• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)辦[2009]359號
• 【發(fā)布日期】2009-07-16
• 【生效日期】2009-07-16
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

國家食品藥品監(jiān)督管理局關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知

國家食品藥品監(jiān)督管理局關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知

(國食藥監(jiān)辦[2009]359號)





各省,、自治區(qū),、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為全面提高中藥注射劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性,，國家局下發(fā)了《關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2009〕28號）,。為進一步控制中藥注射劑安全風險、做好安全性再評價工作,，現(xiàn)就有關事項通知如下：



 一,、全面開展生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風險排查，切實控制中藥注射劑安全隱患

 為提高中藥注射劑的生產(chǎn)及質(zhì)量控制水平,，國家局組織制定了《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》（附件1）（以下簡稱《質(zhì)量控制要點》）,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)必須對照《質(zhì)量控制要點》要求，全面排查本企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面存在的問題和安全風險,，主動采取有效措施,，切實控制安全風險，提高產(chǎn)品質(zhì)量,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要強化對原輔料供應商的審計,，加強對制劑穩(wěn)定性、產(chǎn)品批間一致性的研究工作,，要特別注意對熱原,、無菌和無效高分子物質(zhì)控制的自我檢查，并開展關鍵工藝的驗證工作,，保證產(chǎn)品質(zhì)量,。企業(yè)經(jīng)自查不能控制產(chǎn)品質(zhì)量風險的，應立即主動停產(chǎn),，或主動注銷藥品批準證明文件,。自查結束后，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應將自查整改結果報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,。

 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應指定專門機構或人員,，負責藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，對發(fā)生的藥品不良反應和質(zhì)量投訴,，要及時分析調(diào)查,，發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品應主動召回，確保臨床用藥安全,。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應當按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（局令第24號）的要求,，結合衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局,、國家中醫(yī)藥局《關于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號）,，盡快完善藥品說明書的用法、不良反應、注意事項和配伍禁忌等項內(nèi)容,，指導臨床合理用藥,，降低臨床使用風險。

 各?。▍^(qū),、市）藥品監(jiān)督管理部門要積極組織本轄區(qū)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)做好生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風險排查工作。要在前期注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作基礎上,，檢查企業(yè)按照《質(zhì)量控制要點》自查整改的情況,，重點核查企業(yè)工藝驗證、產(chǎn)品說明書完善等方面的情況,，并組織專家對本轄區(qū)內(nèi)的中藥注射劑的安全性進行分析評估,。根據(jù)核查和專家評估意見，對于未按照《質(zhì)量控制要點》自查整改或經(jīng)檢查仍存在安全隱患的,，應責令企業(yè)立即停產(chǎn)整改,。2009年12月31日前，各?。▍^(qū),、市）藥品監(jiān)督管理部門應將本轄區(qū)中藥注射劑企業(yè)的風險排查情況和相關處理決定報國家局,。



 二,、組織綜合評價，保證中藥注射劑安全有效質(zhì)量可控

 為做好本次中藥注射劑的安全性再評價工作,，國家局組織制定了《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》（附件2）（以下簡稱《基本技術要求》）,，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應對照《基本技術要求》主動開展研究工作。國家局根據(jù)中藥注射劑的生產(chǎn)狀況,、臨床使用情況,、不良反應監(jiān)測情況、藥品標準,、藥品抽驗結果等情況,，分類進行再評價。

 （一）對于臨床已經(jīng)不使用并且長期停產(chǎn)的中藥注射劑,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應主動注銷藥品批準證明文件,。

 （二）對于存在嚴重安全隱患的中藥注射劑，國家局將組織開展評價工作,，不能保證用藥安全,、不能控制風險或處方不合理的品種，予以淘汰或撤銷其批準證明文件,。

 （三）國家局分期分批組織對重點品種進行風險效益評價,，第一批擬開展風險效益評價的品種為雙黃連注射劑和參麥注射劑。

 1.生產(chǎn)企業(yè)應對照《基本技術要求》，開展相應研究工作,。

 2.生產(chǎn)企業(yè)完成相關研究后,，須按照《中藥注射劑安全性再評價報送資料要求》（附件3）準備資料。2009年12月31日前,，應將已完成的藥學研究部分的資料上報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,，需開展非臨床研究和臨床研究的應連同研究方案一并上報。2010年12月31日前,，應將全部研究資料上報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門,。

 3.各省（區(qū),、市）藥品監(jiān)督管理部門在2個月內(nèi)組織對企業(yè)上報的資料進行形式審查,，并對生產(chǎn)現(xiàn)場和研究情況進行核查，提出審核意見,，連同企業(yè)報送資料一并報送國家局藥品評價中心,。

 4.國家局組織相關單位和專家對再評價品種不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總分析，并組織藥檢機構對擬開展再評價的品種開展評價性抽驗,。

 5.國家局將組織對企業(yè)上報的工藝驗證等資料進行現(xiàn)場檢查,，并結合處方工藝核查、評價性抽驗結果,、藥品不良反應監(jiān)測情況,、質(zhì)量標準控制情況、省局的核查評估意見以及企業(yè)開展的研究結果等情況,，組織有關單位和專家按照《基本技術要求》,，對再評價品種的安全性、有效性,、質(zhì)量可控性以及企業(yè)風險管理能力進行綜合評價,。

 6.國家局根據(jù)綜合評價結論及相關情況，提出再評價意見,。該補充研究的,，布置補充研究；該修改完善說明書的,，要求修改完善說明書,；該提高完善質(zhì)量標準的，開展質(zhì)量標準完善提高工作,；對生產(chǎn)質(zhì)控等方面存在嚴重安全隱患的企業(yè),，應責令其停止生產(chǎn)；對于風險大于利益的品種,，取消國家標準或撤銷藥品批準證明文件,。

 7.企業(yè)對評價結論持有異議，應在60個工作日內(nèi)以書面形式，提出復審申請并說明復審理由,。國家局應在3個月內(nèi)組織專家進行復審,，復審期間生產(chǎn)企業(yè)仍須按國家局已有的處理意見執(zhí)行。

 （四）對于其他中藥注射劑品種,，各藥品生產(chǎn)企業(yè)應參照《基本技術要求》主動開展相關研究,，控制風險保證質(zhì)量。

 （五）凡停止生產(chǎn)的中藥注射劑品種,，企業(yè)擬恢復生產(chǎn),，應省級藥品監(jiān)督管理部門報告，經(jīng)處方工藝核查,，并對照《質(zhì)量控制要點》開展風險排查,，符合要求后，方可恢復生產(chǎn),。不生產(chǎn)的中藥注射劑品種不能開展再評價,。



 三、加快中藥注射劑標準提高工作,，保證產(chǎn)品質(zhì)量

 中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要按照相關技術要求,，積極研究原料藥、中間體和制劑的質(zhì)量標準,，提高企業(yè)內(nèi)控標準,，保證產(chǎn)品批間的一致性。生產(chǎn)企業(yè)要積極開展中藥注射劑質(zhì)量標準的研究工作,，提高藥品標準,，確保中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量,。對于多家生產(chǎn)的同一中藥注射劑,，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)、科研單位和行業(yè)協(xié)會聯(lián)合開展研究,，共同提高產(chǎn)品質(zhì)量標準,。

 國家局將把中藥注射劑作為標準提高計劃的重點領域，加快中藥注射劑國家標準的提高工作,。要在以往中藥注射劑標準提高專項工作的基礎上,，組織藥品檢驗機構開展藥品標準研究工作，結合企業(yè)上報的藥品質(zhì)量標準資料,，修訂和完善藥品質(zhì)量標準,，本著成熟一批公布一批的原則，分批公布中藥注射劑國家標準,。對于因藥材基源,、藥材資源等問題已經(jīng)不能按照國家標準生產(chǎn)的品種，或已經(jīng)注銷生產(chǎn)文號且無企業(yè)生產(chǎn)的品種，其國家藥品標準將廢止,。

 請各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門高度重視中藥注射劑安全性再評價工作,，認真組織轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)做好風險排查,、質(zhì)量控制和相關研究工作，并加強監(jiān)督檢查,，確保相關工作的落實,，發(fā)現(xiàn)問題及時報告國家局。





 附件：1．中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點

 2．中藥注射劑安全性再評價基本技術要求

 3．中藥注射劑安全性再評價資料報送要求



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○九年七月十六日