• 【發(fā)布單位】衛(wèi)生部
• 【發(fā)布文號】衛(wèi)生部令第27號
• 【發(fā)布日期】1992-12-28
• 【生效日期】1992-12-28
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
（1992年修訂）
 （1992年12月28日衛(wèi)生部令第27號發(fā)布）


第一章 總則



第一條 根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》第
九條及《
中華人民共和國藥品管理法實(shí)施辦法》第
二十六條規(guī)定,，特制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》）,。



第二條 本《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的各關(guān)鍵工藝,。


第二章 人員



第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有醫(yī)藥專業(yè)知識,、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的各級管理人員和技術(shù)人員。



第四條 負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人必須具有大專以上或與之相當(dāng)?shù)膶W(xué)歷,，并具有藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理的經(jīng)驗,，能夠按《規(guī)范》的要求組織生產(chǎn)，對《規(guī)范》的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任,。



第五條 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)受過高等專業(yè)教育或具有相當(dāng)學(xué)歷,，必須具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理,。

 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人不得互相兼任,，也不得由非在編人員擔(dān)任。



第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),，使之具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能,。

 對從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性,、強(qiáng)致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)給予相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),。



第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對各類人員進(jìn)行《規(guī)范》的培訓(xùn)，其培訓(xùn)計劃由企業(yè)指定部門制訂,，每年至少組織考核一次,。


第三章 廠房



第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)區(qū)的地面,、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染,；生產(chǎn)、行政,、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理,，不得相互妨礙。



第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別進(jìn)行合理布局,。同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙,。廠房應(yīng)能防止昆蟲、鳥類,、鼠類等動物的進(jìn)入,。



第十條 廠房的內(nèi)表面（天花板、墻壁及地面）應(yīng)平整光滑,、無縫隙，不脫落,、散發(fā)或吸附塵粒,，并能耐受清洗和消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板,、地面的交界處宜成弧形,。



第十一條 廠房內(nèi)應(yīng)有足夠的空間和場地安置設(shè)備、物料,；用于中間產(chǎn)品,、待包裝品的貯存間應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。



第十二條 廠房內(nèi)的輸送管道及水電,、工藝管線應(yīng)暗裝（如設(shè)在技術(shù)夾層內(nèi)）,；照明設(shè)備應(yīng)避免形成積塵和不易清潔的部位。



第十三條 廠房內(nèi)的照度一般不應(yīng)低于300勒克斯,；對照度另有要求的生產(chǎn)部位可增加局部照明,。生產(chǎn)車間應(yīng)安裝應(yīng)急照明設(shè)備。



第十四條 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別,。潔凈廠房內(nèi)空氣的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定,，結(jié)果應(yīng)予記錄。

 廠房的潔凈級別及換氣次數(shù)要求如下：



┌──────┬───────────────┬───┬──────────┐
│ │ 塵粒數(shù)／立方米 │活微生│ │
│ 潔凈級 ├────────┬──────┤物數(shù)／│換氣次數(shù) │
│ │≥0.5微米 │≥5微米 │立方米│ │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│100級 │ │ │ │垂直層流0.3米／秒 │
│ │≤3,500 │ 0 │≤5 │水平層流0.4米／秒 │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│10,000級 │≤350,000 │≤2,000 │≤100 │≥20次／時 │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│100,000級 │≤3,500,000 │≤20,000 │≤500 │≥15次／時 │
└──────┴────────┴──────┴───┴──────────┘




第十五條 100級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前不需無菌濾過）及灌封,；能在最后容器中滅菌的大體積（≥50毫升）注射用藥品的濾過,、灌封,；粉針劑的分裝、壓塞,；無菌制劑,、粉針劑原料藥的精制、烘干,、分裝,。

 10，000級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前需無菌濾過）,；能在最后容器中滅菌的大體積注射用藥品的配液及小體積（＜50毫升）注射用藥品的配液,、濾過、灌封,；滴眼液的配液,、濾過、灌封,；不能熱壓滅菌口服液的配液,、濾過、灌封,；不在最后容器中滅菌的油膏,、霜膏、懸浮液,、乳化液等藥品的制備和灌封,；注射用藥品原料藥的精制、烘干,、分裝,。

 100，000級潔凈廠房一般適用于片劑,、膠囊劑,、丸劑及其它制劑的生產(chǎn)；原料的精制,、烘干,、分裝。



第十六條 潔凈廠房的窗戶,、天花板及進(jìn)入室內(nèi)的管線,、風(fēng)口、燈罩與墻壁或天花板的連接部位均應(yīng)氣密,。潔凈級別不同的廠房之間應(yīng)保持≥4．9帕（相當(dāng)于0．5毫米水柱或近似于0．0368毫米汞柱）的壓差,，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別低的廠房一般呈相對正壓。



第十七條 潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（溫度控制在18―24℃,，相對濕度控制在45－65％之間為宜）,。



第十八條 潔凈廠房內(nèi)安裝的洗手池、下水道的位置應(yīng)適宜,，不得對藥品生產(chǎn)帶來污染,。下水道的開口位置應(yīng)對廠房的潔凈級別影響最小，并有避免污染的措施,。100級潔凈廠房不宜設(shè)下水道,。



第十九條 潔凈級別不同的廠房之問應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入,。

 潔凈廠房內(nèi)除了人用,、物用緩沖設(shè)施及安全門外，不應(yīng)有通往生產(chǎn)操作區(qū)外的其它門,、窗或通道,。



第二十條 生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它廠房嚴(yán)格分開；青霉素類的生產(chǎn)廠房不得與其它藥品的生產(chǎn)廠房安排在同一建筑內(nèi),。該類生產(chǎn)廠房應(yīng)裝有獨(dú)立的專用空調(diào)系統(tǒng),；分裝室內(nèi)應(yīng)呈相對負(fù)壓；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理,，排放的廢氣不得含有該類藥品的塵粒,；排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空調(diào)系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。



第二十一條 激素類,、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)應(yīng)使用專用設(shè)備,；廠房應(yīng)裝有防塵及捕塵設(shè)施；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理,。

 同位素藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國家關(guān)于放射保護(hù)的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證,。



第二十二條 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種,、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒,、死毒與活毒,、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品,、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行,，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開,。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)呈相對負(fù)壓,，并有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)。



第二十三條 藥材的前處理、提取,、濃縮（蒸發(fā)）以及動物臟器,、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房,。

 藥材的蒸,、炒、炙,、煅等炮制操作應(yīng)分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),，有良好的通風(fēng)、除煙,、除塵,、降溫設(shè)施的廠房內(nèi)進(jìn)行。藥材的篩選,、切片,、粉碎等生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有減震、捕吸塵和易于清潔等設(shè)施的廠房內(nèi)進(jìn)行,。藥材的提取,、濃縮（蒸發(fā)）等的生產(chǎn)操作應(yīng)在裝有有效的除濕、排風(fēng)設(shè)施的廠房內(nèi)進(jìn)行,。



第二十四條 倉貯區(qū)應(yīng)有足夠的空問,，并設(shè)有外包裝清潔場所及取樣室；其照明,、通風(fēng)等設(shè)施及溫度,、濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

 取樣室的潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,，并有防止污染或交叉污染的設(shè)施,。



第二十五條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，其潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施,。β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專用廠房內(nèi)。



第二十六條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗,、中藥標(biāo)本,、留樣觀察、實(shí)驗動物室及其它各類實(shí)驗室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾,，其設(shè)施應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng),。實(shí)驗動物室應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)計、建造,。


第四章 設(shè)備



第二十七條 設(shè)備的設(shè)計,、選型,、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗,、消毒或滅菌,，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng),，并能防止混淆,。



第二十八條 凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整,、易清洗或消毒,、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)的藥品,。

 設(shè)備所用的潤滑劑,、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。



第二十九條 藥品生產(chǎn)所用的傳送設(shè)備不得穿越不同潔凈級別的廠房,。



第三十條 藥品生產(chǎn)采用的自動化或程控設(shè)備應(yīng)有驗證,，其性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求。



第三十一條 粉碎,、過篩,、混合、壓片,、包衣等生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)施應(yīng)安裝有效的捕塵裝置或防止交叉污染的隔離措施,。篩網(wǎng)、沖具在使用之前后應(yīng)檢查其完整性,。



第三十二條 滅菌設(shè)備的選擇,、安裝、使用應(yīng)與藥品生產(chǎn)的要求相適應(yīng),。滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測,，定期驗證。



第三十三條 純水,、注射用水的貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒,、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落,，并規(guī)定滅菌、清洗周期,。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,。注射用水的貯罐必要時可采用80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)。



第三十四條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器,、儀表,、量器,、衡器等的適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求,，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志,，并規(guī)定校正期限。熱壓滅菌設(shè)備,、用于分裝無菌或滅菌制劑的灌裝設(shè)備及除菌濾器安裝后應(yīng)驗證,，并規(guī)定驗證周期,。



第三十五條 設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗證,，其安裝,、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量,。設(shè)備更新時應(yīng)予以驗證,，確認(rèn)對藥品質(zhì)量無影響時方能使用。



第三十六條 生產(chǎn),、檢驗設(shè)備均應(yīng)有各自的使用登記,，記錄其使用、維修,、保養(yǎng)的實(shí)際情況,，并由專人管理。


第五章 衛(wèi)生



第三十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣,、場地,、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)廠房及周圍應(yīng)無污染源,。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運(yùn)站應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū),。

 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé),。



第三十八條 藥品生產(chǎn)車間,、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級別的要求制訂其廠房,、設(shè)備,、容器等的清潔規(guī)程，內(nèi)容至少應(yīng)包括：清潔方法,、程序,、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑,，清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn),。



第三十九條 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料，嚴(yán)禁吸煙和帶入（或貯存）生活用品,、食品及個人雜物等,。設(shè)置的更衣室,、沖洗、消毒設(shè)施及廁所不得對廠房的潔凈級別產(chǎn)生不良影響,。雜物,、廢棄物等不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)存放。



第四十條 工作服的選材,、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應(yīng),；不同生產(chǎn)操作區(qū)及不同潔凈區(qū)域的工作服不得混用。

 潔凈廠房內(nèi)使用的工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,、無靜電,、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，其服裝應(yīng)寬松合身,，邊緣應(yīng)封縫,，接縫應(yīng)內(nèi)封，不應(yīng)有不必要的橫褶與帶子,。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā),、胡須及腳部、并能阻留人體脫落物,。

 工作服應(yīng)按潔凈級別的要求使用各自的清洗設(shè)施,、制訂清洗周期。無菌工作服的清洗和滅菌方法應(yīng)符合潔凈級別要求,。



第四十一條 潔凈廠房僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入,，其物料及人員進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。



第四十二條 生產(chǎn)操作人員不得化妝和佩帶裝飾物,，并不得用手直接接觸藥品,。100級潔凈廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作人員不得裸手操作。



第四十三條 潔凈廠房應(yīng)定期消毒,。使用的消毒劑不得對設(shè)備,、原料、包裝材料,、成品等產(chǎn)生污染,。消毒劑應(yīng)輪換使用，防止產(chǎn)生微生物耐藥菌株,。



第四十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案,，每年至少體檢一次，傳染病患者,、體表有傷口者,、皮膚病患者及藥物過敏者等不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。


第六章 原料,、輔料及包裝材料



第四十五條 藥品生產(chǎn)所需的原料,、輔料及包裝材料的購入、使用等應(yīng)制訂管理制度,。



第四十六條 藥品生產(chǎn)所需的原料,、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它藥用要求,；不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告書。



第四十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購進(jìn)原料,、輔料和包裝材料,，并按規(guī)定的驗收制度填寫原料、輔料及包裝材料的賬,、卡,。原料、輔料及包裝材料入庫后,，應(yīng)有醒目的“待驗”標(biāo)志,，并向質(zhì)量管理部門申請取樣檢驗。

 藥材的每件包裝上應(yīng)有品名,、產(chǎn)地,、日期、調(diào)出單位,，并由專業(yè)人員按藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗收,。



第四十八條 待驗、合格,、不合格原料,、輔料及包裝材料的貨位要嚴(yán)格分開，按批次存放,，并有易于識別的明顯標(biāo)記,。

 不合格、過失效期的原料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定及時處理,。



第四十九條 原料,、輔料及包裝材料應(yīng)分區(qū)離地存放。對有溫度,、濕度及特殊要求的原料,、輔料、中間產(chǎn)品或成品,，按規(guī)定條件貯存,。固體、液體原料應(yīng)分開貯存,；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料,；炮制,、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用潔凈容器或包裝，不得與未加工,、炮制的藥材同庫存放,。



第五十條 麻醉藥品、精神藥品,、毒性藥品（包括藥材）,、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收,、貯存,、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗收,、貯存,、保管、使用,、銷毀應(yīng)執(zhí)行中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》的規(guī)定,。



第五十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定原料、輔料及包裝材料的貯存期,，一般不得超過三年,。期滿后應(yīng)復(fù)驗，特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗,。


第七章 生產(chǎn)管理



第五十二條 每一產(chǎn)品均應(yīng)制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則,。生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名，劑型,，處方,，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品,、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存的注意事項,，理論收得率、計算收得率和實(shí)際收得率的計算方法,，成品的容器,、包裝材料的要求等。



第五十三條 生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則的制訂和修改應(yīng)履行起草,、審查,、批準(zhǔn)程序，并不得任意更改,。

 非正常情況不能按崗位操作規(guī)則生產(chǎn)時,，操作人員應(yīng)做緊急處理，并記錄及時上報，由生產(chǎn)管理部門會同質(zhì)量管理部門提出處理方案,，批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn),。



第五十四條 每批藥品均應(yīng)有一份反映各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)際情況的生產(chǎn)記錄。此記錄應(yīng)字跡清晰,、內(nèi)容真實(shí),、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名,。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改,；更改時,，在更改處應(yīng)簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn),。

 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔,，保存至藥品失效期后一年。未規(guī)定藥品失效期的生產(chǎn)記錄至少保存三年,。



第五十五條 每批待包裝品的計算收得率應(yīng)與實(shí)際收得率進(jìn)行核對,。若有顯著差異必須查明原因，在得出合理解釋,，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后,，經(jīng)批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。



第五十六條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批,。每批藥品均應(yīng)指定生產(chǎn)批號，并按下述原則確定：

 （1）原料藥經(jīng)最后混合具有均一性的成品為一個批號,。

 （2）滅菌制劑（包括滴眼液,、注射用藥及其它需滅菌處理的制劑）以一個配液罐配制的均質(zhì)藥液，并使用同一臺滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個批號,；當(dāng)使用數(shù)臺滅菌設(shè)備滅菌時,，批號應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。

 （3）粉針劑以同一批原料藥在同一天分裝的產(chǎn)品為一個批號,；當(dāng)使用數(shù)臺分裝設(shè)備時,，批號應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。

 （4）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批號,；當(dāng)使用數(shù)臺凍干設(shè)備時,，批號應(yīng)能表示出所用的凍干設(shè)備。

 （5）散劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi),，進(jìn)行內(nèi)包裝前使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號,。

 （6）細(xì)粒劑、顆粒劑（沖劑）以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號,。

 （7）生物制品的批號按《生物制品分批規(guī)程》確定,。

 （8）片劑、膠囊劑以壓片前或膠囊灌裝前使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號,。

 （9）中成藥丸劑以制丸前使用同一臺混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號,。

 （10）軟膏劑以分裝前使用同一臺混合器的一次混合量為一個批號。

 （12）口服液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的藥液為一個批號,。

 （13）中藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的一次混合量為一個批號,。



第五十七條 為了防止藥品的污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：

 （1）生產(chǎn)操作應(yīng)銜接合理,、傳遞迅速,，防止物料的混淆、交叉污染和遺漏生產(chǎn),、檢驗步驟,。

 （2）不同產(chǎn)品（包括同一產(chǎn)品的不同批號）的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行。

 生物制品生產(chǎn)用的培養(yǎng)罐,、凍干,、灌封等共用設(shè)備必須經(jīng)過徹底清潔、清毒處理后,，方能用于生產(chǎn),。

 毒性藥材生產(chǎn)用的設(shè)備、輸送管道,、容器及其它設(shè)施應(yīng)專用,。

 （3）生產(chǎn)開始前應(yīng)檢查設(shè)備、器械和容器是否潔凈或滅菌,，并確認(rèn)無前次生產(chǎn)遺留物,。

 （4）每一生產(chǎn)操作間及生產(chǎn)用設(shè)備、容器均應(yīng)有能夠指明正在加工的產(chǎn)品或物料,、批號及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo)志,。

 （5）生產(chǎn)用的設(shè)備、容器,、輸送藥液的管道等用后應(yīng)立即清洗,。用于無菌制劑生產(chǎn)的設(shè)備、容器及輸送管道等清洗后應(yīng)滅菌,。

 （6）進(jìn)入100級,、10，000級潔凈廠房的人數(shù)不得超過廠房設(shè)計時的限度,，其人員的著裝,、生產(chǎn)操作等應(yīng)符合要求。

 （7）潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測其濾效，使換氣數(shù)或?qū)恿黠L(fēng)速符合潔凈要求,。

 （8）揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水,，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌,。洗滌后的藥材及切制的飲片不得露天干燥,。

 藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥品的藥效、質(zhì)量為原則,。直接入藥的藥材,，配料前微生物檢查應(yīng)符合國家
藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。



第五十八條 藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場,，填寫清場記錄,，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱,、生產(chǎn)批號、清場日期,、檢查項目及結(jié)果,、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽字。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄,。



第五十九條 純水的水源應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn),。純水、注射用水的質(zhì)量應(yīng)符合中國藥典的規(guī)定,，必要時純水應(yīng)控制微生物數(shù),。

 制備注射用藥、滴眼液及沖洗滅菌制劑容器的注射用水應(yīng)保證使用時無菌,。

 生物制品生產(chǎn)用的注射用水應(yīng)在制備后六小時內(nèi)使用或四小時內(nèi)滅菌,。

 滅菌用蒸氣不得對產(chǎn)品、設(shè)備或其它生產(chǎn)用具產(chǎn)生污染,。



第六十條 生產(chǎn),、檢驗用實(shí)驗動物應(yīng)符合中華人民共和國《
醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物管理實(shí)施細(xì)則》的要求。


第八章 包裝和貼簽



第六十一條 只有既符合工藝要求又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品方能進(jìn)行包裝操作,。



第六十二條 每批產(chǎn)品的包裝均應(yīng)有記錄,。批包裝記錄的內(nèi)容至少應(yīng)包括（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號,、規(guī)格,；（2）印有批號的包裝樣本、標(biāo)簽和使用說明書,；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)／領(lǐng)用人,、核對人簽名；（4）包裝方法；（5）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量,；（6）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）,；（7）本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名,；（8）生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名,。



第六十三條 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致,。標(biāo)簽,、使用說明書印制后需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后，發(fā)放使用,。

 標(biāo)簽的內(nèi)容至少應(yīng)包括（1）批準(zhǔn)文號,；（2）品名；（3）批號,；（4）規(guī)格,；（5）生產(chǎn)日期、失效期,；（6）生產(chǎn)單位等,。特殊管理的藥品其標(biāo)簽應(yīng)按規(guī)定印制標(biāo)記。安瓿上印字至少應(yīng)包括品名,、批號,、規(guī)格等，字跡必須清晰,，不易磨滅,。鋁塑包裝上至少應(yīng)印有品名、批號,、規(guī)格,、生產(chǎn)單位等內(nèi)容。

 使用說明書上至少應(yīng)印有藥品的批準(zhǔn)文號,、藥品名稱,、主要成分、用法,、用量,、藥理作用、毒副反應(yīng),、適應(yīng)癥,、禁忌、注意事項,、貯存條件等內(nèi)容,。



第六十四條 藥品的包裝材料應(yīng)由專人保管,、領(lǐng)用，其要求如下：

 （1）標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種,、規(guī)格有專柜保存,；（2）憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)??；（3）計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對,、簽名,；（4）使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符,；（5）印有批號的殘損或剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀,；（6）領(lǐng)用、銷毀的包裝材料應(yīng)有記錄,。



第六十五條 包裝車間同時有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時,，應(yīng)有有效的隔離設(shè)施。包裝生產(chǎn)線須標(biāo)明所包裝產(chǎn)品的名稱,、批號,。外觀相似的產(chǎn)品不應(yīng)在相鄰的包裝生產(chǎn)線上包裝。


第九章 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件



第六十六條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件,，內(nèi)容至少應(yīng)包括：

 （1）生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門,、生產(chǎn)輔助部門的各項管理制度,。

 （2）原料、輔料及包裝材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管理制度,。

 （3）每種產(chǎn)品的生產(chǎn)管理文件,。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令,、生產(chǎn)工藝規(guī)程,、崗位操作規(guī)則等。

 （4）每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理文件,。如：物料的檢驗規(guī)格標(biāo)準(zhǔn),，檢驗操作規(guī)程，取樣及留樣制度,，原料,、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認(rèn)制度，中間產(chǎn)品的管理制度等,。

 （5）廠房,、設(shè)備,、檢測儀器等的設(shè)計、安裝,、使用,、維護(hù)、保養(yǎng)制度等,。

 （6）各部門各項衛(wèi)生管理制度,。如：環(huán)境、廠房,、設(shè)備,、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進(jìn)出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度,，體檢制度等,。

 （7）《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度。

 （8）與產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各種記錄,。如：物料驗收,、檢驗、發(fā)放等記錄,，批生產(chǎn)記錄,，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見記錄等,。

 （9）其它,。如：成品的出入庫管理制度、物料報廢制度,、緊急情況處理制度等,。



第六十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂,、審查,、批準(zhǔn)、撤銷,、印制及保管的管理制度,。分發(fā)，使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,。已撤銷和過時的文件除留檔備查外,，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆,。



第六十八條 制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：

 （1）文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì),；

 （2）各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期,；

 （3）文件使用的語言應(yīng)確切,、易懂,；

 （4）需填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格；

 （5）文件制訂,、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確,，并有責(zé)任人簽名。


第十章 質(zhì)量管理部門



第六十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人,，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督,。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員,，并有與檢驗要求相適應(yīng)的儀器,、設(shè)備。



第七十條 質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限：

 （1）負(fù)責(zé)物料檢驗規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和管理制度的制訂和修訂,，并報請有關(guān)管理部門審核批準(zhǔn),。

 （2）制訂物料的檢驗項目和詳細(xì)的操作規(guī)則。

 （3）負(fù)責(zé)對物料的取樣,、檢驗,、留樣、出具檢驗報告書,。

 （4）有決定原料,、中間產(chǎn)品投料及成品出庫的權(quán)利。

 （5）有決定內(nèi),、外包裝物料,、標(biāo)簽、使用說明書等的使用權(quán)利,。

 （6）有處理退回的藥品及不合格產(chǎn)品的權(quán)利,。

 （7）負(fù)責(zé)制訂物料的取樣、留樣制度,、物料貯存期及藥品失效期,。

 （8）負(fù)責(zé)原料,、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評價,，為確定原料的貯存期、藥品的失效期或質(zhì)量負(fù)責(zé)期提供數(shù)據(jù),。

 （9）評定原料,、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件。

 （10）負(fù)責(zé)對檢驗用的設(shè)備,、儀器,、試劑、試液,、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）,、標(biāo)準(zhǔn)溶液,、培養(yǎng)基、實(shí)驗動物等制訂管理辦法,。

 （11）負(fù)責(zé)對廠房的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)的監(jiān)測以及各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測,。

 （12）負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的職責(zé),，并保證其工作的正常進(jìn)行,。

 （13）負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓(xùn),，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對各類人員的《規(guī)范》和藥品質(zhì)量意識的培訓(xùn)和教育工作,。

 （14）質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報藥品生產(chǎn)的質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗部門的業(yè)務(wù)指導(dǎo),。


第十一章 自檢



第七十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)組織檢查組,，定期對其生產(chǎn)和質(zhì)量管理進(jìn)行全面檢查。實(shí)行自我檢查的企業(yè)仍需接受衛(wèi)生行政部門對藥品的監(jiān)督檢查,。



第十二章 銷售記錄



第七十二條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄,，內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名、批號,、規(guī)格,、數(shù)量、收貨單位和地址,、發(fā)貨日期,。根據(jù)記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回,。



第七十三條 銷售記錄保存至藥品失效期后一年,；未規(guī)定藥品失效期的銷售記錄應(yīng)保存三年。



第七十四條 藥品退貨應(yīng)有記錄,，其內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名,、批號、規(guī)格,、數(shù)量,、退貨單位和地址、退貨原因及日期,、處理意見,。

 退貨原因涉及其它批號時，應(yīng)同時處理,，并向衛(wèi)生行政部門提出書面報告,。


第十三章 用戶意見和不良反應(yīng)報告



第七十五條 對用戶提出的藥品質(zhì)量的意見和使用中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，并及時向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報告,。

 防疫用藥品的不良反應(yīng)應(yīng)及時向衛(wèi)生行政部門逐級報告,。


第十四章 附則

第七十六條 本《規(guī)范》下列用語的含義是：

 生產(chǎn)：藥品制造過程中的全部操作步驟,。

 藥品：指用于預(yù)防、治療,、診斷人的疾病,，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì),，包括藥材,、中藥飲片、中成藥,、化學(xué)原料藥及其制劑,、抗生素、生化藥品,、放射性藥品,、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等,。

 原料藥：具有《
中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)文號的,，供藥品制劑生產(chǎn)用的化學(xué)物質(zhì)。

 物料：原料,、輔料,、中間產(chǎn)品、包裝材料和成品等,。

 原料：藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物,，輔料除外。

 輔料：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦型劑和附加劑,。

 包裝材料：指內(nèi),、外包裝物料，標(biāo)簽和使用說明書,。

 中間產(chǎn)品：需進(jìn)一步加工的物質(zhì)或混合物,。

 產(chǎn)品：中間產(chǎn)品及成品。

 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品,。

 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史,。

 待驗：系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置,，等待檢驗結(jié)果不能使用的狀態(tài),。



第七十七條 本《規(guī)范》由中華人民共和國衛(wèi)生部負(fù)責(zé)修訂,、解釋。



第七十八條 本《規(guī)范》自公布之日起施行,。