• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)注[2006]549號(hào)
• 【發(fā)布日期】2006-10-28
• 【生效日期】2006-10-28
• 【失效日期】--
• 【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書的通知

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書的通知
 
(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]549號(hào))





各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 目前,，已上市的注射用鹽酸頭孢替安的說(shuō)明書有多個(gè)版本,，其中的用法用量項(xiàng)目?jī)?nèi)容差別較大。為此,，國(guó)家局決定修訂注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書?，F(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：



 一、請(qǐng)通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)參照注射用頭孢替安說(shuō)明書樣稿（附件）的內(nèi)容,，按照《藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則》印制藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽,。要特別注意“核準(zhǔn)日期”、“修改日期”,、“臨床試驗(yàn)”項(xiàng)目的書寫,。對(duì)于說(shuō)明書樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目，要求你企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫,。如規(guī)格,、包裝、有效期,、批準(zhǔn)文號(hào),、生產(chǎn)企業(yè)等。



 二,、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽,，并于本通知下發(fā)之日起40日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽,。



 三,、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位,。



 四,、國(guó)家局此前按照注射用頭孢替安說(shuō)明書樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列。





 附件：注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書



 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○六年十月二十八日





附件：

 注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書

 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用



【藥品名稱】

 通用名稱：注射用鹽酸頭孢替安

 英文名稱：Cefotiam Hydrochloride for Injection

 漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuantoubaoti’an



【成份】

 本品主要成份為鹽酸頭孢替安,。

 化學(xué)名稱：（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙?；鵠氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。

 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：











 分子式：C18H23N9O4S3?2HCl

 分子量：598.54



【性狀】 本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末,。



【適應(yīng)癥】 主要用于對(duì)本品敏感的葡萄球菌屬,、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌,、流感桿菌,、大腸桿菌、克雷白桿菌屬,、腸道菌屬,、枸櫞酸桿菌屬,、奇異變形桿菌，普通變形桿菌,，雷特格氏變形桿菌,，摩根氏變形桿菌等所致下列感染：

敗血癥，術(shù)后感染,，燒傷感染,，皮下膿腫、臃,、癤,、癤腫，骨髓炎,，化膿性關(guān)節(jié)炎,，扁桃體炎（扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫）,，支氣管炎，支氣管擴(kuò)張合并感染,，肺炎,，肺化膿癥，膿胸,，膽管炎,，膽囊炎，腹膜炎,，腎盂腎炎,，膀胱炎，尿路炎,，前列腺炎,，髓膜炎，子宮內(nèi)膜炎,，盆腔炎,，子宮旁組織炎，附件炎,，前庭大腺炎,、中耳炎、鼻竇炎,。



【規(guī)格】（1）0.5g（2）1.0g（按頭孢替安C18H23N9O4S3計(jì)）



【用法用量】通常,，成年人一日0.5-2g，分2-4次,；小兒一日40-80mg/kg,，分3-4次,，靜脈注射。本品可隨年齡和癥狀的不同適當(dāng)增減,，對(duì)成年人敗血癥一日量可增至4g,，對(duì)小兒敗血癥、腦脊膜炎等重癥和難治性感染,，一日量可增至160mg,。靜脈注射時(shí)，可用生理鹽水或葡萄糖注射溶液溶解后使用,。此外也可將本品的一次用量0.25-2g添加到糖液,、電解質(zhì)液或氨基酸等輸液中于30分鐘至2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，對(duì)小兒則可參看前面所述給藥量,，添加到補(bǔ)液中后于30分鐘至1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注,。

本品注射液的配制法：

 本品含有緩沖劑無(wú)水碳酸鈉，溶解時(shí)因發(fā)生CO2,，故將瓶?jī)?nèi)制成了負(fù)壓,。溶解1克時(shí)，可向瓶?jī)?nèi)注入約5ml溶解液使其溶解,。（1克注射用本品如用做靜脈滴注用,，可加入100mL溶解液使其溶解。）

 靜注時(shí),，一般是將1克稀釋至20ml后注射,。

 靜脈滴注時(shí)，不可用注射用水稀釋,，因不能成等滲溶液,。

 溶解本品時(shí)，請(qǐng)?jiān)斪x本品所附之溶解法說(shuō)明書,。

 本劑注射液調(diào)制時(shí)會(huì)發(fā)生接觸性麻疹,。調(diào)制時(shí)，如果在手上發(fā)生腫,，癢,，發(fā)紅、全身性發(fā)疹,，癢,、腹痛、惡心,、嘔吐,，以后應(yīng)避免接觸本產(chǎn)品。







【不良反應(yīng)】

（1） 休克：偶有發(fā)生休克癥狀,，因而給藥后應(yīng)注意觀察,，若發(fā)生感覺不適,，口內(nèi)感覺異常、喘鳴,、眩暈,、排便感、耳鳴,、出汗等癥狀,，應(yīng)停止給藥。

（2） 過(guò)敏性反應(yīng)：若出現(xiàn)皮疹,、蕁麻疹,、紅斑、搔癢,、發(fā)熱,、淋巴腺腫大、關(guān)節(jié)痛等過(guò)敏性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止給藥并做適當(dāng)處置,。

（3） 腎臟：偶爾出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎障礙,，因而應(yīng)定期實(shí)行檢查，充分觀察,，出現(xiàn)異常情況時(shí),，應(yīng)中止給藥，并做適當(dāng)處置,。

（4） 血液：有時(shí)出現(xiàn)紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少,，嗜酸性白細(xì)胞增高,，血小板減少，偶爾出現(xiàn)溶血性貧血,。

（5） 肝臟：有時(shí)出現(xiàn)S―GOT,，S―GPT，堿性磷酸酶增高,，偶爾出現(xiàn)膽紅素,、乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高,。

（6） 消化系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎等伴隨帶血便癥狀的嚴(yán)重結(jié)腸炎,，若因應(yīng)用本品而出現(xiàn)腹痛或多次腹瀉時(shí)應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)處置。本品有時(shí)可引起惡心,、腹瀉,，偶也出現(xiàn)嘔吐、食欲不振,、腹痛等癥狀,。

（7） 呼吸系統(tǒng)：偶爾發(fā)生伴隨發(fā)燒,、咳嗽、呼吸困難,、胸部X線異常,、嗜酸性白細(xì)胞增高等癥狀的間質(zhì)性肺炎，若出現(xiàn)上述癥狀,，應(yīng)停藥并采取注射腎上腺皮質(zhì)荷爾蒙等適當(dāng)處置,。

（8） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對(duì)腎功能衰竭患者大劑量給藥時(shí)有時(shí)可出現(xiàn)痙攣等神經(jīng)癥狀。

（9） 菌群交替現(xiàn)象：偶有出現(xiàn)口腔炎,、念珠菌癥,。

（10） 維生素缺乏癥：偶有出現(xiàn)維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥、出血傾向等）,，維生素B族缺乏癥（舌炎,、口腔炎、食欲不振,、神經(jīng)炎等）,。

（11） 其他：偶有引起頭暈、頭痛,、倦怠感,、麻木感等。



【禁忌】

（1） 對(duì)本品有休克既往史者,。

（2） 對(duì)本品或?qū)︻^孢類抗生素有過(guò)敏既往史者,。



【注意事項(xiàng)】

 1．下列患者慎重用藥：

 （1） 對(duì)青霉素類抗生素有過(guò)敏既往史者。

 （2） 本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘,、皮疹,、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者。

 （3） 嚴(yán)重腎功能障礙者,。

 （4） 經(jīng)口攝取不良的患者或采取非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的患者,，高齡者，全身狀態(tài)不佳者因可能出現(xiàn)維生素K缺乏癥,，要充分進(jìn)行觀察,。

 2．一般注意事項(xiàng)：

 （1） 由于有發(fā)生休克的可能性，給藥前應(yīng)詳細(xì)問(wèn)診,，最好在注射前做皮膚敏感實(shí)驗(yàn),。

 （2） 應(yīng)事先做好發(fā)生休克時(shí)急救處置的準(zhǔn)備，另應(yīng)讓用藥患者保持安靜狀態(tài),，充分觀察,。

 3．對(duì)臨床化驗(yàn)值的影響：

 （1） 除檢尿糖試條外，用班氏試劑,，弗林氏試驗(yàn)檢查尿糖有時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng),。

 （2） 有時(shí)可使直接庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性,，應(yīng)注意。

 4．用藥時(shí)的注意事項(xiàng)：

 （1） 只可用于靜脈內(nèi)注射,。

 （2） 為了避免大劑量靜脈給藥時(shí)偶爾引起的血管痛,，血栓性靜脈炎，應(yīng)充分注意注射液的配制,，注射部位,，注射法等，并盡量減慢注射速度,。

 （3） 溶解后的藥液應(yīng)迅速使用,，若必須貯存亦應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，此時(shí)微黃色的藥液可能隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而加深,。

 5．其他：

 本品給藥期間,，最好定期做肝功、腎功,、血液象等檢查,。



【孕婦及哺乳期婦女用藥】

 本藥用于孕婦時(shí)是否安全的問(wèn)題尚未確定，因而對(duì)孕婦或可能已妊娠的婦女,，在治療上只有認(rèn)為有益性大于危險(xiǎn)性時(shí)才可給藥,。



【兒童用藥】

 本品用于早產(chǎn)兒和新生兒是否安全的問(wèn)題尚未確定。



【老年用藥】

 老年患者用藥劑量應(yīng)按其腎功能減退情況酌情減量,，對(duì)高齡患者應(yīng)調(diào)整給藥劑量和給藥間隔時(shí)間,，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。



【藥物相互作用】

 與本品類似的化合物（別種頭孢類抗生素）與速尿等利尿藥并用可增強(qiáng)腎毒性,，因而本品與速尿等利尿藥并用時(shí)應(yīng)注意腎功能,。



【藥物過(guò)量】

 如發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)立即停用本品,，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析或腹膜透析。





【藥理毒理】

 1．抗菌作用：

 （1） 對(duì)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌都有廣泛的抗菌作用,。尤其對(duì)大腸桿菌,、克雷白桿菌屬、奇異變形桿菌,，流感桿菌等,，顯示了更強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)腸道菌屬,、枸櫞酸桿菌屬,、吲哚陽(yáng)性的普通變形桿菌、雷特格氏變形桿菌,，摩根氏變形桿菌也顯示了良好的抗菌活性,。

 （2） 本品的抗菌作用為殺菌性的,。

 2．作用機(jī)制：

 本品的抗菌作用機(jī)理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。本品對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性是因?yàn)樗鼘?duì)細(xì)菌細(xì)胞外膜有良好的通透性和對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定以及對(duì)青霉素結(jié)合蛋白1B和3親和性高,，從而增強(qiáng)了對(duì)細(xì)胞壁粘肽交叉聯(lián)結(jié)的抑制作用所致,。

 3．毒理研究：

亞急性及慢性毒性實(shí)驗(yàn)

 將本品分別按0.1，0.3,，1,，3g/kg/日給大鼠肌注1個(gè)月和按0.03，0.1,，0.3,，1g/kg/日肌注6個(gè)月；給狗按0.1,，0.3,，1g/kg/日靜注及肌注1個(gè)月和按0.03，0.1,，0.3g/kg/日靜注6個(gè)月,；給猴按0.1，0.3,，1g/kg/日靜注或肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中可認(rèn)為是由本品引致的主要所見如下：

（1）對(duì)腎臟的影響

 在猴的1g/kg的給藥組除見到近端腎小管上皮壞死和腎小管腔內(nèi)細(xì)胞性或玻璃樣圓柱體增加以外無(wú)其他異常所見,；在對(duì)大鼠1g/kg/日肌注1個(gè)月和對(duì)猴1g/kg/日肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中還和先鋒霉素Ⅰ的1g/kg/日給藥組做了對(duì)照比較研究，其結(jié)果是本品對(duì)腎臟的影響與先鋒霉素Ⅰ大致相同,。

（2）對(duì)肝臟的影響

 除猴的1g/kg和大鼠3g/kg給藥組出現(xiàn)了肝細(xì)胞脂肪化和GOT,，GPT增高外，未見其他異常變化,。

（3）其他

 各種動(dòng)物的大劑量肌注組在注射部位出現(xiàn)了局部刺激作用及其伴隨的局部血管收縮,，對(duì)狗除見到特異的皮膚潮紅和腫脹以外別無(wú)其他異常所見。



生殖實(shí)驗(yàn)

 在大鼠和家兔的器官形成期各給肌注噻乙胺唑頭孢菌素0.03,，0.1,，0.3g/kg/日和0.01，0.03,，0.09g/kg/日的實(shí)驗(yàn)中除看到家兔0.09g/kg/給藥組母動(dòng)物出現(xiàn)體重抑制與死亡外未見有致畸作用和對(duì)胎仔的影響等,。

 在對(duì)大鼠的妊娠前及妊娠期給藥實(shí)驗(yàn)以及圍產(chǎn)期及授乳期給藥實(shí)驗(yàn)中皆未見到異常變化。



【藥代動(dòng)力學(xué)】 30分鐘靜脈滴注本品1g和2g,，血藥峰濃度分別為75和148mg/L；靜脈推注本品0.5g后,，5分鐘的血藥濃度為51mg/L,，本品的血清半衰期為0.6-1.1小時(shí)。

 靜脈注射給藥后，本品可廣泛分布于體內(nèi)各組織,，血液,、腎組織及膽汁中濃度較高。靜脈滴注2g后,，2小時(shí)平均膽汁中藥物濃度為702mg/L,，靜脈推注0.5g后，腎組織中濃度超過(guò)100mg/kg,。藥物在體內(nèi)可分布至扁桃體,、痰液、肺組織,、胸水,、膽囊壁、腹水,、腎組織,、膀胱壁、前列腺,、盆腔滲出液,、羊水等，乳汁中有微量分布,，但本品難以透過(guò)血腦屏障,。

 本品在體內(nèi)無(wú)積蓄作用，主要以原形經(jīng)腎排泄,，其次為膽汁排泄,，血清蛋白結(jié)合率約為8%。1次靜脈滴注或靜注0.5g,、1g和2g后,，至6小時(shí)后，尿中排出給藥量的60-75%,。靜脈推注0.5g后,，尿藥濃度在給藥后0-2小時(shí)、2-4小時(shí)和4-6小時(shí),，分別達(dá)到2000mg/L,、350mg/L和66mg/L。小兒1次靜脈給藥10,、20或40mg/kg后,，6小時(shí)內(nèi)尿中排泄情況與成人大致相仿,。

【貯藏】 密封,，在涼暗（避光并不超過(guò)20℃）干燥處保存。

【包裝】

【有效期】 暫定18個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：哈藥集團(tuán)制藥總廠

 生產(chǎn)地址：哈爾濱市南崗區(qū)學(xué)府路109號(hào)

 郵政編碼：150086

 電話號(hào)碼：0451-86668877

 傳真號(hào)碼：0451-86666348

 網(wǎng) 址：http://www.hayaozong.com