• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2007]42號
• 【發(fā)布日期】2007-01-23
• 【生效日期】2007-01-23
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂加替沙星制劑說明書的通知

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂加替沙星制劑說明書的通知
 
(國食藥監(jiān)注[2007]42號)





各省、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 根據(jù)現(xiàn)有資料,，加替沙星引起血糖異常的相關(guān)性較明確，且在糖尿病患者中發(fā)病率相對較高,；引起血糖異常不良反應(yīng)（尤其是低血糖癥）后如不及時停藥治療,，后果較為嚴(yán)重，甚至危及生命,。為此,，國家局決定修訂加替沙星制劑說明書，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：



 一,、加替沙星制劑說明書應(yīng)當(dāng)增加警示語（見附件1）,。



 二、口服制劑說明書中【禁忌】,、【注意事項】,、【老年用藥】及【藥物相互作用】項按照附件2內(nèi)容修訂。



 三,、注射劑說明書中【禁忌】,、【注意事項】、【老年用藥】及【藥物相互作用】項按照附件3內(nèi)容修訂,。



 四,、請通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照要求盡快修訂說明書和包裝標(biāo)簽,，并將修訂的內(nèi)容及時通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu),、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)主動跟蹤加替沙星制劑臨床應(yīng)用的安全性情況,，按規(guī)定收集不良反應(yīng)并及時報告,。





 附件：1．加替沙星制劑說明書警示語

 2．加替沙星口服制劑說明書修訂內(nèi)容

 3．加替沙星注射劑說明書修訂內(nèi)容



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○七年一月二十三日





附件1：

 加替沙星制劑說明書警示語

 警示語



 【禁忌】本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。

 糖尿病患者禁用,。



 【警告】血糖異常



 已有報道加替沙星引起的血糖異常,，包括癥狀性低血糖癥和高血糖癥。這些事件通常在糖尿病患者中發(fā)生,。但是,，低血糖癥，特別是高血糖癥已經(jīng)在沒有糖尿病病史的患者中產(chǎn)生。除了糖尿病以外,，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關(guān)的其他危險因素包括老年患者,、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合并用藥（特別是降血糖用藥）,。具有這些危險因素的患者應(yīng)該密切監(jiān)控血糖,。如果用加替沙星治療的任何患者發(fā)生低血糖或者高血糖的癥狀和體征，必須立刻進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，并?yīng)該停用加替沙星,。



 已有報道血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內(nèi)血清胰島素水平升高和血糖水平降低,，有時導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖癥,。也已經(jīng)觀察到了高血糖癥，甚至某些病例為嚴(yán)重高血糖癥,。高血糖癥通常在應(yīng)用加替沙星第3天后發(fā)生,。



 在加替沙星上市后，已有報道應(yīng)用加替沙星治療的患者中極少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重血糖異常,。這些異常包括高滲性非酮癥高血糖昏迷,、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷,、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）,。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果，但是如果得到適當(dāng)處理,，這些事件中大多數(shù)是可逆的,。



附件2：

 加替沙星口服制劑說明書修訂內(nèi)容



 【禁忌】本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。

 糖尿病患者禁用,。



 【注意事項】

 1．血糖異常

 已有報道加替沙星引起的血糖異常,，包括癥狀性低血糖癥和高血糖癥。這些事件通常在糖尿病患者中發(fā)生,。但是,，低血糖癥，特別是高血糖癥已經(jīng)在沒有糖尿病病史的患者中產(chǎn)生,。除了糖尿病以外,，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關(guān)的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全,、影響葡萄糖代謝的合并用藥（特別是降血糖用藥）,。具有這些危險因素的患者應(yīng)該密切監(jiān)控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發(fā)生低血糖或者高血糖的癥狀和體征,，必須立刻進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，并?yīng)該停用加替沙星。

 已有報道血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內(nèi)血清胰島素水平升高和血糖水平降低,，有時導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖癥,。也已經(jīng)觀察到了高血糖癥，甚至某些病例為嚴(yán)重高血糖癥,。高血糖癥通常在應(yīng)用加替沙星第3天后發(fā)生,。

 在加替沙星上市后，已有報道應(yīng)用加替沙星治療的患者中極少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重血糖異常,。這些異常包括高滲性非酮癥高血糖昏迷,、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷,、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）,。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果，但是如果得到適當(dāng)處理,，這些事件中大多數(shù)是可逆的,。

 2．加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長,。Q-T間期延長,、低血鉀或急性心肌缺血患者應(yīng)避免使用本品。本品不宜與IA類(如奎尼丁,、普魯卡因胺)或III類(胺碘酮,、索他洛爾)抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利,，紅霉素,，三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品。

 3．喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,，如緊張,、激動、失眠,、焦慮,、惡夢、顱內(nèi)壓增高等,。對患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者,，如嚴(yán)重腦動脈粥樣硬化,、癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等,，應(yīng)慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛,，從事駕駛汽車等機(jī)械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)活動的患者應(yīng)慎用,。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性,。

 4．喹諾酮類藥物有時可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng),。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停用本品,。嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時,，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療，包括吸氧,、輸液,、抗組胺藥、皮質(zhì)激素,、升壓胺類藥物以及氣道管理等,。

 5．有報道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此,，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷,。偽膜性腸炎的診斷成立后，即應(yīng)開始治療,。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù),；中、重度患者,，則應(yīng)酌情補(bǔ)充液體,、電解質(zhì)，并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療,。

 6．盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部,、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感,，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或肌健斷裂等應(yīng)停用本品,，在未明確排除外肌健炎或肌健斷裂前，患者應(yīng)休息,，并停止體育鍛煉,。肌健斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生。

 7．已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng),。雖在動物試驗和臨床試驗中,，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施,，應(yīng)避免過度日光或人工紫外線照射,。如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害，應(yīng)及時就診,。

 8．本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性,。腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量(見用法用量),。



 【老年用藥】

 老年患者更易患有腎功能降低，并且毒性反應(yīng)的危險性也可能較大,，因此,，在選擇給藥劑量時應(yīng)該小心，監(jiān)測腎功能對此會有幫助,。在加替沙星上市后,，已有報道應(yīng)用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常。老年患者可能患有未察覺的糖尿病,、與年齡有關(guān)的腎功能降低,，潛在的疾病，以及/或者正在應(yīng)用影響葡萄糖代謝的合并用藥,，這些因素可能對血糖異常構(gòu)成特殊的危險,。

 當(dāng)準(zhǔn)備給患者應(yīng)用加替沙星時，建議醫(yī)生與可能出現(xiàn)低血糖癥和/或者高血糖癥（血糖代謝異常事件）危險的患者進(jìn)行討論,，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化,，以及發(fā)生這樣的變化時應(yīng)該采取的措施。



 【藥物相互作用】

 1．本品與丙磺舒合用,，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除,。

 2．本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學(xué)發(fā)生明顯改變,，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高,。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者,，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度,，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量。但不推薦事先調(diào)整兩藥劑量,。

 3．同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁癥和警告：血糖異常）,。

 抗糖尿病藥物：合并應(yīng)用格列本脲和其他降血糖藥物后，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學(xué)變化,。當(dāng)格列本脲與加替沙星合并用藥時,，沒有觀察到明顯的藥代動力學(xué)相互作用。





附件3：

 加替沙星注射劑說明書修訂內(nèi)容



 【禁忌】本品禁用于對加替沙星和喹諾酮類藥物過敏者,。

 糖尿病患者禁用,。



 【注意事項】

 1．血糖異常

 已有報道加替沙星引起的血糖異常，包括癥狀性低血糖癥和高血糖癥,。這些事件通常在糖尿病患者中發(fā)生,。但是，低血糖癥,，特別是高血糖癥已經(jīng)在沒有糖尿病病史的患者中產(chǎn)生,。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關(guān)的其他危險因素包括老年患者,、腎功能不全,、影響葡萄糖代謝的合并用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應(yīng)該密切監(jiān)控血糖,。如果用加替沙星治療的任何患者發(fā)生低血糖或者高血糖的癥狀和體征,，必須立刻進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煟?yīng)該停用加替沙星,。

 已有報道血糖的暫時異常,，通常包括開始治療3天內(nèi)血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖癥,。也已經(jīng)觀察到了高血糖癥,，甚至某些病例為嚴(yán)重高血糖癥。高血糖癥通常在應(yīng)用加替沙星第3天后發(fā)生,。

 在加替沙星上市后,，已有報道應(yīng)用加替沙星治療的患者中極少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮癥高血糖昏迷,、糖尿病酮癥酸中毒,、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態(tài)改變（包括意識喪失）,。雖然少數(shù)導(dǎo)致致死后果,，但是如果得到適當(dāng)處理，這些事件中大多數(shù)是可逆的,。

 2．加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似,，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長,、低血鉀或急性心肌缺血患者應(yīng)避免使用本品,。本品不宜與IA類(如奎尼丁、普魯卡因胺)或III類(胺碘酮,、索他洛爾)抗心律失常藥物合用,；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利，紅霉素,，三環(huán)類抗抑郁藥)的患者慎用本品,。

 3．喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如緊張,、激動,、失眠、焦慮,、惡夢,、顱內(nèi)壓增高等,。對患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者，如嚴(yán)重腦動脈粥樣硬化,、癲癇或存在癲癇發(fā)作因素等,，應(yīng)慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛,，從事駕駛汽車等機(jī)械作業(yè)或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)活動的患者應(yīng)慎用,。此外，非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用,，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性,。

 4．喹諾酮類藥物有時可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng)。對首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應(yīng)時,，應(yīng)立即停用本品,。嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時，可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療,，包括吸氧,、輸液、抗組胺藥,、皮質(zhì)激素,、升壓胺類藥物以及氣道管理等。

 5．有報道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度至致命性偽膜性腸炎,。因此,，對使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立后,，即應(yīng)開始治療,。輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù)；中,、重度患者,，則應(yīng)酌情補(bǔ)充液體、電解質(zhì),，并針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療,。

 6．盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟鍵需要外科治療或長時間功能喪失的現(xiàn)象,，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感,，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或肌健斷裂等應(yīng)停用本品，在未明確排除外肌健炎或肌健斷裂前,，患者應(yīng)休息,，并停止體育鍛煉。肌健斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生,。

 7．已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng),。雖在動物試驗和臨床試驗中,，未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性。但為保證醫(yī)療順利實施,，應(yīng)避免過度日光或人工紫外線照射,。如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害，應(yīng)及時就診,。

 8．本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險性,。腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量(見用法用量),。

 9．本品必須采用無菌方法稀釋和配制,。在稀釋和使用前必須查看有無顆粒狀內(nèi)溶物，一旦發(fā)現(xiàn)肉眼可見的顆粒狀物則應(yīng)棄去不用,。本品僅供單次使用,，故配制后未用完部分應(yīng)棄去。嚴(yán)禁將其他制劑加入含本品的瓶中靜脈滴注,，也不可將其他靜脈制劑與本品經(jīng)同一靜脈輸液通道使用,。如果同一靜脈輸液通道用于輸注不同的藥物，在使用本品前后必須用與本品和其他藥物相容的溶液沖洗通道,。如果本品與其他藥物聯(lián)合使用,，則必須按本品和該合用藥物推薦劑量和方法分別分開給藥。

 10．本品在配制供靜脈滴注用每毫升2毫克濃度的靜脈滴注液時,，為保證滴注液與血漿滲透壓等張,，不宜采用普通注射用水。

 11．本品靜脈滴注時間不少于60分鐘,，嚴(yán)禁快速靜脈滴注或肌內(nèi),，鞘內(nèi)，腹腔內(nèi)或皮下用藥,。



 【老年用藥】

 老年患者更易患有腎功能降低,，并且毒性反應(yīng)的危險性也可能較大，因此,，在選擇給藥劑量時應(yīng)該小心,，監(jiān)測腎功能對此會有幫助。在加替沙星上市后,，已有報道應(yīng)用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常,。老年患者可能患有未察覺的糖尿病、與年齡有關(guān)的腎功能降低,，潛在的疾病,，以及/或者正在應(yīng)用影響葡萄糖代謝的合并用藥，這些因素可能對血糖異常構(gòu)成特殊的危險,。

 當(dāng)準(zhǔn)備給患者應(yīng)用加替沙星時,，建議醫(yī)生與可能出現(xiàn)低血糖癥和/或者高血糖癥（血糖代謝異常事件）危險的患者進(jìn)行討論,，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發(fā)生這樣的變化時應(yīng)該采取的措施,。



 【藥物相互作用】

 1．本品與丙磺舒合用,，可減緩加替沙星經(jīng)腎排除。

 2．本品與地高辛同時使用,，未見加替沙星藥代動力學(xué)發(fā)生明顯改變,，但在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高。故應(yīng)監(jiān)測服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征,。對表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者,，應(yīng)測定地高辛的血藥濃度,，并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量,。但不推薦事先調(diào)整兩藥劑量,。

 3．同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁癥和警告：血糖異常）。

 抗糖尿病藥物：合并應(yīng)用格列本脲和其他降血糖藥物后,，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學(xué)變化,。當(dāng)格列本脲與加替沙星合并用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學(xué)相互作用,。