• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局,、衛(wèi)生部
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)安[2006]4號
• 【發(fā)布日期】2006-01-05
• 【生效日期】2006-03-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定

(國食藥監(jiān)安[2006]4號)





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）,，衛(wèi)生廳（局）：



 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》,、《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定,，為規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品的制備和使用，現(xiàn)將《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》印發(fā)你們,，請遵照執(zhí)行,。



 各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》。自2006年3月1日起,，醫(yī)療機(jī)構(gòu)凡未按本文規(guī)定向所在地省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案的,，不得制備正電子類放射性藥品,。





 國家食品藥品監(jiān)督管理局 中華人民共和國衛(wèi)生部

 二○○六年一月五日





 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定




第一條 根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》、《
大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》、《
放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定,，結(jié)合制備,、使用正電子類放射性藥品醫(yī)療機(jī)構(gòu)的情況，制定本規(guī)定,。




第二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置PET-CT或PET設(shè)備,，應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的配置與使用許可證明文件。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第II類以上（含第II類）《放射性藥品使用許可證》,。

 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第III類以上（含第III類）《放射性藥品使用許可證》,。




第三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品（附件1），應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的PET-CT或PET設(shè)備配置與使用許可證明文件,，并須填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請表》（附件2）,，經(jīng)所在地省、自治區(qū),、直轄市衛(wèi)生行政主管部門審核同意,，向省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出制備正電子類放射性藥品申請并報送有關(guān)資料（附件3）,。




第四條 省、自治區(qū),、直轄市衛(wèi)生行政主管部門收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)提出審核意見。




第五條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后，對于申報資料不齊全的應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容,，逾期未告知的,，自收到申報資料之日起即為受理。

申報資料齊全或申請人按照要求提交全部補正資料的,，自收到申報資料之日起即為受理,。




第六條 省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在申請受理后,，應(yīng)組織有關(guān)專家在30日內(nèi)完成技術(shù)審核，審核合格,，在20日內(nèi)發(fā)給《正電子類放射性藥品備案批件》（附件4）,，不符合備案規(guī)定的應(yīng)當(dāng)書面說明理由。




第七條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》（附件5）制備正電子類放射性藥品,，按照《正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》（附件6）進(jìn)行質(zhì)量檢驗,，檢驗合格的方可在臨床使用。




第八條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售,。




第九條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備的正電子類放射性藥品如需向其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑,，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在地省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證申請,，填寫認(rèn)證申請表（附件7）,，并報送有關(guān)資料（附件8）。




第十條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證申請后，對申請資料不齊全或者不符合形式審查要求的應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)發(fā)給申請人《補正資料通知書》,，一次性告知申請人需要補正的全部內(nèi)容,。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理,。受理或者不予受理,，都應(yīng)當(dāng)出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》（附件9）或者《不予受理通知書》（附件10）。




第十一條 省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20日內(nèi)完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證初審工作。初審合格后,，省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申請人所報資料連同初審意見報國家食品藥品監(jiān)督管理局,。




第十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到報送的醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認(rèn)證資料后,，對于申報資料不齊全者或不符合要求的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次告知需要補正的全部內(nèi)容,，逾期未告知的,，自收到申報資料之日起即為受理。




第十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在申請受理后60日內(nèi)完成認(rèn)證,，認(rèn)證合格發(fā)給醫(yī)療機(jī)構(gòu)“正電子類放射性藥品GMP”批件,。不合格應(yīng)當(dāng)書面說明理由。




第十四條 持有“正電子類放射性藥品GMP批件"的醫(yī)療機(jī)構(gòu),，其制備的正電子類放射性藥品可以在符合本規(guī)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用,。




第十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑正電子類放射性藥品時，發(fā)送機(jī)構(gòu)必須采用配有固定放射性藥品設(shè)施的封閉車輛運送正電子類放射性藥品,。




第十六條 持有第IV類《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑（附件一所列品種之外的正電子類放射性藥品）,，應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出備案申請，填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請表》（附件11）,，并報送有關(guān)資料（附件12）,。




第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到資料后，對資料不齊全者應(yīng)在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期未告知的,，自收到申請資料之日即為受理,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局受理醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑申請后，應(yīng)組織核醫(yī)藥學(xué)有關(guān)專家在60日內(nèi)完成技術(shù)審核工作,，同意備案的發(fā)給《正電子類放射性藥品新制劑備案批件》（附件13）,。不同意備案應(yīng)當(dāng)書面說明理由。




第十八條 中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及技術(shù)檢驗工作,；國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品的技術(shù)檢驗工作,。

 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作；省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作。省,、自治區(qū),、直轄市衛(wèi)生行政主管部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正電子類放射性藥品使用管理工作。




第十九條 本規(guī)定自2006年3月1日起施行,。國家食品藥品監(jiān)督管理局,、衛(wèi)生行政主管部門于2000年10月19日發(fā)布的《
醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理暫行規(guī)定》（國藥監(jiān)安〔2000〕496號）同時廢止。





附件1：



 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品品種



 氟-[18F]脫氧葡糖（18F-FDG）,；



 氟-[18F]氟化鈉（18F離子）,；



 氮-[13N]氨水(13N-NH4+)；



 氧-[15O]水（15O-H2O）,；



 碳-[11C]乙酸鹽（11C-Aceate）,；



 碳-[11C]一氧化碳(11C-CO)；



 碳-[11C]蛋氨酸(11C-Methionine),；



 碳-[11C]膽堿(11C-Choline)；



 碳-[11C]氟馬西尼（11C-FMZ）,；



 碳-[11C]雷氯必利（11C-Raclopride）,；



 碳-[11C]甲基2?-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-?-CFT)；



 碳-[11C]甲基哌啶螺環(huán)酮（11C-NMSP）,。



附件3：



 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品備案申報資料



 1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請表,；

 2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性同位素工作許可證》（復(fù)印件）；

 3．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復(fù)印件;

 4．藥品名稱（通用名,、化學(xué)名,、英文名、漢語拼音,，如有自定義名稱應(yīng)說明命名依據(jù)）,；

 5．藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式,；

 6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制和應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料）;

 7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝,，照射條件，核反應(yīng)式）,，輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法,，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù),，本品合成路線，反應(yīng)條件,，精制或純化方法,；

 8．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如尚未有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，制備該品種的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并附起草說明,，并經(jīng)中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）,；

 9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料；

 10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書,；

 11．實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法,，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果,；

 12．醫(yī)學(xué)倫理委員會的批件,；

 13．人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻(xiàn)資料；

 14．藥品的說明書,；

 15．包裝,、標(biāo)簽樣稿。



附件5：


醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范



附件6：



 正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則



 正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品,。它一般由醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者正電子類放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)于臨床使用前制備,。發(fā)射正電子的放射性核素主要有兩種來源：通過回旋加速器制備和發(fā)生器制備。本指導(dǎo)原則僅適用于回旋加速器制備的正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制,。



 為保證正電子類放射性藥品用藥安全有效,，應(yīng)當(dāng)依據(jù)國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對制備的正電子類放射性藥品進(jìn)行質(zhì)量控制。如果某種正電子類放射性藥品尚未有國家標(biāo)準(zhǔn),，制備單位應(yīng)起草該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，并經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所復(fù)核，在確認(rèn)后方可用于該藥品的質(zhì)量控制,。



 正電子類放射性藥品的制備和質(zhì)量控制有以下特點：

 1,、發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短，正電子類放射性藥品的制備必須迅速,。為保證操作人員免受過量的電離輻射,，一般采用自動化合成系統(tǒng),。

 2、一般于臨用前由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行制備和合成,。鑒于氟-[18F]的半衰期稍長,，含氟-[18F]的放射性藥品可由附近的具有正電子類放射性藥品制備資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)制備和供應(yīng)。

 3,、正電子類放射性藥品批量較少,，一般每批僅為數(shù)劑。

 4,、質(zhì)量控制檢驗需快速可行,。



 鑒于正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量控制的特點，臨床使用前不可能對每一批正電子類放射性藥品進(jìn)行全項檢驗,。為保證正電子類放射性藥品的質(zhì)量,，確保用藥安全有效，規(guī)范正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制,，根據(jù)《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》,，制訂本指導(dǎo)原則。



 一,、放射性核素的半衰期大于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含氟-[18F]的放射性藥品）

 每批藥品在使用前,，應(yīng)對如下項目進(jìn)行質(zhì)量檢驗：

 1、性狀檢查

 2,、pH值檢查

 3,、放射化學(xué)純度測定

 4、放射性活度或濃度測定

 其它項目進(jìn)行追溯性檢驗



 二,、放射性核素的半衰期小于或等于20分鐘的正電子類放射性藥品（如含碳 [11C],、氮 [13N]、氧 [15O]的放射性藥品）

 將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批,，而在一天內(nèi)每次制備的制劑稱為亞批,。對在相同條件下制備的第一個亞批進(jìn)行質(zhì)量控制，在制備其它亞批前,，至少對如下項目進(jìn)行質(zhì)量檢驗：

 1,、性狀檢查

 2、pH值檢查

 3,、放射化學(xué)純度測定

 4,、放射性活度或濃度測定

 其它項目進(jìn)行追溯性檢驗



 三,、追溯性檢驗

 正電子類放射性藥品的追溯性檢驗,，應(yīng)對在同一操作規(guī)范下制備的成品進(jìn)行至少連續(xù)六批樣品檢驗。如結(jié)果均符合規(guī)定的則可定期進(jìn)行抽驗,，但至少一個月進(jìn)行一次全檢,。



 四,、檢驗結(jié)果

 上述檢驗，如有一項不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的,，應(yīng)立即停止制備和使用,。待查明原因、合理解決,、并經(jīng)過三批成品驗證符合規(guī)定后,，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的,，應(yīng)對患者進(jìn)行跟蹤隨訪,，采取必要的措施；如發(fā)生嚴(yán)重不良事件的按規(guī)定向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告,。



 五,、質(zhì)量保證措施

 1、制備正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu),，應(yīng)具備制備和檢驗正電子類放射性藥品相適應(yīng)的場所,、儀器和設(shè)備。儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗,，確保狀態(tài)正常,，并有儀器設(shè)備操作和校驗規(guī)程、使用和維修記錄,。

 2,、制備和檢驗正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)人員，并經(jīng)過培訓(xùn),。質(zhì)量控制人員應(yīng)經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的機(jī)構(gòu)有關(guān)放射性藥品檢驗知識的培訓(xùn),，并取得培訓(xùn)合格證書。

 3,、正電子類放射性藥品制備和檢驗應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，并嚴(yán)格執(zhí)行。應(yīng)有制備和檢驗記錄,，記錄至少保存三年,。

 4、確保正電子類放射性藥品制備和檢驗所用原料,、物料和試劑符合相關(guān)規(guī)定的品質(zhì)要求,；并制定原料、物料和試劑的訂購,、貯存和使用管理規(guī)定,。

 5、為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定,，對計算機(jī)和相關(guān)自動化設(shè)備應(yīng)予以控制,，不得擅自改變參數(shù),。如需改變，必須經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進(jìn)行,，每次修改應(yīng)予以記錄和驗證,。

 6、應(yīng)定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機(jī)軟件進(jìn)行產(chǎn)品驗證,，一年至少驗證一次,。如變更操作規(guī)程或計算機(jī)軟件，應(yīng)進(jìn)行重新驗證,，并對至少連續(xù)制備的三批成品進(jìn)行檢驗,，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備,。

 7,、應(yīng)定期對正電子類放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的凈化性能進(jìn)行驗證，確保其符合要求,。

 8,、醫(yī)療機(jī)構(gòu)首次制備的正電子類放射性藥品用于臨床前，需連續(xù)制備三批樣品經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗機(jī)構(gòu)檢驗,，檢驗結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,。



附件8



 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》

 認(rèn)證申報資料



 1．《正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證申請表；

 2．《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件,；

 3．國家衛(wèi)生行政管理部門頒發(fā)的《大型醫(yī)療設(shè)備配置證》復(fù)印件,；

 4．《放射性藥品使用許可證》（Ⅲ類或Ⅳ類）復(fù)印件；

 5．正電子類放射性藥品制備管理自查情況（包括PET中心設(shè)置,、正電子類放射性藥品生產(chǎn),、質(zhì)量情況）；

 6．醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人,、PET中心負(fù)責(zé)人簡歷,；正電子類放射性藥品制備檢驗相關(guān)人員簡歷；

 7．制備正電子類放射性藥品品種表,，登記備案批準(zhǔn)文件（復(fù)印件）,；

 8．設(shè)備安裝平面圖（包括更衣室、人,、物流向和空氣潔凈度等級）,；

 9．空氣凈化系統(tǒng)回風(fēng)、排風(fēng)平面圖,；

 10．制備,、質(zhì)量管理文件目錄。





附件12：



 醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑備案申請資料



 1．醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請表,；

 2．醫(yī)療機(jī)構(gòu)《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復(fù)印件）,；

 3．?dāng)M研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名,、化學(xué)名,、英文名，如有自定義名稱請說明命名依據(jù)）,；

 4．新制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu),、分子量、分子式,；結(jié)構(gòu)確證資料,；

 5．?dāng)M定的新制劑劑型、適應(yīng)證,、用法,、用量；

 6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制或應(yīng)用情況的文獻(xiàn)資料,，如有已上市同類或類似產(chǎn)品應(yīng)提供本品研制或應(yīng)用的必要性和合理性分析報告）,；

預(yù)期使用量，社會,、經(jīng)濟(jì)效益分析及根據(jù),。

 7．本品制備工藝研究資料及文獻(xiàn)資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件,，核反應(yīng)式）,輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法,，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù),，本品合成路線，反應(yīng)條件,，精制或純化方法,；

 8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行起草其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明；中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）,；

 9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料,；

 10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；

 11．提供藥代,、體內(nèi)分布和實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法,，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果,；

 12．異常毒性試驗研究資料,；

 13．提供醫(yī)學(xué)倫理委員會的批件（含臨床試驗方案）；

 14．新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻(xiàn)資料,；

 15．安全性分析資料（可能的副作用,、不良反應(yīng),、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證,，臨床重點觀察的安全性指標(biāo)及嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理預(yù)案）,。