• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】--
• 【發(fā)布日期】2006-03-28
• 【生效日期】2006-03-28
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范





各省,、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理,，保證藥用輔料質(zhì)量,，國家局在充分征求各方面意見的基礎(chǔ)上，制定了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,，現(xiàn)印發(fā)給你們,，請(qǐng)結(jié)合本地實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行。在執(zhí)行中有何意見和建議,，請(qǐng)及時(shí)與我局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系,。



國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年三月二十八日





藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范




第一章 總 則




第一條 根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定,，制定本規(guī)范,。




第二條 本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡稱輔料）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應(yīng)有的質(zhì)量和安全性,，并符合使用要求,。




第三條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì),，確定執(zhí)行規(guī)范的起始步驟,。




第二章 機(jī)構(gòu),、人員和職責(zé)




第四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu),，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制,、生產(chǎn),、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé),。




第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門,，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝材料,、中間體和成品,；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差錯(cuò)已作了必要的查處,；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝,、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等,。




第六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體系運(yùn)行情況,、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等,。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì)量體系以確保符合本規(guī)范的要求,。




第七條 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員,。從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過培訓(xùn)考核,，以滿足輔料生產(chǎn)的需要,。




第八條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程,。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí),、崗位操作規(guī)程,、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容,。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻次的培訓(xùn),，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求,。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄,。




第三章 廠房和設(shè)施




第九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,，廠區(qū)的地面,、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生產(chǎn)造成污染,。




第十條 應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求,。輔料生產(chǎn),、包裝,、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔,、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài),。




第十一條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,，以合理放置設(shè)備、器具和物料,，便于生產(chǎn)操作,，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。




第十二條 空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染,，對(duì)產(chǎn)塵量大,、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。




第十三條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度,。




第十四條 廠房應(yīng)能防止鼠類,、鳥類、昆蟲和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_,。應(yīng)采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染,。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。




第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。




第十六條 生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng),，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染,。




第十七條 生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施,。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用,。




第四章 設(shè) 備




第十八條 輔料生產(chǎn),、包裝,、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備,，其設(shè)計(jì),、安裝應(yīng)有利于操作、清潔,、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度,。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外,。




第十九條 生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整,，不與物料起化學(xué)反應(yīng),、不發(fā)生吸附或吸著作用,，易于清洗或滅菌 。




第二十條 對(duì)殘留物難以清洗的輔料,，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。




第二十一條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料,、包裝材料,、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí),，所用潤滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求,。




第二十二條 應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。




第二十三條 企業(yè)應(yīng)有定期校驗(yàn)關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程,。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備,，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗(yàn),。達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn),。




第二十四條 應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn),、包裝,、檢驗(yàn),、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程,。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

 1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說明及實(shí)施維修人員,。

 2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。




第二十五條 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì),、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。




第五章 物 料




第二十六條 應(yīng)檢查,、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力,，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求,。




第二十七條 應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購入,、儲(chǔ)存、發(fā)放,、使用等管理制度,。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn),，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求,。




第二十八條 成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí),，以便通過文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性,。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑,，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過程中所使用的原料追溯查詢,。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù)量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào),。難以精確按批號(hào)分開的大批量,、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應(yīng)編號(hào),， 其收,、發(fā)、 存,、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度,。




第二十九條 應(yīng)建立確定原料,、包裝材料,、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng),。待驗(yàn),、合格,、不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域,，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記,。不合格物料應(yīng)有效隔離,，批準(zhǔn)放行前不得使用,。




第三十條 成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求,，標(biāo)簽應(yīng)有名稱,、級(jí)別,、批號(hào),、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容,。




第三十一條 成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度,、濕度和光線條件下處理和存放,。易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。




第三十二條 生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒有受過有害化學(xué)物質(zhì)的污染,，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動(dòng)物健康證明或其他檢疫,、檢驗(yàn)證明材料。




第三十三條 使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應(yīng)建立菌種鑒定,、保管、使用,、儲(chǔ)存,、復(fù)壯、篩選等管理制度, 并有相應(yīng)記錄,。




第六章 衛(wèi) 生




第三十四條 應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度,。




第三十五條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生,。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房,、設(shè)備,、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法,、程序、間隔時(shí)間,、使用的清潔劑或消毒劑,、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等,。




第三十六條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理,。




第三十七條 更衣室,、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。




第三十八條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物,，設(shè)備清潔的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄,。




第三十九條 生產(chǎn)、檢驗(yàn),、維修和倉儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服,，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電,、不脫落異物,。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。




第四十條 應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案,。當(dāng)人員所患疾病或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來不利影響時(shí),，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料,、中間體和成品直接接觸的崗位,。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí),，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告,。




第七章 驗(yàn) 證




第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目,、方法和合格標(biāo)準(zhǔn),，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證,。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告,，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核,、批準(zhǔn),。




第四十二條 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn),、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn),、性能確認(rèn),。




第四十三條 工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過程,、工藝控制參數(shù),、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ),。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,，如工藝、質(zhì)量控制方法,、主要原輔料,、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí),，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證,。




第四十四條 清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程,，應(yīng)保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。




第四十五條 驗(yàn)證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存,。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃,、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié),。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng),、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn),、結(jié)果評(píng)價(jià),、參考文獻(xiàn)、建議,、偏差和漏項(xiàng),、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容,。




第八章 文 件




第四十六條 應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定,、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí),、起草、復(fù)核,、發(fā)放,、歸檔、變更,、過期文件收回處理的規(guī)程,。




第四十七條 應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn),、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制,，以確保生產(chǎn)全過程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核,、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放,。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本,。




第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期,，并標(biāo)明版本號(hào),。應(yīng)由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。




第四十九條 產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀,。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年,。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定,。




第五十條 連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息,。記錄可存放在不同的場(chǎng)所,，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類：

 1．指令性文件,，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復(fù)印件,。

 2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn),、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄,。文件的內(nèi)容應(yīng)包括：

 （1）各操作步驟完成的日期/時(shí)間；

 （2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào),；

 （3）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào),；

 （4）生產(chǎn)過程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）,；

 （5）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果；

 （6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄,；

 （7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說明以及理論收率的百分?jǐn)?shù),；

 （8）標(biāo)簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣；

 （9）包裝材料,、容器或密封件的詳細(xì)說明,；

 （10）對(duì)取樣過程的詳細(xì)描述,；

 （11）生產(chǎn)重要步驟操作,、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名,；

 （12）偏差查處記錄；

 （13）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄,；

 （14）以無菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí),，應(yīng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。




第五十一條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰,、內(nèi)容真實(shí),、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔,，不得撕毀和任意涂改,，如需更改，應(yīng)在更改處簽名,，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。




第九章 生產(chǎn)管理




第五十二條 企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行,。




第五十三條 每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查,。如有顯著差異，必須查明原因,。在得出合理解釋,、確認(rèn)無潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理,。




第五十四條 如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品,，在不改變質(zhì)量、安全的情況下,，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。




第五十五條 生產(chǎn)過程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中,，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè),，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化,。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應(yīng)按原料要求管理,。




第五十六條 無菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程,。無菌輔料滅菌后的操作必須使用無菌操作技術(shù),，無菌生產(chǎn)過程中有關(guān)滅菌及無菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果,，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中,，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的重要依據(jù)。




第五十七條 生產(chǎn)過程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求,。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí),，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù),、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn),。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證,，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控,。如企業(yè)生產(chǎn)的非無菌輔料用于生產(chǎn)無菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè),，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。




第五十八條 如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來減少非無菌輔料微生物污染時(shí),，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn),，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)對(duì)采用的滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證,，以證明達(dá)到設(shè)定的要求,。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過程的微生物控制。




第五十九條 對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料,，應(yīng)在其包裝上注明,。




第六十條 回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn),。




第六十一條 需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液, 應(yīng)符合投料的標(biāo)準(zhǔn),。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄,。




第六十二條 應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè),，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi),。應(yīng)根據(jù)中間體檢測(cè)的結(jié)果來判斷工藝過程是否正常運(yùn)行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序,。




第六十三條 每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào),。批的劃分原則如下：

 1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品,。

 2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品,。


第六十四條 為確保批的均一性或方便加工,，可以進(jìn)行中間混合，應(yīng)對(duì)混合過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇⒂杏涗?。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性,。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。




第六十五條 更換品種時(shí),，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔,。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí),，應(yīng)清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下,，應(yīng)在更換批次時(shí),，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。




第六十六條 應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間,。此外,，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器,、包裝材料和其它物品的清洗,、干燥、滅菌到使用的最長間隔時(shí)間,。




第六十七條 包裝過程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響,，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤,。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施,。如輔料容器可回收并重復(fù)使用，原標(biāo)簽必須清除或涂銷,。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。




第六十八條 輔料的包裝系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件：

 1．包裝相關(guān)的規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)的文件,、檢查或測(cè)試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時(shí)）,。

 2．封簽或其它識(shí)別包裝是否被開啟的安全措施。

 3．容器封口性能作過評(píng)估,，證明封口系統(tǒng)能保護(hù)輔料不變質(zhì),、不受污染。

 4．已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程,，能保護(hù)容器及封口,，減少污染、減少損壞和變質(zhì),、避免混批,。




第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程,，以確保印制,、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無誤,。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū),。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查,，以確保與下一批號(hào)無關(guān)的所有物料均已清除,。無論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝,，或用槽車運(yùn)送,，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng),，以滿足上述有關(guān)要求,。




第七十條 應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄,。應(yīng)采取措施防止類似問題再次發(fā)生,。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程,，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查,，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:

 1．通過返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),。

 2．改變其使用級(jí)別。

 3．銷毀,。




第七十一條 輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工,，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗(yàn)來判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn),，應(yīng)對(duì)返工或再加工過程進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估,。

 為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性,，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄,。應(yīng)有充分的調(diào)查、評(píng)估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品,，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷,。

返工或再加工過程不屬正常生產(chǎn)過程，因此,，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工,。




第七十二條 使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí),，應(yīng)符合下列要求：

 1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。

 2．已建立并遵循定期檢查,、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程,。

 3．有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng),。

 4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過驗(yàn)證并有記錄,。




第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制




第七十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn),。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員, 并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種,、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所,、儀器和設(shè)備,。




第七十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄,，具體包括：

 1．對(duì)檢品的詳細(xì)描述,，包括物料名稱,、批/編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。

 2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說明）,。

 3．物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖,、表以及儀器檢測(cè)圖