長期以來，由于兒童專用藥不足,，很多患兒在服藥時都被當(dāng)成“縮小版的成人”對待,，按照“小兒酌減”的原則服用成人藥，這存在著巨大的用藥安全隱患?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》顯示,，因用藥不當(dāng)，我國每年約有3萬名兒童耳聾,。

兒童專用藥開發(fā),、生產(chǎn)、推廣存在哪些短板,？怎樣盡快補齊,？要調(diào)動科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的積極性，讓他們把目光投向兒童患者,，政策如何發(fā)力,？本報記者對此進(jìn)行了調(diào)查。

——編 者

兒童用藥劑量難以確定,，說明書信息模糊不清

兒童用藥品種占比不到2%,，2歲以下兒童適宜劑型占比不高；僅有47%的說明書作了兒童用法用量標(biāo)注

“兒童酌減是什么意思,？減多少?。俊痹诮o孩子吃藥時,，許多父母都有這樣的煩惱,。市面上大量藥品說明書沒有標(biāo)注“兒童用法”“兒童用量”，只有模糊的一句話“兒童酌減”,。這時候要么不吃這種藥,，要么只能估摸著來——湯劑的，用湯勺大概量一下,；片劑的,，一片藥掰成兩瓣甚至四瓣……

“兒童酌減”對兒科藥師來說，也是難題,。他們的“減”不能隨意,，需要把藥片研磨成藥粉，精確每一份的劑量,，才能給低齡患兒尤其是新生兒用,。可是,，把緩釋片,、腸溶片磨粉，或把膠囊打開分次服用,，都會影響藥效,。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院藥學(xué)部主任、北京醫(yī)管局總藥師趙志剛說，我國兒童臨床用藥少,，國內(nèi)具有批準(zhǔn)文號的品種約為18萬個,，兒童用藥3000多個，占比不到2%,，僅涉及400多個品種,。這相對于全國2.2億兒童人數(shù)、12%的患病率來說,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。

適宜兒童的劑型、規(guī)格也非常缺乏,，尤其是低齡兒童,、新生兒用藥?！澳壳笆袌錾弦雅鷾?zhǔn)上市的兒童適用藥數(shù)量約1400多個，總體看,，兒童用藥品種基本能滿足臨床需求,，但存在著適宜劑型和規(guī)格缺乏、說明書缺少兒童藥信息,、兒童專用藥品比發(fā)達(dá)國家少等問題,。”國家衛(wèi)計委藥政司有關(guān)負(fù)責(zé)人說,。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的調(diào)查顯示,，231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑,、片劑和口服液,，而適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑,、栓劑,、糖漿等非常少。

藥品說明書是家長給孩子用藥的重要依據(jù),。然而,，信息缺乏或不全、內(nèi)容模糊寬泛,，給家長們造成極大的困擾,，即使想掰、想磨粉,，都難以確定劑量,。兒童醫(yī)院一位藥師曾牽頭做過有關(guān)兒科常用藥品說明書的國家課題，從基藥目錄和15家兒科醫(yī)院兒科藥品目錄中選取341個品種，對比了同一個品種的國產(chǎn),、進(jìn)口藥兩份說明書,。在國產(chǎn)兒童藥中，標(biāo)明“兒童”適應(yīng)證的說明書僅為7.97%,，標(biāo)注兒童最大劑量,、療程和新生兒用法、用量的比例僅有47%,，兒童用法,、用量不明確的品種占比2.93%。此外還有兒童不良反應(yīng),、兒童禁忌標(biāo)注不規(guī)范,、位置不統(tǒng)一等問題。

專家分析,，出現(xiàn)上述問題的原因,，一是我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理規(guī)定不完善，包括無指導(dǎo)原則或指南,、缺乏強制性,；其次是沒有統(tǒng)一的模板對企業(yè)進(jìn)行指導(dǎo)；三是由于藥品未進(jìn)行兒童臨床試驗,，導(dǎo)致兒童用藥數(shù)據(jù)缺乏,，國內(nèi)尚無可供企業(yè)、醫(yī)院參考的“兒童用藥信息數(shù)據(jù)庫”,。

專門生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%

兒童器官不成熟,，發(fā)病特點、進(jìn)程,、對藥物的吸收機(jī)制,、依從性不一樣，藥品研發(fā)生產(chǎn)成本偏高,，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高

由于大量藥品缺乏兒童用法,、用量，兒童專用藥少,，兒童用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較高,。趙志剛說，中國兒童用藥不良反應(yīng)率是12.9%,，新生兒高達(dá)24.4%,，比成人高2倍和4倍。國家食藥監(jiān)總局近日發(fā)布的藥品不良反應(yīng)報告顯示,，2016年14歲（含）以下兒童報告數(shù)量占報告總量的10.6%,，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報告占兒童報告總量的5.5%,。

為什么兒童專用藥這么少？國務(wù)院參事室特約研究員邊振甲分析：

一是政策不配套,，監(jiān)管和使用的相關(guān)制度缺乏銜接,。對兒童用藥的上市審批在食藥監(jiān)部門，政策管理在衛(wèi)生部門,，臨床使用在醫(yī)療機(jī)構(gòu),，儲備管理在工信部門，多方各負(fù)責(zé)一段,，相關(guān)制度,、標(biāo)準(zhǔn)不配套、不統(tǒng)一,、有脫節(jié),。

二是臨床試驗過程風(fēng)險大，影響新藥臨床開發(fā),?！岸际菍氊悾l愿意拿自己的孩子做藥品臨床實驗?zāi)?？這也是國際上困擾兒童藥生產(chǎn)行業(yè)的問題,。在發(fā)達(dá)國家，臨床實驗的前提是與志愿者簽訂知情同意書,，為其投保意外保險和必要的經(jīng)濟(jì)補償，研發(fā)最大的支出就在于此,?！庇兴幤蟊硎荆胍瓿膳R床實驗數(shù)據(jù)收集,，需要其他相關(guān)工作配套跟進(jìn),。

三是兒童用藥市場化程度不高，藥企利潤低,，生產(chǎn)積極性不高,。目前國內(nèi)兒童數(shù)量、每年生病用藥量大致穩(wěn)定,，兒童藥市場規(guī)?！皵U(kuò)容”的空間不大；兒童不是成人的縮小版,，器官不成熟,，發(fā)病特點、進(jìn)程,、對藥物的吸收機(jī)制,、依從性不一樣,，還需要特殊的配方、制劑和口味,，使得藥品研發(fā)生產(chǎn)工序多,、成本偏高，導(dǎo)致企業(yè)不愿意從事兒童專用藥的研發(fā)和產(chǎn)銷,。

為了鼓勵企業(yè)生產(chǎn)兒童專用藥,，我國早已明確規(guī)定，婦兒?？品菍＠幤房梢灾苯訏炀W(wǎng)采購,。但目前有些地方仍要求兒童用藥“以最低價掛網(wǎng)，不得高于歷史采購價”,，企業(yè)當(dāng)然不愿做虧本生意,，結(jié)果造成沒藥可用，這也是兒童藥短缺的一個重要原因,。

來自中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的數(shù)據(jù)顯示,，全國藥品生產(chǎn)企業(yè)有8812家，其中專門生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%,。在藥品臨床試驗注冊項目中,，國產(chǎn)藥品注冊信息達(dá)到165151條，其中兒童藥品僅有2698條,，僅占1.63%,。臨床試驗登記的兒童藥品僅占2.35%，相對于美國等發(fā)達(dá)國家超過20%的占比來說,，顯得過少,。

學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)兒童藥品說明書普遍缺少藥代動力學(xué)數(shù)據(jù),，即使有,，也多為國外兒童數(shù)據(jù)。在一些國產(chǎn)藥品說明書中,，兒童臨床試驗數(shù)據(jù)基本照搬進(jìn)口原研藥品說明書,。“可是兒童與成人,、不同種族兒童之間藥代數(shù)據(jù)有差異,，需要中國兒童臨床試驗數(shù)據(jù)，才能讓藥效更精準(zhǔn),。我們臨床數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。”專家說,。

鼓勵專項研發(fā),，建立兒童臨床用藥綜合評價體系

目前已公布71個鼓勵研發(fā)申報品種,，建立申報審評專門通道；探索試點使用進(jìn)口兒童藥,；建立臨床數(shù)據(jù)庫,，促進(jìn)臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接

為解決兒童用藥保障難題，鼓勵,、扶持企業(yè)研發(fā)生產(chǎn),，2014年5月，國家衛(wèi)計委等6部門發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》,，一方面要求藥品生產(chǎn)企業(yè)及時補充完善兒童臨床試驗數(shù)據(jù),，另一方面加快對國外已上市使用但國內(nèi)缺乏的兒童藥品申報審評進(jìn)度。

去年以來,，衛(wèi)計委,、工信部、食藥監(jiān)總局公布了兩批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單,，共71個品種,，并明確對于“清單”內(nèi)藥品通過建立申報審評專門通道，對在港澳臺地區(qū)已使用多年,、臨床療效好且使用安全,、但未在內(nèi)地上市的兒童急需藥品，探索試點進(jìn)口使用,，在注冊審評進(jìn)口兒童藥品時允許直接引用港澳臺地區(qū)兒童臨床用藥數(shù)據(jù)作為申報依據(jù),，加快審評審批。此外,，通過國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項,、蛋白類生物藥和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程等，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng)新研發(fā),，引導(dǎo)和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn)；在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面,，對相應(yīng)的兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行政策扶持,，推動開展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線技術(shù)改造等,。

北京兒童醫(yī)院院長倪鑫領(lǐng)銜了一個重大新藥創(chuàng)制科技專項,，即兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)。針對兒童用藥特點和臨床需求,，將產(chǎn),、學(xué)、研,、醫(yī)強強聯(lián)合,，研發(fā)兒童常見病,、多發(fā)病、罕見病等臨床急需兒童用藥的創(chuàng)新制劑及多劑型,。由臨床醫(yī)院牽頭研制兒童用藥,，可謂用心良苦，將有利于促進(jìn)臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接,，生產(chǎn)出更適宜兒童的藥品劑型,、規(guī)格。

近日,，九部委聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于改革完善短缺藥品供應(yīng)保障機(jī)制的實施意見》明確,，對重點人群臨床用藥需求，建立國家,、省兩級短缺藥品清單管理制度,，分步實現(xiàn)各部門短缺藥品清單相關(guān)信息聯(lián)動，組織開展清單內(nèi)藥品臨床綜合評價,，不斷優(yōu)化清單,，實現(xiàn)短缺藥品清單動態(tài)管理。兒童用藥的研發(fā),、生產(chǎn),、流通、使用,、報銷等扶持政策已定,，接下來就要靠各地各部門協(xié)同合作落實。

“兒童器官功能不成熟,，藥物吸收分布排泄跟成人有很多不同,，兒童用藥信息缺乏是全世界的共同問題?！毙l(wèi)計委兒童用藥專家委員會委員申昆玲指出,，國內(nèi)過去在兒童藥數(shù)據(jù)庫搭建方面做得太少?！坝嘘P(guān)部門應(yīng)及時總結(jié)用藥經(jīng)驗及數(shù)據(jù),，整理形成用藥指南，建立兒童臨床用藥綜合評價體系和臨床數(shù)據(jù)庫,，提高臨床合理用藥水平,，同時使藥企能共享來自優(yōu)勢單位的數(shù)據(jù)等資源，使藥品研發(fā)企業(yè)對藥品標(biāo)準(zhǔn)心中有數(shù),，降低研發(fā)成本,。”

記者獲悉,，國家已委托有關(guān)機(jī)構(gòu)著手上述工作,。專家認(rèn)為,，對兒童用藥給予如此大力度的支持，相信兒童用藥保障問題很快會得到緩解,。