• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2005]373號(hào)
• 【發(fā)布日期】2005-07-13
• 【生效日期】2005-10-01
• 【失效日期】--
• 【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定

可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定

(國(guó)食藥監(jiān)注[2005]373號(hào))





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 《中國(guó)藥典》2005年版已于2005年7月1日起執(zhí)行?，F(xiàn)就有關(guān)事宜通知如下：



 《中國(guó)藥典》2005年版將原“澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)”修訂為“可見(jiàn)異物檢查法”。其中溶液型非靜脈用注射液,、注射用無(wú)菌粉末和供注射用無(wú)菌原料藥按我局《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》執(zhí)行?，F(xiàn)印發(fā)《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（附件1，3）,，并對(duì)《中國(guó)藥典》2005年版“可見(jiàn)異物檢查法”（一部,、二部）有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂（附件2），于2005年10月1日起執(zhí)行,。





 附件：1．《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（一部,、二部）

 2．《中國(guó)藥典》2005年版（一部、二部）“可見(jiàn)異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂

 3．《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（三部）





 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○五年七月十三日





附件1：



 可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定（一部,、二部）



 溶液型非靜脈用注射液,、注射用無(wú)菌粉末和供注射用無(wú)菌原料藥：



 一、燈檢法

 檢查法

 溶液型非靜脈用注射液 除另有規(guī)定外,，取供試品20支（瓶）,，除去容器標(biāo)簽,，擦凈容器外壁,，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處,，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測(cè)距離,，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下,，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見(jiàn)異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），用目檢視,。



 注射用無(wú)菌粉末 除另有規(guī)定外,，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查,。附專用溶劑的注射用無(wú)菌粉末,，用該溶劑溶解注射用無(wú)菌粉末后，按上述方法檢查,。



供注射用無(wú)菌原料藥 除另有規(guī)定外,，稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi),，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。



 注射用無(wú)菌粉末及供注射用無(wú)菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物,。如為水溶性藥物,，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見(jiàn)藥典附錄“不溶性微粒檢查法”）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑,，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定,。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過(guò)制劑容器體積）并便于觀察。



 注射用無(wú)菌粉末及供注射用無(wú)菌原料藥溶解所用的適當(dāng)方法應(yīng)與其制劑使用說(shuō)明書(shū)中注明的臨床使用前處理的方式相同,。如除振搖外還需輔助其他條件,，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。



 無(wú)色供試品溶液,，檢查時(shí)的光照度應(yīng)為1000～1500lx,；用透明塑料容器包裝或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為2000～3000lx,；混懸型供試品為便于觀察,，光照度為4000lx。



 結(jié)果判定

 上述各類注射劑均不得檢出金屬屑,、玻璃屑,、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱,。其他可見(jiàn)異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn),、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外,，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：



 溶液型非靜脈用注射液 20支（瓶）供試品中,，均不得檢出可見(jiàn)異物。如檢出其他可見(jiàn)異物,，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試,，初、復(fù)試的供試品中,，檢出其他可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)2支（瓶）,。



 注射用無(wú)菌粉末 5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物。如檢出其他可見(jiàn)異物,，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定,；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試,，均應(yīng)符合規(guī)定,。



┌─────────────┬─────────────────┐

│ 化 學(xué) 藥 │ ≤4個(gè) │

├─────────────┼────────┬────────┤

│ │ ≥2g │ ≤10個(gè) │

│ 生化藥、抗生素藥和中藥 ├────────┼────────┤

│ │ ＜2g │ ≤8 個(gè) │

└─────────────┴────────┴────────┘

 附專用溶劑的注射用無(wú)菌粉末,，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定,。

 供注射用無(wú)菌原料藥 5份供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物,。如檢出其他可見(jiàn)異物,，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1份不符合規(guī)定,，另取10份同法復(fù)試,，均應(yīng)符合規(guī)定。

┌─────────────┬─────────────────┐

│ 化 學(xué) 藥 │ ≤2個(gè) │

├─────────────┼─────────────────┤

│ 生化藥,、抗生素藥和中藥 │ ≤5個(gè) │

└─────────────┴─────────────────┘

 既可靜脈用也可非靜脈用的注射劑應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射劑的標(biāo)準(zhǔn),。



 二、光散射法

 檢查法

 溶液型非靜脈用注射液 除另有規(guī)定外,，取供試品20支（瓶）,，除去不透明標(biāo)簽，擦凈容器外壁,，置儀器上瓶裝置上,，從儀器提供的菜單中選擇與供試品規(guī)格相應(yīng)的測(cè)定參數(shù)，并根據(jù)供試品瓶體大小對(duì)參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后,，啟動(dòng)儀器,，將供試品檢測(cè)3次并記錄檢測(cè)結(jié)果。凡儀器判定有1次不合格者,，用燈檢法確認(rèn),。用有色透明容器包裝或液體色澤較深等燈檢法檢查困難的品種不用燈檢法確認(rèn)。



 注射用無(wú)菌粉末 除另有規(guī)定外,，取供試品5支（瓶）,，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查,。



 無(wú)菌原料藥 除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份,，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi),，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂螅瓷鲜龇椒z查。



 設(shè)置檢測(cè)參數(shù)時(shí),，一般情況下取樣視窗的左右邊線和底線應(yīng)與瓶體重合,，上邊線與液面的彎月面成切線；旋轉(zhuǎn)時(shí)間的設(shè)置應(yīng)能使液面漩渦到底,，以能帶動(dòng)固體物質(zhì)懸浮并消除氣泡,；靜置時(shí)間的設(shè)置應(yīng)盡可能短，但不能短于液面漩渦平復(fù)的時(shí)間,，以避免氣泡干擾,，同時(shí)也保證攝像啟動(dòng)時(shí)固體物質(zhì)仍在轉(zhuǎn)動(dòng)；嵌瓶松緊度參數(shù)與瓶底直徑（mm）基本相同,，可根據(jù)安瓿質(zhì)量調(diào)整,，如瓶體不平正，轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)瓶體搖動(dòng)幅度較大,，氣泡易產(chǎn)生,，則應(yīng)將嵌瓶松緊度調(diào)大以減小搖動(dòng)，但同時(shí)應(yīng)延長(zhǎng)旋轉(zhuǎn)時(shí)間,，使漩渦仍能到底,。



 結(jié)果判定

 同燈檢法。





附件2：



 《中國(guó)藥典》2005年版（一部,、二部）

 “可見(jiàn)異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂



 ［修訂］

 一,、燈檢法結(jié)果判定

 修改為：

 一、燈檢法 結(jié)果判定

 溶液型靜脈用注射液,、注射用濃溶液,、混懸型注射液、溶液型滴眼劑,、混懸型滴眼劑均不得檢出金屬屑,、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物,，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱,。混懸型注射液和混懸型滴眼液亦不得檢出色塊等可見(jiàn)異物,。其他可見(jiàn)異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn),、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外,，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：



 溶液型靜脈用注射液,、注射用濃溶液 20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物,。如檢出其他可見(jiàn)異物的供試品僅有1支（瓶）,，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，均不得檢出。



 溶液型滴眼劑 20支（瓶）供試品中,，均不得檢出可見(jiàn)異物,。如檢出有其他可見(jiàn)異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試,，初,、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)3支（瓶）,。





附件3：



 可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定（三部）



 “可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定”系在《中國(guó)藥典》三部2005年版附錄ⅤB“可見(jiàn)異物檢查法”基礎(chǔ)上對(duì)注射液和注射用凍干制劑的可見(jiàn)異物檢查法的結(jié)果判定做出明確規(guī)定,，并對(duì)滴眼劑的檢查法和結(jié)果判定做出補(bǔ)充規(guī)定。



 可見(jiàn)異物是指存在于注射劑和滴眼劑中,，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的任何不溶性物質(zhì),。



 檢查法

 注射液 除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶）,，除去容器標(biāo)簽,，擦凈外壁污痕，放室溫靜置一定時(shí)間（人血白蛋白和人免疫球蛋白類制品一般放置過(guò)夜）,，在避光室內(nèi)或暗處,，手持供試品容器瓶頸部于遮光板邊緣處，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器,，使藥液中可能存在的可見(jiàn)異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀察距離,，通常為25cm）,，分別在黑色和白色背景下，用目檢視,，檢查時(shí)限為20秒,。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每次檢查拿取2支（瓶）；10ml以上的每次檢查拿取1支（瓶）,。50ml或50ml以上注射液按直,、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視,。無(wú)色供試品溶液檢查時(shí)的光照度應(yīng)為1000～1500lx,；透明塑料容器或有色供試品溶液，檢查時(shí)的光照度應(yīng)為2000～3000lx,。



 注射用凍干制劑 除另有規(guī)定外,，取供試品5支（瓶），將供試品和配套稀釋劑的溫度平衡至規(guī)定的復(fù)溶溫度,，再沿瓶壁緩緩注入稀釋劑,，旋轉(zhuǎn)、輕搖使供試品完全溶解,。有真空的供試品,，待供試品即將完全溶解時(shí)，破其真空,，照上述方法檢查,；無(wú)真空度的供試品，待供試品完全溶解后,，照上述方法檢查,。



 滴眼劑 除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶）,，照注射液檢查法檢查,。



 結(jié)果判定

 注射液 除另有規(guī)定外，檢查的20支（瓶）供試品中,，均不得檢出玻璃屑,、纖維、色點(diǎn),、色塊等外來(lái)可見(jiàn)異物,，檢出不符合下表規(guī)定的其他可見(jiàn)異物不得超過(guò)1支（瓶）。如檢出2支（瓶）,，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試,。初、復(fù)試檢出不符合下表規(guī)定的其他可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)2支（瓶）,。



 注射用凍干制劑 除另有規(guī)定外,，檢查的5支（瓶）供試品中，均不得檢出玻璃屑,、纖維,、色點(diǎn)、色塊等外來(lái)可見(jiàn)異物,，檢出其他可見(jiàn)異物應(yīng)符合下表規(guī)定,，如有1支（瓶）不符合規(guī)定，應(yīng)另取10支（瓶）同法復(fù)試,，初,、復(fù)試檢出不符合下表規(guī)定的其他可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)1支（瓶）。



 滴眼劑 除另有規(guī)定外,，檢查的20支（瓶）供試品中,，均不得檢出玻璃屑、纖維,、色點(diǎn),、色塊等外來(lái)可見(jiàn)異物,，檢出不符合下表規(guī)定的其他可見(jiàn)異物不得超過(guò)1支（瓶）。如檢出2支（瓶）,，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試,。初、復(fù)試檢出不符合下表規(guī)定的其他可見(jiàn)異物的供試品不得超過(guò)3支（瓶）,。

┌─────────────────┬─────────┬─────────┐

│ 其他可見(jiàn)異物類別 │每支（瓶）裝量規(guī)格│每支（瓶）檢出限度│

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│ │ ≤50ml │ ≤3個(gè) │

│ 白點(diǎn),、細(xì)小蛋白絮狀物或蛋白顆粒 ├─────────┼─────────┤

│ │ ＞50ml │ ≤5個(gè) │

├─────────────────┼─────────┬─────────┤

│少量絮狀物或蛋白顆粒、微量沉積物,、│ ／ │ 不得檢出 │

│ 搖不散的沉淀 │ │ │

└─────────────────┴─────────┴─────────┘



 關(guān)于可見(jiàn)異物的說(shuō)明

 （1）白點(diǎn) 系指不能辨清平面或棱角的白色物體按白點(diǎn)計(jì),。

 （2）細(xì)小蛋白絮狀物或蛋白顆粒 系指半透明的小于約1mm的絮狀沉淀或蛋白顆粒。

 （3）少量絮狀物或蛋白顆粒 系指在規(guī)定檢查時(shí)間內(nèi),，較難計(jì)數(shù)的蛋白絮狀物或蛋白顆粒,。

 （4）微量沉積物 系指靜置后供試品中的微小沉積物，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)后有煙霧狀沉淀浮起,，輕搖即散失者,。

 （5）搖不散的沉淀 系指久置后蛋白溶液出現(xiàn)的少量沉積物，輕輕搖動(dòng)后不能分散消失者,。

 （6）纖維 系指長(zhǎng)度約2mm以上的纖維,。



 【附注】

 （1）檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)瓶蓋松動(dòng)或有微量沉積物的供試品需做無(wú)菌檢查。

 （2）凍干制劑需按各品種正文中規(guī)定的溫度及方法復(fù)溶,。

 （3）檢查凍干制劑時(shí),，因針刺橡皮塞產(chǎn)生的膠屑不計(jì)為可見(jiàn)異物。