• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)辦[2009]359號
• 【發(fā)布日期】2009-07-16
• 【生效日期】2009-07-16
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知

(國食藥監(jiān)辦[2009]359號)





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為全面提高中藥注射劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性,，國家局下發(fā)了《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2009〕28號）,。為進(jìn)一步控制中藥注射劑安全風(fēng)險、做好安全性再評價工作,，現(xiàn)就有關(guān)事項通知如下：



 一,、全面開展生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險排查，切實控制中藥注射劑安全隱患

 為提高中藥注射劑的生產(chǎn)及質(zhì)量控制水平,，國家局組織制定了《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》（附件1）（以下簡稱《質(zhì)量控制要點》）,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)必須對照《質(zhì)量控制要點》要求，全面排查本企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面存在的問題和安全風(fēng)險,，主動采取有效措施,，切實控制安全風(fēng)險，提高產(chǎn)品質(zhì)量,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強(qiáng)化對原輔料供應(yīng)商的審計,，加強(qiáng)對制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作，要特別注意對熱原,、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查,，并開展關(guān)鍵工藝的驗證工作，保證產(chǎn)品質(zhì)量,。企業(yè)經(jīng)自查不能控制產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險的,，應(yīng)立即主動停產(chǎn)，或主動注銷藥品批準(zhǔn)證明文件,。自查結(jié)束后,，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將自查整改結(jié)果報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專門機(jī)構(gòu)或人員,，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作,，對發(fā)生的藥品不良反應(yīng)和質(zhì)量投訴，要及時分析調(diào)查,，發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品應(yīng)主動召回，確保臨床用藥安全,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號）的要求,，結(jié)合衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局,、國家中醫(yī)藥局《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號）,，盡快完善藥品說明書的用法、不良反應(yīng),、注意事項和配伍禁忌等項內(nèi)容,，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低臨床使用風(fēng)險,。

 各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門要積極組織本轄區(qū)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)做好生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險排查工作,。要在前期注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作基礎(chǔ)上,，檢查企業(yè)按照《質(zhì)量控制要點》自查整改的情況，重點核查企業(yè)工藝驗證,、產(chǎn)品說明書完善等方面的情況,，并組織專家對本轄區(qū)內(nèi)的中藥注射劑的安全性進(jìn)行分析評估。根據(jù)核查和專家評估意見,，對于未按照《質(zhì)量控制要點》自查整改或經(jīng)檢查仍存在安全隱患的,，應(yīng)責(zé)令企業(yè)立即停產(chǎn)整改。2009年12月31日前,，各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將本轄區(qū)中藥注射劑企業(yè)的風(fēng)險排查情況和相關(guān)處理決定報國家局。



 二,、組織綜合評價,，保證中藥注射劑安全有效質(zhì)量可控

 為做好本次中藥注射劑的安全性再評價工作，國家局組織制定了《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》（附件2）（以下簡稱《基本技術(shù)要求》）,，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對照《基本技術(shù)要求》主動開展研究工作,。國家局根據(jù)中藥注射劑的生產(chǎn)狀況、臨床使用情況,、不良反應(yīng)監(jiān)測情況,、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品抽驗結(jié)果等情況,，分類進(jìn)行再評價,。

 （一）對于臨床已經(jīng)不使用并且長期停產(chǎn)的中藥注射劑，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動注銷藥品批準(zhǔn)證明文件,。

 （二）對于存在嚴(yán)重安全隱患的中藥注射劑,，國家局將組織開展評價工作，不能保證用藥安全,、不能控制風(fēng)險或處方不合理的品種,，予以淘汰或撤銷其批準(zhǔn)證明文件。

 （三）國家局分期分批組織對重點品種進(jìn)行風(fēng)險效益評價,，第一批擬開展風(fēng)險效益評價的品種為雙黃連注射劑和參麥注射劑,。

 1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對照《基本技術(shù)要求》，開展相應(yīng)研究工作,。

 2.生產(chǎn)企業(yè)完成相關(guān)研究后,，須按照《中藥注射劑安全性再評價報送資料要求》（附件3）準(zhǔn)備資料。2009年12月31日前,，應(yīng)將已完成的藥學(xué)研究部分的資料上報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,，需開展非臨床研究和臨床研究的應(yīng)連同研究方案一并上報。2010年12月31日前,，應(yīng)將全部研究資料上報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,。

 3.各省（區(qū),、市）藥品監(jiān)督管理部門在2個月內(nèi)組織對企業(yè)上報的資料進(jìn)行形式審查,，并對生產(chǎn)現(xiàn)場和研究情況進(jìn)行核查，提出審核意見,，連同企業(yè)報送資料一并報送國家局藥品評價中心,。

 4.國家局組織相關(guān)單位和專家對再評價品種不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，并組織藥檢機(jī)構(gòu)對擬開展再評價的品種開展評價性抽驗,。

 5.國家局將組織對企業(yè)上報的工藝驗證等資料進(jìn)行現(xiàn)場檢查,，并結(jié)合處方工藝核查,、評價性抽驗結(jié)果、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制情況,、省局的核查評估意見以及企業(yè)開展的研究結(jié)果等情況，組織有關(guān)單位和專家按照《基本技術(shù)要求》,，對再評價品種的安全性,、有效性、質(zhì)量可控性以及企業(yè)風(fēng)險管理能力進(jìn)行綜合評價,。

 6.國家局根據(jù)綜合評價結(jié)論及相關(guān)情況,，提出再評價意見。該補(bǔ)充研究的,，布置補(bǔ)充研究,；該修改完善說明書的，要求修改完善說明書,；該提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的,，開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善提高工作；對生產(chǎn)質(zhì)控等方面存在嚴(yán)重安全隱患的企業(yè),，應(yīng)責(zé)令其停止生產(chǎn),；對于風(fēng)險大于利益的品種，取消國家標(biāo)準(zhǔn)或撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件,。

 7.企業(yè)對評價結(jié)論持有異議，應(yīng)在60個工作日內(nèi)以書面形式,，提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由,。國家局應(yīng)在3個月內(nèi)組織專家進(jìn)行復(fù)審，復(fù)審期間生產(chǎn)企業(yè)仍須按國家局已有的處理意見執(zhí)行,。

 （四）對于其他中藥注射劑品種,，各藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照《基本技術(shù)要求》主動開展相關(guān)研究，控制風(fēng)險保證質(zhì)量,。

 （五）凡停止生產(chǎn)的中藥注射劑品種,，企業(yè)擬恢復(fù)生產(chǎn)，應(yīng)省級藥品監(jiān)督管理部門報告,，經(jīng)處方工藝核查,，并對照《質(zhì)量控制要點》開展風(fēng)險排查，符合要求后,，方可恢復(fù)生產(chǎn),。不生產(chǎn)的中藥注射劑品種不能開展再評價。



 三,、加快中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高工作,，保證產(chǎn)品質(zhì)量

 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要按照相關(guān)技術(shù)要求,，積極研究原料藥、中間體和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，提高企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),，保證產(chǎn)品批間的一致性。生產(chǎn)企業(yè)要積極開展中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作,，提高藥品標(biāo)準(zhǔn),，確保中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量。對于多家生產(chǎn)的同一中藥注射劑,，鼓勵生產(chǎn)企業(yè),、科研單位和行業(yè)協(xié)會聯(lián)合開展研究，共同提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

 國家局將把中藥注射劑作為標(biāo)準(zhǔn)提高計劃的重點領(lǐng)域,，加快中藥注射劑國家標(biāo)準(zhǔn)的提高工作。要在以往中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高專項工作的基礎(chǔ)上,，組織藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展藥品標(biāo)準(zhǔn)研究工作,，結(jié)合企業(yè)上報的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)資料，修訂和完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，本著成熟一批公布一批的原則,，分批公布中藥注射劑國家標(biāo)準(zhǔn)。對于因藥材基源,、藥材資源等問題已經(jīng)不能按照國家標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的品種,，或已經(jīng)注銷生產(chǎn)文號且無企業(yè)生產(chǎn)的品種，其國家藥品標(biāo)準(zhǔn)將廢止,。

 請各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門高度重視中藥注射劑安全性再評價工作,，認(rèn)真組織轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)做好風(fēng)險排查,、質(zhì)量控制和相關(guān)研究工作，并加強(qiáng)監(jiān)督檢查,，確保相關(guān)工作的落實,，發(fā)現(xiàn)問題及時報告國家局。





 附件：1．中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點

 2．中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求

 3．中藥注射劑安全性再評價資料報送要求



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○九年七月十六日