòu)的工作人員,，應符合下列條件：

 （一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷,，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備完成所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu),、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力,；

 （二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴格履行各自職責,，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程,；

 （三）研究人員應及時,、準確和清楚地進行實驗觀察記錄,，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應及時向?qū)ｎ}負責人書面報告,；

 （四）研究人員應根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守個人衛(wèi)生和健康預防規(guī)定,，確保供試品,、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

 （五）研究人員應定期進行體檢,，患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,，不得參加研究工作。



 第六條 非臨床研究機構(gòu)負責人應具備醫(yī)學或藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力,。其職責為：

 （一）全面負責和實施對非臨床研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理,；

 （二）建立和保存反映工作人員學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料,；

 （三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設(shè)施,、設(shè)備和實驗條件；

 （四）確保有足夠數(shù)量的合格人員,，職責明確,，能按本規(guī)范的要求開展工作；

 （五）聘任質(zhì)量保證部門的負責人,，并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責,；

 （六）制定主計劃表；掌握各項研究工作的進展,；

 （七）組織制定和修改標準操作規(guī)程,，并促使工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標準操作規(guī)程；

 （八）每項研究工作開始前,，聘任專題負責人,；有必要更換時，應記錄更換的原因和時間,；

 （九）審查批準實驗方案和總結(jié)報告,；

 （十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施,；

 （十一）確保供試品,、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

 （十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同,。



 第七條 非臨床研究機構(gòu)應設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門,，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機構(gòu)的規(guī)模而定。目的是確保非臨床研究機構(gòu)的設(shè)施,、設(shè)備及實驗的運行管理符合本規(guī)范的要求,。質(zhì)量保證部門的職責為：

 （一）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本,；

 （二）根據(jù)本規(guī)范的要求,，審核實驗方案,、實驗記錄和總結(jié)報告；

 （三）對每項研究實施檢查和監(jiān)督,，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃,。詳細記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題,、采取的措施等,，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?
 （四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施,、實驗儀器和檔案管理,；

 （五）及時向機構(gòu)負責人和專題負責人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題，提出解決問題的建議,，并寫出檢查報告,；

 （六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本,。



 第八條 每項研究工作必須聘任專題負責人,。其職責為：

 （一）全面負責該項研究工作的運行管理；

 （二）制定實驗方案,，提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議,，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告,；

 （三）嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定,，若有修改，應經(jīng)本機構(gòu)負責人批準,；

 （四）確保參與該項研究的工作人員明確所承擔的工作,，并掌握相應的標準操作規(guī)程；

 （五）掌握研究工作的進展,；檢查各種實驗記錄,，確保其及時、直接,、準確和清楚,；

 （六）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施；

 （七）實驗結(jié)束后,，將實驗方案,、原始資料、應保存的標本,、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等,，送資料檔案室保存；

 （八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求。




 第三章 實驗設(shè)施





 第九條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范的要求和所從事的研究項目,，建立相應的實驗設(shè)施,。

 各種實驗設(shè)施應保持清潔衛(wèi)生。各類設(shè)施應布局合理,，防止交叉污染，并根據(jù)不同設(shè)施的需要調(diào)控環(huán)境條件,。



 第十條 非臨床研究機構(gòu)應具備設(shè)計合理,、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度,、濕度,、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件,。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：

 （一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施,；

 （二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；

 （三）收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施,；

 （四）清洗消毒設(shè)施,；

 （五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時,，應設(shè)置相應的飼養(yǎng)和管理設(shè)施,。



 第十一條 非臨床研究機構(gòu)應具備飼料、墊料,、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施,。各類設(shè)施的配置應合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染,。易腐敗變質(zhì)的動物用品應有適當?shù)谋９艽胧?


 第十二條 非臨床研究機構(gòu)應具有供試品和對照品的處置設(shè)施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施,；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。



 第十三條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要設(shè)立相應的實驗室,；使用有生物危害性的動物,、微生物等材料的，應設(shè)立專門實驗室,。



 第十四條 非臨床研究機構(gòu)應具備保管實驗方案,、各類標本、原始記錄,、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施,。



 第十五條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要配備相應的環(huán)境調(diào)控和管理設(shè)施。


 第四章 儀器設(shè)備和實驗材料





 第十六條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)研究工作的需要配備相應的儀器設(shè)備,，其放置地點應合理,，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng),、測試和校正,，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。

 放置儀器設(shè)備的實驗室,，應備有該儀器設(shè)備保養(yǎng),、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用,、檢查,、測試、校正及故障修理,，應詳細記錄日期,、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。



 第十七條 非臨床研究機構(gòu)供試品和對照品的管理應符合下列要求：

 （一）實驗用的供試品和對照品,，應有專人保管,，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù),，正確記錄批號,、穩(wěn)定性、含量或濃度,、純度和其它化學特征,。對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內(nèi)容代替有關(guān)實驗測定,；

 （二）供試品和對照品的貯存保管條件應適當,。貯存的容器應貼有標簽，標明品名,、縮寫名,、代號、批號,、有效期和貯存條件,；

 （三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應避免污染或變質(zhì)。分發(fā)的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽,，并按批號記錄分發(fā),、歸還的日期和重量；

 （四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時,，應在給藥前測定其混合的均勻性,，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有失效期的,，應在容器標簽上載明,，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準,。



 第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽,，標明品名、濃度,、貯存條件,、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液,。



 第十九條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)國家關(guān)于實驗動物的有關(guān)規(guī)定,，選用合格的實驗動物和飼料，對實驗動物進行飼養(yǎng)和管理,。

 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等,，不得影響實驗結(jié)果,，并應詳細記錄其名稱、濃度,、使用方法及使用的時間等,。

 動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)標準以及影響實驗結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,，檢驗結(jié)果應作為原始資料保存,。




 第五章 標準操作規(guī)程





 第二十條 非臨床研究機構(gòu)必須制定與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程以及編輯和管理標準操作規(guī)程的規(guī)范。需要制定標準操作規(guī)程的工作應包括如下方面：

 （一）供試品和對照品的接收,、標識,、保存、處理,、配制,、領(lǐng)用及取樣分析；

 （二）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控,；

 （三）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護,、保養(yǎng)、校正,、使用和管理,；

 （四）計算機系統(tǒng)的操作和管理；

 （五）實驗動物的運輸,、檢疫,、編號及飼養(yǎng)管理；

 （六）實驗動物的觀察記錄及實驗操作,；

 （七）各種實驗樣品的采集,、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；

 （八）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

 （九）動物的尸檢以及組織病理學檢查,；

 （十）實驗標本的采集,、編號和檢驗；

 （十一）各種實驗數(shù)據(jù)的處理,；

 （十二）工作人員的健康檢查制度,；

 （十三）標準操作規(guī)程的編輯和管理；

 （十四）非臨床研究機構(gòu)認為需要制定標準操作規(guī)程的其它工作,。



 第二十一條 標準操作規(guī)程應經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機構(gòu)負責人批準方能有效,。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外均應及時銷毀。

 標準操作規(guī)程的制定,、修改,、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應記入檔案,，妥善保存,。

 標準操作規(guī)程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的操作,，都應經(jīng)專題負責人批準,，并在原始資料中加以記錄。標準操作規(guī)程的重大改動,，應經(jīng)質(zhì)量保證部門確認,，機構(gòu)負責人書面批準。




 第六章 研究工作的實施





 第二十二條 非臨床研究機構(gòu)應確定每項研究的專題名稱或代號,，并在有關(guān)文書資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號,。

 實驗中所采集的各種標本應標明專題名稱或其代號、動物編號和收集日期,。



 第二十三條 專題負責人應制定書面的實驗方案,，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門審查，報機構(gòu)負責人批準后方可執(zhí)行,，批準日期作為實驗的起始日期,。接受他人委托的研究，實驗方案應經(jīng)委托單位審查認可,。



 第二十四條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的,；

 （二）非臨床研究機構(gòu)和委托單位的名稱及地址；

 （三）專題負責人和參加實驗的工作人員姓名,；

 （四）供試品和對照品的名稱,、縮寫名、代號,、批號,、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性,；

 （五）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

 （六）實驗動物的種,、系,、數(shù)量、年齡,、性別,、體重范圍、來源和等級,；

 （七）實驗動物的識別方法,；

 （八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

 （九）飼料名稱或代號,；

 （十）實驗用的溶媒,、乳化劑及其它介質(zhì)；

 （十一）供試品和對照品的給藥途徑,、方法,、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由,；

 （十二）所用毒性研究指導原則的文件名稱,；

 （十三）各種指標的檢測頻率和方法,；

 （十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法,；

 （十五）實驗資料的保存地點。



 第二十五條 研究過程中需要修改實驗方案時,，應經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,，機構(gòu)負責人批準。變更的內(nèi)容,、理由及日期,，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存,。



 第二十六條 專題負責人全面負責研究專題的運行管理,。參加實驗的工作人員，應嚴格按照相應的標準操作規(guī)程執(zhí)行實驗方案,，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時應及時向?qū)ｎ}負責人報告。



 第二十七條 所有數(shù)據(jù)的記錄應做到及時,、直接,、準確、清楚和不易消除,，并應注明記錄日期,，記錄者簽名,。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應保持原記錄清楚可認,，并注明修改的理由及修改日期,，修改者簽名。



 第二十八條 動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時,，應立即隔離,。需要用藥物治療時，應經(jīng)專題負責人批準,，并詳細記錄治療的理由,、批準手續(xù)、檢查情況,、藥物處方,、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究,。



 第二十九條 研究工作結(jié)束后,，專題負責人應及時寫出總結(jié)報告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見,，機構(gòu)負責人批準,。批準日期作為實驗結(jié)束日期。



 第三十條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的,；

 （二）非臨床研究機構(gòu)和委托單位的名稱和地址,；

 （三）研究起止日期；

 （四）供試品和對照品的名稱,、縮寫名,、代號、批號,、穩(wěn)定性,、含量、濃度,、純度,、組分及其它特性；

 （五）實驗動物的種,、系,、數(shù)量、年齡,、性別,、體重范圍、來源,、動物合格證號及發(fā)證單位,、接收日期和飼養(yǎng)條件,；

 （六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量,、方法,、頻率和給藥期限；

 （七）供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù),；

 （八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況,；

 （九）各種指標檢測的頻率和方法；

 （十）專題負責人和所有參加工作的人員姓名和承擔的工作,；

 （十一）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法,；

 （十二）實驗結(jié)果和結(jié)論；

 （十三）原始資料和標本的貯存處,。



 第三十一條 總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后,，需要修改或補充時，有關(guān)人員應詳細說明修改或補充的內(nèi)容,、理由和日期,，經(jīng)專題負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準,。




 第七章 資料檔案





 第三十二條 研究工作結(jié)束后,，專題負責人應將實驗方案、標本,、原始資料,、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件,、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室,，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔,。

 研究項目被取消或中止時,，專題負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔,。



 第三十三條 資料檔案室應有專人負責,，并按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

 實驗方案,、標本,、原始資料、文字記錄,、總結(jié)報告以及其它資料的保存期,，應在藥品上市后至少五年。

 質(zhì)量容易變化的濕標本,，如組織器官,、電鏡標本,、血液涂片及生殖毒性試驗標本等的保存期，應以能夠進行質(zhì)量評價為時限,。




 第八章 監(jiān)督檢查和資格認證





 第三十四條 國家藥品監(jiān)督管理局負責組織實施對非臨床研究機構(gòu)的監(jiān)督,、檢查和資格認證。



 第三十五條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行非臨床研究的單位,，都是監(jiān)督,、檢查和資格認證的對象。




 第九章 附則



 第三十六條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局解釋,。



 第三十七條 本規(guī)范自一九九九年十一月一日起試行,。